王勇

【中圖分類號(hào)】R979.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）07-21--02

肺癌是當(dāng)前時(shí)期威脅著人類生命和健康的惡性腫瘤之一。在所有肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占比是80%～85%，其中有三分之一的患者在初診的時(shí)候，就被診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。對(duì)于晚期肺癌患者來(lái)說，他們已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，所以靶向治療、化療成為該類患者的主要治療手段。本文以晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療為例，對(duì)患者靶向治療期間，應(yīng)該掌握的相關(guān)知識(shí)進(jìn)行闡述，希望能夠幫助到廣大患者和家屬。

一 非小細(xì)胞肺癌是什么？

在了解晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療之前，我們應(yīng)該知道什么是非小細(xì)胞肺癌。簡(jiǎn)單來(lái)說，非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種。在我國(guó)城市人口中，肺癌是居民死亡的主要原因，而非小細(xì)胞肺癌就是生活中非常多見的惡性腫瘤類型。非小細(xì)胞型肺癌包括、腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌。相較于小細(xì)胞癌，非小細(xì)胞癌的癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂較為緩慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移也會(huì)相對(duì)晚一些。但由于很多患者在初診時(shí)，就已經(jīng)被診斷為晚期非小細(xì)胞癌，所以在治療時(shí)，部分患者的治療手段會(huì)受到一定的限制。除此之外，非小細(xì)胞肺癌晚期患者，會(huì)存在疲乏、體重減輕、食欲不振等癥狀，部分患者還可見呼吸受阻、咳嗽和咯血這類局部癥狀。

二 晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療二三事

（一）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療背景

以往對(duì)于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說，他們?cè)诎┌Y治療時(shí)，一般是通過化療緩解肺癌引起的不良癥狀。但是近幾年，肺癌患者的化療效果已經(jīng)出現(xiàn)了瓶頸期，其治療進(jìn)展不明顯。值得驚喜的是，在分子遺傳學(xué)的深入研究中，人們將非小細(xì)胞肺癌劃分為不同類型的分子亞型。并且研發(fā)出療效更具針對(duì)性的靶向治療藥物，使晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后得以改善。那么，靶向治療是什么呢？顧名思義，靶向治療是通過瞄準(zhǔn)某一“靶位”所展開的治療手段。而晚期非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療，就是針對(duì)腫瘤分子，也就是癌細(xì)胞的治療。

（二）晚期非小細(xì)胞肺癌的常用靶向治療藥物

靶向治療手段的運(yùn)用，讓晚期非小細(xì)胞肺癌患者群體，逐漸進(jìn)入更為針對(duì)性的個(gè)體化治療時(shí)期。而該時(shí)期的標(biāo)志就是人們已經(jīng)根據(jù)患者的驅(qū)動(dòng)基因，選擇靶向藥物。所以我們可以認(rèn)為，驅(qū)動(dòng)基因是靶向治療的前提條件，目前“表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）”是非小細(xì)胞肺癌患者中，較為常見的驅(qū)動(dòng)基因。因此，EGFR對(duì)應(yīng)的靶向藥物就是表皮生長(zhǎng)因子受體的抑制劑，該類抑制劑中，已經(jīng)上市并且投入使用的有厄洛替尼、吉非替尼、奧希替尼、阿法替尼。這些藥物在治療EGFR這個(gè)靶點(diǎn)的時(shí)候，其療效和針對(duì)性略有不同。

具體來(lái)說，晚期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物中，吉非替尼在靶向治療的優(yōu)勢(shì)群體，主要是不吸煙的亞洲肺癌患者。同時(shí)它的藥效較為溫和，價(jià)格適中，所以經(jīng)常被用于EGFR突變治療的首選藥物。不同于吉非替尼，厄洛替尼對(duì)吸煙的非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果比較好。而阿法替尼在靶向治療中，它的優(yōu)勢(shì)在于它能夠延遲晚期非小細(xì)胞肺癌的腫瘤進(jìn)展，防范病變風(fēng)險(xiǎn)，在緩解患者病情癥狀、延長(zhǎng)患者生存率有著明顯的積極作用。晚期非小細(xì)胞肺癌患者在靶向治療中，可能會(huì)因?yàn)槎蚵逄婺帷⒓翘婺徇@類一二代靶向藥物，產(chǎn)生耐藥性，并且有二分之一的概率會(huì)引起T790M突變。這時(shí)候患者可以通過奧希替尼繼續(xù)完成靶向治療。除此之外，變性淋巴瘤激酶同樣是非小細(xì)胞肺癌患者的常見驅(qū)動(dòng)基因。所以在晚期NSCLC的治療中，還需針對(duì)此驅(qū)動(dòng)基因，使用間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。比如克唑替尼、布格替尼、艾樂替尼等藥物。

（三）靶向治療的作用機(jī)理

晚期非小細(xì)胞肺癌患者在進(jìn)行靶向治療期間，是利用靶向藥物對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用，讓癌細(xì)胞可以盡快的死亡。在此期間，靶向藥物會(huì)根據(jù)正常細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞的差異性，采用封閉手提、阻斷癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等方式，使腫瘤細(xì)胞無(wú)法生長(zhǎng)、擴(kuò)散。要知道，癌細(xì)胞中含有的部分基因、蛋白，會(huì)定位在癌細(xì)胞的表面、細(xì)胞內(nèi)部，與癌細(xì)胞生長(zhǎng)息息相關(guān)。這些基因、蛋白統(tǒng)稱為肺癌患者的驅(qū)動(dòng)基因與蛋白。靶向治療是通過藥物，阻斷能夠引起癌細(xì)胞生長(zhǎng)、擴(kuò)散的基因、蛋白，以此避免癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，或者直接將腫瘤細(xì)胞殺死。雖然靶向治療對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果，明顯優(yōu)于普通的化療、手術(shù)治療。但是，相對(duì)來(lái)說，靶向治療多適用于肺癌細(xì)胞中擁有特殊靶點(diǎn)的患者。并且如果在治療期間，患者的肺癌細(xì)胞內(nèi)外部的基因、蛋白出現(xiàn)變化，患者會(huì)對(duì)使用的靶向藥物產(chǎn)生耐藥性。這時(shí)，醫(yī)生會(huì)重新對(duì)患者的癌細(xì)胞進(jìn)行活檢，查看其肺癌細(xì)胞的基因突變情況。

總之，靶向治療因?yàn)獒槍?duì)性比較強(qiáng)，對(duì)患者正常細(xì)胞、組織的損失比較小。而化療的時(shí)候，部分藥物不僅會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞，同樣會(huì)損傷正處于新陳代謝時(shí)期的正常細(xì)胞，所以化療的副作用會(huì)大于靶向治療。因此，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，一般會(huì)通過靶向治療，阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散。為確保發(fā)揮靶向治療價(jià)值，晚期非小細(xì)胞肺癌患者在靶向治療前期，患者需要配合醫(yī)生完成基因檢測(cè)，讓醫(yī)生能夠了解自己的肺癌細(xì)胞內(nèi)部的基因類型。進(jìn)而根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，選擇對(duì)應(yīng)的靶向藥物。而靶向藥物在實(shí)際應(yīng)用中，既可以單獨(dú)使用，也可以與放療、化療、手術(shù)等治療結(jié)合使用。

（四）晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療新進(jìn)展

靶向治療憑借自身的安全、方便、針對(duì)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，受到很多晚期非小細(xì)胞肺癌患者的歡迎。現(xiàn)階段，臨床上的分子靶向藥物種類越來(lái)越多，并且在藥物實(shí)踐中取得明顯的成效，讓患者可以不再承受傳統(tǒng)化療產(chǎn)生的痛苦。與此同時(shí)，隨著人們對(duì)腫瘤免疫機(jī)理、分子遺傳學(xué)的深入研究，新的靶向藥物也在不斷研發(fā)。而靶向治療藥物與免疫治療的結(jié)合價(jià)值不斷突出，為眾多晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)更多希望。此外，靶向藥物因其高精準(zhǔn)治療特點(diǎn)，已經(jīng)成為腫瘤治療中不可或缺的重要手段，在近些年，靶向藥在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療中取得較大突破，明顯延長(zhǎng)了部分晚期非小細(xì)胞肺癌患者的存活期限，改善著患者的生活質(zhì)量，是造福廣大肺癌患者的福音。

總而言之，晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療，是以肺癌細(xì)胞內(nèi)部基因?yàn)橥黄瓶?，為醫(yī)生的診治明確方向。并且在靶向藥物的使用中，有效抑制著肺癌細(xì)胞的擴(kuò)散。使患者能夠在靶向藥物作用下，其病情癥狀得以緩解。而靶向治療應(yīng)用價(jià)值的顯現(xiàn)，為更多晚期癌癥患者帶來(lái)希望，相信在不久后，不論是靶向治療的單獨(dú)實(shí)踐，還是與免疫治療、化療的聯(lián)合應(yīng)用，我國(guó)靶向治療研究事業(yè)都會(huì)取得較大的進(jìn)展。