程廣林

(虞城縣人民醫(yī)院 兒科，河南 商丘 476300)

新生兒窒息是一種兒科危急癥，常因圍生期的胎兒低氧導(dǎo)致宮內(nèi)窘迫的發(fā)生，或者分娩過程中發(fā)生循環(huán)和呼吸障礙，導(dǎo)致胎兒出生后1 min內(nèi)無法均勻呼吸或者無法自主呼吸。若新生兒窒息時(shí)未能得到及時(shí)有效的治療，重則死亡，輕則其內(nèi)部器官因長(zhǎng)期缺血缺氧而受損。心肌損傷是最常見的新生兒窒息損傷，發(fā)生率接近70%，其中早產(chǎn)兒發(fā)生窒息危害比足月兒更為嚴(yán)重[1]。目前，常見的臨床治療方法效果并不明顯，因此尋求一種高效且可行性高的治療方案尤為必要。維生素C可修復(fù)組織和抗氧化還原，而磷酸肌酸鈉屬于能量緩沖劑和組織能量載體，常用于成人心肌損傷，具有良好的臨床效果[2]。本研究采用磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C治療早產(chǎn)兒窒息，觀察早產(chǎn)兒心肌損傷情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年1月虞城縣人民醫(yī)院收治的106例早產(chǎn)兒窒息患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各53例。對(duì)照組男29例，女24例；分娩時(shí)胎齡為35～37歲，平均(36.16±0.51)周。觀察組男28例，女25例；分娩時(shí)胎齡為35～37周，平均(36.05±0.45)周。兩組患兒性別、胎齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可對(duì)比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，Apgar≤7分；(2)患兒的家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組接受常規(guī)新生兒窒息治療，包括三磷酸腺苷能量支持、鎮(zhèn)靜、電解質(zhì)紊亂糾正、保溫、防驚厥、吸氧、防腦血腫、酸堿平衡維持等。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受磷酸肌酸鈉(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183476)、維生素C(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020395)治療。注射用磷酸肌酸鈉 0.25 g加入20 mL的100 g·L-1葡萄糖注射液(江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024363)，靜脈滴注，每日1次；注射用維生素C為0.125 g，加入20 mL的50 g·L-1葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1左心功能 治療前與治療10 d后同一時(shí)間點(diǎn)測(cè)定患兒左心功能參數(shù)，包括射血時(shí)間(ejection time，ET)、左室等容收縮時(shí)間(isovolumic contraction time，ICT)、左室等容舒張時(shí)間(isovolumic relaxation time，IRT)。

1.3.2血清心肌酶譜 治療前與治療10 d后同一時(shí)間點(diǎn)抽取外周靜脈血3 mL，測(cè)定血清心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)，包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)。

1.3.3氧化應(yīng)激 入院時(shí)及治療10 d后抽取外周靜脈血0.5 mL，抗凝、室溫靜置(6 h)，離心取上清液，放射免疫法測(cè)定晚期氧化蛋白產(chǎn)物(advanced oxidation protein products，AOPP)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

2 結(jié)果

2.1 左心功能治療前兩組左心功能參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組ET比對(duì)照組高，ICT、IRT比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后左心功能參數(shù)比較

2.2 血清心肌酶譜治療前兩組血清心肌酶譜指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ指標(biāo)比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清心肌酶譜指標(biāo)比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組MDA、AOPP指標(biāo)比對(duì)照組低，SOD指標(biāo)比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討論

窒息對(duì)新生兒生命安全、身體健康極具威脅性，可導(dǎo)致多器官損傷，其中心肌損害是最常見的器官損傷，心肌細(xì)胞嚴(yán)重受損，心肌收縮功能下降，甚至引發(fā)患兒心功能衰竭[4]。而早產(chǎn)兒比足月兒機(jī)體功能更為低下，即使無窒息癥狀，也存在不同程度的缺血缺氧，因此早產(chǎn)兒窒息可嚴(yán)重影響其預(yù)后[5]。因此，積極探索應(yīng)對(duì)早產(chǎn)兒窒息的有效治療方案具有重要意義。

心肌損傷是新生兒窒息最常見的器官損傷，其原因在于心肌細(xì)胞對(duì)機(jī)體低氧狀態(tài)相對(duì)于其他器官細(xì)胞更為敏感，且心肌細(xì)胞損傷程度與機(jī)體窒息時(shí)長(zhǎng)及臨床治療效果直接相關(guān)。心功能指標(biāo)可宏觀展現(xiàn)早產(chǎn)兒心肌受損程度，ET與總泵血量相關(guān)，縮短則表示血量下降，ICT、IRT與心肌收縮功能相關(guān)，延長(zhǎng)則表示心肌收縮功能下降[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET比對(duì)照組高，ICT、IRT比對(duì)照組低，表明磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C治療早產(chǎn)兒窒息，比常規(guī)治療更利于減少心肌損傷。當(dāng)心肌損傷發(fā)生后，細(xì)胞內(nèi)多種分子水平可因此改變，而當(dāng)這些指標(biāo)達(dá)到一定水平時(shí)，最終造成患兒心肌收縮功能異常。CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ均可及時(shí)反映機(jī)體早期心肌功能變化，正常情況下，在外周血中水平很低，但機(jī)體缺氧缺血促使其釋放而被檢測(cè)到[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ指標(biāo)比對(duì)照組低，說明磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C可減少心肌細(xì)胞受損。

心功能及心肌酶譜指標(biāo)的變化均與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，此反應(yīng)被普遍認(rèn)為是窒息新生兒身體器官損傷的關(guān)鍵原因之一，患兒組織細(xì)胞因缺氧而釋放大量氧自由基與代謝物，導(dǎo)致其機(jī)體抗氧化能力下降，并導(dǎo)致重要器官細(xì)胞損傷、正常細(xì)胞被破壞。MDA作為最具代表性的氧化代謝產(chǎn)物之一，通過其表達(dá)具體數(shù)值可知曉氧自由基水平與脂質(zhì)過氧化嚴(yán)重程度。SOD的主要作用是清除自由基，其表達(dá)水平反映機(jī)體消除氧自由基的功能。AOPP是蛋白質(zhì)在機(jī)體處于氧化應(yīng)激時(shí)期的產(chǎn)物，對(duì)蛋白氧化的敏感度較高[8]。因此，MDA、AOPP、SOD可明確反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MDA、AOPP指標(biāo)比對(duì)照組低，SOD指標(biāo)比對(duì)照組高，說明磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C可減輕窒息患兒氧化應(yīng)激狀態(tài)。分析以上指標(biāo)變化的原因在于，高能磷酸化合物的量對(duì)細(xì)胞壞死速度和自我修復(fù)水平起到關(guān)鍵性的作用，磷酸肌酸鈉進(jìn)入能促使腺苷二磷酸轉(zhuǎn)化為腺苷三磷酸，提高能量供應(yīng)量，保證早產(chǎn)兒窒息后心肌細(xì)胞的收縮性，降低心肌酶釋放量，且可通過抑制腺苷二磷酸使血小板聚集，進(jìn)而改善微循環(huán)，提升血供量[9]。維生素C能夠抑制氧自由基，從而保證細(xì)胞膜的完整性，參與糖代謝，在抗體形成、膠原形成、氧化還原反應(yīng)、鐵和碳水化合物的利用、組織修補(bǔ)、維持免疫功能等生理過程中起到重要作用，提升機(jī)體抗氧化能力，與維生素C發(fā)生協(xié)同作用，減輕心肌損傷[10]。

綜上所述，給予早產(chǎn)兒窒息患兒磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C治療，可減輕患兒心肌損傷，療效顯著。