辛琳 姜雨欣 馬新軍

摘要?目的：觀察血府逐瘀湯合溫膽湯加減聯(lián)合西藥治療高血壓頸動脈硬化的效果。方法：選取2017年6月至2018年6月聊城市中醫(yī)院收治的高血壓頸動脈硬化患者92例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組46例。對照組患者給予左旋氨氯地平+阿托伐他汀口服，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯合溫膽湯加減口服。觀察患者血壓、血脂控制情況，測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積、血管皮內(nèi)皮功能、血清蛋白酶分子水平。結(jié)果：與對照組比較，觀察組治療后的血壓SBP、DBP及血脂TG、TC、LDL-C等指標(biāo)更低（P<0.05）;頸動脈粥樣硬化斑塊IMT厚度、斑塊面積明顯縮?。≒<0.05），血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET-1、AngⅡ、TXB2水平明顯降低，NO水平明顯升高（P<0.05）;血清CatK、MMP-9水平明顯降低（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%明顯低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率21.74%（P<0.05）。結(jié)論：血府逐瘀湯合溫膽湯加減聯(lián)合西藥更利于控制高血壓頸動脈硬化患者的血壓，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善血管內(nèi)皮功能，降低血清蛋白酶分子的含量，用藥安全。

關(guān)鍵詞?高血壓;頸動脈硬化;血府逐瘀湯;溫膽湯;左旋氨氯地平;阿托伐他汀;血管壁內(nèi)皮功能;血清蛋白酶分子

Abstract?Objective：To observe the effect of Xuefu Zhuyu decoction and Wendan decoction combined with Western medicine in the treatment of hypertensive carotid atherosclerosis.Methods：A total of 92 patients with hypertensive carotid atherosclerosis admitted to Liaocheng traditional Chinese Medicine Hospital from June 2017 to June 2018 were collected， and were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method， with 46 cases in each group. Patients in the control group were given Levamlodipine+atorvastatin orally， and the observation group was added with Xuefu Zhuyu decoction and Wendan decoction on the basis of the control group. The patient′s blood pressure and blood lipid control were observed， and the carotid artery intima-media thickness （IMT）， plaque area， vascular endothelial function， and serum protease molecular level were detected.Results：Compared with the control group， the observation group had lower blood pressure SBP， DBP and blood lipids TG， TC， LDL-C and other indicators after treatment （P<0.05）; carotid atherosclerotic plaque IMT and plaque area were significantly reduced （P<0.05）， the levels of vascular endothelial function indexes ET-1， AngⅡ， and TXB2 were significantly reduced， and the level of NO was significantly increased （P<0.05）; the levels of serum CatK and MMP-9 were significantly reduced （P<0.05）; the adverse reactions in the observation group（8.70% ） was significantly lower than the control group （21.74%）（P<0.05）.Conclusion：Xuefu Zhuyu decoction and Wendan decoction combined with Western medicine is more beneficial to the control of blood pressure in patients with hypertensive carotid atherosclerosis，the regulation of lipid metabolism，the improvement of vascular endothelial function，the reduction of serum protease molecule content，and the safety of drug use.

Keywords?High blood pressure; Carotid atherosclerosis; Xuefu Zhuyu decoction; Wendan decoction; Levamlodipine; Atorvastatin; Vascular wall endothelial function; Serum protease molecule

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，血壓、血脂水平、頸動脈粥樣硬化斑塊大小、血管皮內(nèi)皮功能、血清蛋白酶分子水平等計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，且方差齊，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者血壓、血脂水平比較?與對照組組間比較，治療后觀察組患者的血壓、血脂代謝改善更明顯，血壓SBP、DBP、血脂TG、TC、LDL-C明顯降低（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者血管皮內(nèi)皮功能比較?與對照組組間比較，觀察組患者治療后的血管內(nèi)皮功能改善更明顯，ET-1、AngⅡ、TXB2水平明顯降低，NO水平則明顯升高（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者頸動脈粥樣硬化斑塊比較?與對照組組間比較，觀察組患者治療后的頸動脈粥樣硬化斑塊IMT厚度、斑塊面積明顯縮小（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者血清蛋白酶分子水平比較?與對照組組間比較，觀察組患者治療后的血清CatK、MMP-9等水平明顯降低（P<0.05）。見表4。

2.5?不良反應(yīng)?2組患者均未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療過程中，觀察組患者出現(xiàn)輕微頭痛2例，失眠1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%;對照組患者則發(fā)生頭痛4例，失眠3例，口干2例，疲勞乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率21.74%，癥狀均輕微，可自行緩解，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低（P<0.05）。

3?討論

中醫(yī)學(xué)并無高血壓合并頸動脈硬化之病名，臨床多根據(jù)其表現(xiàn)而歸屬于“頭痛”“眩暈”“脈痹”等病證范疇。患者多因年老體虛，臟腑功能虛衰，脾胃失于健運(yùn)，氣、血、代謝障礙，血行不暢，阻滯脈道，化瘀生痰，壅塞脈道，因此，痰瘀互結(jié)是其主要致病因素[8]。

血府逐瘀湯是《醫(yī)林改錯》中功可祛瘀生新的經(jīng)典方劑;溫膽湯載于《三因極一病證方論》中，功可健脾和胃、理氣化痰，善治氣虛、痰濁阻滯之證;二者加減方中黃芪甘溫益氣，扶正固本;當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花、牛膝主入血分，袪瘀又能生新，活血而不耗血，可解氣分之郁結(jié)，行血分之瘀滯;柴胡疏肝解郁，升達(dá)清陽，與桔梗、枳殼同用，尤善理氣行滯，使氣行則血行;決明子制品寒瀉之性緩和，功可平肝養(yǎng)腎、降壓調(diào)脂;枸杞滋腎填精;法半夏燥濕化痰;茯苓健脾滲濕，以杜生痰之源;陳皮理氣行滯，燥濕化痰;山楂長于健脾消積、化瘀降脂;炒棗仁養(yǎng)血活血，安神助眠;荷葉清香升散，功在健脾、散瘀;炒杜仲補(bǔ)益肝腎;絞股藍(lán)功可益氣健脾，化痰止咳，清熱解毒，降壓降脂;陳皮健脾行氣，燥濕化痰;甘草健脾和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，氣血并調(diào)，寒溫并進(jìn)，共奏益氣通脈、燥濕化痰、活血化瘀之功，使正氣得補(bǔ)，痰瘀得除，脈絡(luò)得通，諸癥自愈。

諸多報(bào)道證實(shí)，頸動脈粥樣硬化常形成動脈硬化斑塊，而脂質(zhì)代謝障礙是斑塊體積增大、穩(wěn)定性降低的最重要推動因素，不穩(wěn)定斑塊急性脫落易于誘發(fā)急性心腦血管意外，因此，早期判斷斑塊穩(wěn)定性是減少急性心血管事件發(fā)生的關(guān)鍵[9-10]。現(xiàn)已明確，頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）增加的發(fā)生先于頸動脈斑塊的形成，能反映全身動脈硬化的狀況[11]。超聲檢查因價(jià)格低、無創(chuàng)、無輻射、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)成為頸動脈硬化及斑塊檢查的臨床首選。臨床上多根據(jù)超聲彈性成像判定斑塊的穩(wěn)定性[12]。結(jié)合文中研究結(jié)果分析，觀察組患者治療后脂質(zhì)代謝、IMT及斑塊面積改善更明顯（P<0.05），故本次研究結(jié)果證實(shí)，血府逐瘀湯合溫膽湯加減方聯(lián)合左旋氨氯地平、阿托伐他汀協(xié)同治療更為有效地促進(jìn)脂質(zhì)代謝，縮小和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，抑制斑塊進(jìn)展。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，動脈粥樣硬化是動脈壁對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的一種慢性炎性反應(yīng)，其以血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為主要誘因，其發(fā)生、發(fā)展與多種細(xì)胞因子密切相關(guān)[13]?，F(xiàn)有報(bào)道證實(shí)，ET-1是目前已知作用最強(qiáng)的縮血管因子，其水平升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生;NO可舒張血管，具有調(diào)節(jié)血壓、血流、抑制多種縮血管因子效應(yīng)等作用[14];AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要效應(yīng)肽，可以誘導(dǎo)慢性炎性反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的激活，進(jìn)而誘發(fā)動脈粥樣硬化[15]。TXB2由血小板產(chǎn)生，能夠收縮血管，促進(jìn)血小板凝聚，其水平升高利于促進(jìn)血栓形成，加快動脈粥樣硬化的發(fā)生;另外，蛋白酶家族中多種分子參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生，組織蛋白酶K、基質(zhì)金屬蛋白酶均能夠降解粥樣斑塊纖維帽結(jié)構(gòu)、誘導(dǎo)斑塊不穩(wěn)定、破裂。本文中，高血壓動脈粥樣硬化患者用藥前血清中ET-1、AngⅡ、TXB2含量及蛋白酶分子水平異常升高，NO含量則異常下降，證實(shí)患者存在一定的程度的血管壁內(nèi)皮功能損傷。而用藥后觀察組患者ET-1、AngⅡ、TXB2合成與釋放明顯下降，NO合成和釋放則明顯增加，蛋白酶分子水平亦顯著降低（P<0.05），這證實(shí)，血府逐瘀湯合溫膽湯加減方聯(lián)合左旋氨氯地平、阿托伐他汀協(xié)同治療在改善血管內(nèi)皮功能、抑制內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)方面的效果優(yōu)于單純西藥，其原因可能與組方中藥物可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞而縮小和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪多糖可能通過減少炎性反應(yīng)因子水平，起到穩(wěn)定AS斑塊的作用[16];決明子中水溶性和脂溶性苷類化合物具有降低SD大鼠血壓和心率作用;決明子蛋白含量豐富，可顯著降低血壓，具有良好的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制活性，能發(fā)揮良好的降壓效果[17];枸杞多糖能通過上調(diào)小鼠體內(nèi)脂聯(lián)素表達(dá)，激活A(yù)PN/AMPK通路，發(fā)揮調(diào)脂抗炎作用，從而減緩小鼠動脈粥樣硬化[18];山楂葉總黃酮能夠降低高脂高鹽所致高血壓大鼠AngⅡ水平，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂、改善抗氧化酶活性、抑制氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等效果，從而起到降低大鼠血壓并具有保護(hù)心臟的作用[19];杜仲能夠通過調(diào)節(jié)激素水平、輔助神經(jīng)調(diào)節(jié)、改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)鈣離子通道等途徑發(fā)揮降壓效果;不僅如此，杜仲中所含的環(huán)烯醚萜類化合物也具有較好的調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊作用[20]。

綜上所述，血府逐瘀湯合溫膽湯加減方符合高血壓頸動脈硬化患者的病機(jī)特點(diǎn)，藥證相應(yīng)，其聯(lián)合左旋氨氯地平、阿托伐他汀協(xié)同治療在降壓、調(diào)脂、縮小和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等方面效果明顯，其機(jī)制初步認(rèn)為可能與通過減保護(hù)血管內(nèi)皮功能、降低血清蛋白酶分子含量有關(guān)，且用藥安全可靠，值得臨床推廣運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

[1]朱偉，倪偉.至靈菌絲膠囊對陰陽兩虛型高血壓的療效觀察及部分機(jī)制探析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（6）：1536-1539.

[2]Nezu T，Hosomi N，Aoki S，et al.Effects of Cilnidipine，an L/N-Type Calcium Channel Blocker，on Carotid Atherosclerosis in Japanese Post-Stroke Hypertensive Patients：Results from the CA-ATTEND Study[J].J Atheroscler Thromb，2018，25（6）：490-504.

[3]趙路軍，王啟，杜杰會.苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓病的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2018，18（12）：1620-1621，1623.

[4]廖銳，倪衛(wèi)，林德智.銀杏酮酯滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對高血壓伴頸動脈硬化患者血管內(nèi)皮功能、血清網(wǎng)膜素-1和Hcy的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（3）：364-368.

[5]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[6]中國醫(yī)師協(xié)會超聲醫(yī)師分會.血管超聲檢查指南[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2009，18（10）：911-920.

[7]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）[S].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部，1997：28-30.

[8]李健兵，楊建全.長期有氧運(yùn)動聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療高血壓頸動脈粥樣硬化的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（17）：40-43.

[9]蔣建文，楊雅梅.高血壓頸動脈硬化患者血清Chemerin與MMPs及血管內(nèi)皮功能關(guān)系[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（3）：98-100，108.

[10]陳睿，胡松，王媚，等.老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與頸動脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（2）：164-167.

[11]吳云.原發(fā)性高血壓患者血漿HCY、Ghrelin和vWF表達(dá)水平與頸動脈硬化的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（1）：112-114.

[12]吳迪，馬寧，王芳，等.H型高血壓患者血清25-羥維生素D濃度與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（11）：1348-1351.

[13]李瑋，杜雅欽.銀杏膠囊聯(lián)合二級預(yù)防藥物對高血壓合并頸動脈硬化患者內(nèi)皮損傷、斑塊性質(zhì)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（19）：2616-2619.

[14]任陽，林芳.步長腦心通膠囊輔助治療冠心病合并高血壓患者的療效及對內(nèi)皮功能和血脂的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（5）：1180-1182，1186.

[15]馬雪玲，王田，劉婧瑋，等.從高血壓肝火亢盛證的應(yīng)激變化探討肝主疏泄的生物學(xué)基礎(chǔ)[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（12）：3063-3067.

[16]孫尚文，張澤金，喬云，等.黃芪多糖對ApoE～（-/-）小鼠動脈粥樣硬化炎性反應(yīng)因子的影響[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2018，24（6）：407-408.

[17]黃小平，鐘國躍，張雪梅，等.HPLC法測定決明子中大黃酚和橙黃決明素[J].中國中藥雜志，2010，35（16）：2065-2067.

[18]呼蕾，董玲，屈蕾，等.枸杞多糖通過上調(diào)脂聯(lián)素的表達(dá)緩解小鼠動脈粥樣硬化[J].藥物評價(jià)研究，2017，40（3）：292-299.

[19]張振.山楂葉總黃酮對高脂高鹽所致高血壓大鼠降壓及心臟保護(hù)作用的研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（2）：136-140.

[20]曾橋，韋承伯.杜仲葉藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究，2018，37（8）：482-486，489.

（2019-08-13收稿?責(zé)任編輯：王明）