張劍

【摘 要】 目的：探究尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)前同期放化療治療局部進(jìn)展期食管鱗癌的臨床效果，為臨床提供一定的理論參考，以提高食管鱗癌的診療水平。方法：選取本院2018年1月至2019年8月收治的80例局部進(jìn)展期食管鱗癌患者作為研究對(duì)象，按數(shù)字隨機(jī)表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組采用尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)前同期放化療，對(duì)照組單純采用術(shù)前同期放化療，比較兩組臨床效果和安全性。結(jié)果：觀察組臨床總有效36例，總有效率為90.00%;對(duì)照組臨床總有效28例，總有效率為70.00%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組3年和5年生存率分別為80.00%、62.50%，均顯著高于對(duì)照組的55.00%、40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%;對(duì)照組不良反應(yīng)15例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.50%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組不良反應(yīng)程度分級(jí)差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論：尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)前同期放化療應(yīng)用在局部進(jìn)展期食管鱗癌的治療中效果明顯，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 尼妥珠單抗;術(shù)前放化療;食管鱗癌;效果;安全性

食管癌是指食管上皮來源的惡性腫瘤，是臨床常見的消化道惡性腫瘤，組織學(xué)分型可以分為鱗癌和腺癌，其中鱗癌占到了總數(shù)的90%左右[1]。目前，對(duì)于局部進(jìn)展期（Ⅱ～Ⅲ期）食管鱗癌患者而言，手術(shù)治療往往效果不佳，術(shù)前同期放化療是其不可缺少的一項(xiàng)治療內(nèi)容[2]。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前同期放化療治療局部進(jìn)展期食管鱗癌，5年生存率一般在20%～30%[3]。但是大量的研究實(shí)踐認(rèn)為，單純使用術(shù)前同期放化療，整體來看近期療效也并非十分理想，引發(fā)的不良反應(yīng)比較多，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[4]。尼妥珠單抗是一種新型的人源性抗EGFR抗體，在頸部鱗癌、膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤的治療中已被應(yīng)用，取得了理想的效果[5]。本研究納入本院收治的80例局部進(jìn)展期食管鱗癌患者，針對(duì)尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)前同期放化療的治療效果展開分析，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月至2019年8月收治的局部進(jìn)展期食管鱗癌患者80例進(jìn)行研究，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法分為觀察組40例和對(duì)照組40例。觀察組：男25例，女15例;年齡45～78歲，平均年齡（63.34±4.29）歲;腫瘤直徑3～10cm，平均直徑（5.73±1.20）cm;TNM分期方面，Ⅱ期15例，Ⅲ期25例。對(duì)照組：男26例，女14例;年齡45～78歲，平均年齡（63.21±4.25）歲;腫瘤直徑3～10cm，平均直徑（5.78±1.21）cm;TNM分期方面，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合食管癌鱗癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];2）TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期;3）既往未接受過抗腫瘤治療;4）精神和認(rèn)知正常，可進(jìn)行交流和溝通;5）自愿參與研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并嚴(yán)重器官（如肝、心、腎、肺等）功能障礙;2）KPS評(píng)分<80分;3）預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月;4）合并其它系統(tǒng)惡性腫瘤;5）臨床資料不完善者。

1.2 治療方法

兩組治療前均行相關(guān)檢查，如食管造影、電子胃鏡、胸部CT、頭顱MRI等檢查。觀察組行尼妥珠單抗（百泰生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001）聯(lián)合術(shù)前同期放化療，對(duì)照組行術(shù)前同期放化療。1）放療：采取調(diào)強(qiáng)適形放射治療，使用瓦里安23EX直線加速器8MV-X線;劑量分割：1.8～2.1Gy/F，每周5次，總治療時(shí)間6～9周，總劑量控制為56～66Gy。2）靶向治療：給予患者尼妥珠單抗治療，每周給藥150mg/m2，每周1次，總共給藥6～9周。3）化療：全身化療使用順鉑（Hospira Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140372）75mg/m2，分3d靜脈滴注;氟氯嘧啶（山西振東泰盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056426）500mg/m2，第1～5天靜脈滴注，21～28d為1個(gè)周期，共化療2～4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定統(tǒng)一按照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)[7]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，總有效=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。術(shù)后隨訪進(jìn)行遠(yuǎn)期生存率的分析，比較兩組1年、3年和5年的生存率情況。記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括胃腸道反應(yīng)、食管炎、骨髓抑制、白細(xì)胞減少等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，并根據(jù)惡性腫瘤化療副作用評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，將其分為1～4級(jí)，進(jìn)行組間比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表1所示。

2.2 兩組遠(yuǎn)期生存率的比較

觀察組1年生存率與對(duì)照組差異不顯著，3年和5年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體如表2所示。

3 討論

臨床惡性腫瘤中，食管癌是其中最為常見的一種。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全世界每年約有30萬人死于食管癌，其發(fā)病率和死亡率各國(guó)差異很大，我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年平均病死約15萬人。近年來，隨著人口老齡化趨勢(shì)的不斷加劇，以及人們飲食、生活習(xí)慣等的改變，食管鱗癌的發(fā)生率逐年上升，嚴(yán)重威脅到了人們的健康乃至生命安全。因此，必須高度重視食管鱗癌的早期診斷和治療。至今，食管癌的發(fā)病機(jī)制并不明確，其發(fā)病可能與亞硝胺、真菌、微量元素缺乏、不良飲食或嗜好等密切相關(guān)。鱗癌是食管癌的主要病理類型，會(huì)對(duì)患者的健康構(gòu)成極大的威脅。局部進(jìn)展食管鱗癌，往往意味著病情到了中晚期階段，已經(jīng)失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，因此手術(shù)治療無法取得理想的效果，而術(shù)前同期放化療是提升治療效果的必然要求。

研究表明[8]，食管癌普遍存在EGRF表達(dá)過度的現(xiàn)象，EGRF的抗體聯(lián)合術(shù)前同期放化療，可能是治療局部進(jìn)展期食管鱗癌的一種新型方式。本研究嘗試將尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)前同期放化療應(yīng)用在局部進(jìn)展期食管鱗癌的治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，且觀察組3年和5年生存率分別為80.00%、62.50%，均超過了50.0%，與對(duì)照組相比較明顯更高（P<0.05）。分析原因發(fā)現(xiàn)，尼妥珠單抗能夠與EGRF特異性結(jié)合，通過占據(jù)EGRF分子的表位，競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)EGRF的天然配體EGF、TGFα等與EGRF的結(jié)合進(jìn)行抑制，進(jìn)而使得EGRF的磷化水平和腫瘤細(xì)胞的增殖指數(shù)降低，有效地阻斷經(jīng)EGFR介導(dǎo)的信號(hào)傳遞和細(xì)胞學(xué)效應(yīng)，最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目標(biāo)，從而取得更好的近、遠(yuǎn)期療效[9]。安全性是評(píng)價(jià)腫瘤疾病放化療效果的一項(xiàng)重要指標(biāo)，提升腫瘤放化療的安全性，需要重視對(duì)不良反應(yīng)或副作用的分析。進(jìn)一步分析尼妥珠單抗治療的安全性，結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說明了尼妥珠單抗配合術(shù)前放化療，有較高的安全性保障，有利于患者放化療的順利、安全進(jìn)行。

綜上所述，局部進(jìn)展期食管鱗癌的臨床治療中，采用尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)前同期放化療的方式近期療效顯著，不良反應(yīng)情況少、程度輕，安全性高。

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