白春林 何濤 肖莉

[摘要] 目的 探討金水寶膠囊聯(lián)合左甲狀腺素片治療橋本甲狀腺炎（HT）的效果及對(duì)過氧化物酶抗體和炎癥因子的影響。 方法 選取2014年2月—2019年2月武警寧夏總隊(duì)醫(yī)院接收的HT患者80例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為研究組（40例）、對(duì)照組（40例），其中對(duì)照組給予左甲狀腺素片治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金水寶膠囊治療，兩組均治療2個(gè)療程。記錄兩組臨床療效、過氧化物酶抗體、甲狀腺功能指標(biāo)及炎癥因子，觀察兩組治療期間不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療2個(gè)療程后，研究組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療前兩組甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療2個(gè)療程后兩組TPOAb、TGAb、FT3、TSH、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（均P < 0.05）;FT4水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（均P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 金水寶膠囊聯(lián)合左甲狀腺素片治療HT，可有效改善過氧化物酶抗體和炎癥因子水平，改善患者甲狀腺功能，同時(shí)用藥安全性較好，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞] 金水寶膠囊;左甲狀腺素片;橋本甲狀腺炎;療效;過氧化物酶抗體;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R259? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（a）-0148-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Jinshuibao Capsules combined with Levothyroxine Tablets in the treatment of hashimoto thyroiditis （HT） and its effect on peroxidase antibody and inflammatory factors. Methods From February 2014 to February 2019， 80 cases with HT patients who admitted to Ningxia Armed Police Corps Hospital were selected as study objects. According to the random number table method， they were divided into the study group （40 cases） and the control group （40 cases）. The control group was treated with Levothyroxine Tablets， and the study group was treated with Jinshuibao Capsules on the basis of the control group， both groups were treated for two courses. The clinical efficacy， peroxidase antibody， thyroid function indexes and inflammatory factors were recorded， and the adverse reactions during the treatment were observed. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of thyroid peroxidase antibodies （TPOAb）， thyroglobulin antibody （TGAb）， free iodine thyroid glycine （FT3） and free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）， interleukin 6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， γ interferon （IFN -γ） before treatment （P > 0.05）. After two courses of treatment， the levels of TPOAb， TGAb， FT3， TSH， IL-6， TNF-α and IFN-γ in the two groups were lower than those before treatment， and the study group was lower than the control group （all P < 0.05）; FT4 level in the two groups was higher than that before treatment， and the study group was higher than the control group （all P < 0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Jinshuibao Capsules combined with Levothyroxine Tablets can effectively improve the levels of peroxidase antibody and inflammatory factors， improve the thyroid function. At the same time， it has good safety and high clinical application value.

[Key words] Jinshuibao Capsules; Levothyroxine Tablets; Hashimoto thyroiditis; Efficacy; Peroxidase antibody; Inflammatory factors

橋本甲狀腺炎（HT）是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性自身免疫性疾病，為臨床中最常見的甲狀腺炎癥[1]。該病起病隱匿，進(jìn)展緩慢，患者在發(fā)病早期多無明顯不適，隨著病情的進(jìn)展，可出現(xiàn)甲狀腺無痛性彌漫性腫大，質(zhì)地硬韌，可壓迫鄰近組織及器官，最終造成甲狀腺功能減退，影響患者生活質(zhì)量[2]。現(xiàn)臨床有關(guān)HT的治療尚無標(biāo)準(zhǔn)方案，主要治療目的在于降低抗體、改善患者臨床癥狀、阻止疾病進(jìn)展等[3]。左甲狀腺素片為甲狀腺激素類藥物，常用于治療因各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療[4]。然而該類治療需長(zhǎng)期服藥，患者依從性差，身心負(fù)擔(dān)較重，一定程度上影響治療效果。金水寶膠囊為國(guó)家一類新藥發(fā)酵蟲草菌粉CS-4膠囊制劑，可有效調(diào)整免疫功能及內(nèi)分泌激素，近年來已逐漸用于HT的輔助治療[5]?，F(xiàn)臨床有關(guān)金水寶膠囊聯(lián)合左甲狀腺素片治療HT的臨床效果的相關(guān)報(bào)道并不多見，就此展開分析，以期為臨床HT的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2019年2月武警寧夏總隊(duì)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）接收的80例HT患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（40例）、對(duì)照組（40例），兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]：彌漫而堅(jiān)硬的甲狀腺腫大，血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）陽(yáng)性。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]：辨證分型為氣陰兩虛型和肝火亢盛型，其中氣陰兩虛型頸前腫大、質(zhì)地較軟、心悸氣短、納差消瘦、舌質(zhì)紅、舌苔薄白、脈細(xì)數(shù);肝火亢盛型頸前腫大、胸悶不舒、多食消瘦、少寐多夢(mèng)、舌質(zhì)紅、舌苔薄黃、脈弦數(shù)。③知情本研究且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差，未按規(guī)定用藥者;②妊娠及哺乳期婦女;③合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;④合并消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者;⑤合并其他自身免疫性疾病者;⑥入院前1個(gè)月接受過其他治療者;⑦對(duì)本研究用藥存在禁忌證者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

患者入院后指導(dǎo)其低碘飲食、適量運(yùn)動(dòng)、身心舒暢，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予左甲狀腺素片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140105、20160812，規(guī)格：50 μg）治療，口服，初始劑量25～50 μg，每隔2～4周增加25～50 μg，最大量不超過100 μg。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20131123、20160609，規(guī)格：每粒裝0.33 g）治療，3粒/次，2次/d。30 d為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①抽取患者治療前、治療2個(gè)療程后5 mL清晨空腹靜脈血，3400 r/min離心12 min，離心半徑15 cm，分離血清，置于-30℃冰箱中待測(cè)?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法分析過氧化物酶抗體指標(biāo)，包括TPOAb、TGAb、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）水平，嚴(yán)格遵守試劑盒（武漢華美生物工程有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20131207）說明書進(jìn)行操作。②記錄兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[8]，顯效：TPOAb、TGAb陰性，甲狀腺明顯縮小，甲狀腺功能基本恢復(fù)正常;有效：TPOAb、TGAb陰性，甲狀腺有所縮小，甲狀腺功能基本恢復(fù)正常;無效：甲狀腺功能、甲狀腺大小未見改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組過氧化物酶抗體指標(biāo)比較

兩組治療前TPOAb、TGAb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療2個(gè)療程后兩組TPOAb、TGAb水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（均P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組甲狀腺功能比較

兩組治療前FT3、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療2個(gè)療程后兩組FT3、TSH水平低于治療前，F(xiàn)T4水平高于治療前;且研究組FT3、TSH水平低于對(duì)照組，F(xiàn)T4水平高于對(duì)照組（均P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療2個(gè)療程后兩組IL-6、TNF-α、IFN-γ水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（均P < 0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)2例胃腸道不適、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）;研究組出現(xiàn)2例惡心、4例胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（6/40）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.457，P = 0.499）。

3 討論

HT屬特異性自身免疫性疾病，患者多伴漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，甲狀腺?gòu)浡阅[大，同時(shí)還可見甲狀腺泡萎縮或纖維化等病理改變[9-10]。HT的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全明確，其發(fā)病與環(huán)境、遺傳、年齡、飲食、情緒及激素水平等息息相關(guān)，公認(rèn)1型輔助性T細(xì)胞（Th1）引起的免疫損傷為其最主要的病因[10]。由于T淋巴細(xì)胞功能失衡，導(dǎo)致抑制性T淋巴細(xì)胞功能遺傳性缺陷，而輔助性T淋巴細(xì)胞功能增強(qiáng)，Th1作用也相對(duì)增強(qiáng)，在其作用下，K細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞可直接殺傷甲狀腺濾泡細(xì)胞，另外，Th1還可通過刺激B細(xì)胞，進(jìn)而分化大量過氧化物酶抗體[12-14]。過氧化物酶抗體可導(dǎo)致甲狀腺激素的合成和分泌減少，使甲狀腺萎縮和功能低下，長(zhǎng)期反復(fù)進(jìn)行導(dǎo)致大量甲狀腺濾泡被破壞，最終引起永久性甲狀腺功能減退[15]。左甲狀腺素片是一種人工合成的用于甲狀腺功能減退癥替代治療的左旋四碘甲狀腺原氨酸，可有效改善HT細(xì)胞免疫紊亂，減少機(jī)體免疫損傷[16]。但單純的左甲狀腺素片治療作用短暫，停藥后極易復(fù)發(fā)。近年來，中醫(yī)藥治療HT凸顯出較好的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)認(rèn)為HT屬于“癭瘤”范疇，該病與情志、體質(zhì)和飲食、水土息息相關(guān)，病機(jī)關(guān)鍵在于肝郁氣滯、脾失健運(yùn)、脾腎陽(yáng)虛，故中醫(yī)治療以調(diào)節(jié)臟腑功能、氣血平衡而發(fā)揮治療目的[17]。金水寶膠囊的化學(xué)成分含蟲草素、無機(jī)元素、蛋白質(zhì)、脂肪、粗纖維、蟲草酸和維生素B12等，主要功效為補(bǔ)益肺腎、秘精益氣[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05），提示金水寶膠囊聯(lián)合左甲狀腺素片治療HT，可進(jìn)一步優(yōu)化治療效果。分析其原因，左甲狀腺素片進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼?，維持人體正常生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)代謝、增加產(chǎn)熱等作用[19]。聯(lián)合金水寶膠囊治療后，其成分中的蟲草素、蟲草酸和維生素B12具有補(bǔ)益肺腎、益氣補(bǔ)精之效，無機(jī)元素、蛋白質(zhì)、脂肪、粗纖維可彌補(bǔ)機(jī)體的精氣不足、神疲乏力，有效提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)臨床療效的進(jìn)一步提升[20]。TPOAb是HT的主要抗原，參與甲狀腺細(xì)胞的損傷過程，此外，TPOAb還可通過抑制甲狀腺過氧化物酶的活性而使甲狀腺激素的合成減少;TGAb是最早發(fā)現(xiàn)的甲狀腺自身抗體，可通過破壞甲狀腺濾泡細(xì)胞進(jìn)而影響甲狀腺激素的合成分泌。既往研究結(jié)果顯示[21]，Th1引起的免疫損傷可引起炎癥因子大量釋放，IL-6、TNF-α、IFN-γ均是臨床常見的炎癥因子，其可促進(jìn)甲狀腺腺體的浸潤(rùn)和破壞，是引起HT發(fā)病的重要機(jī)制之一。另甲狀腺作為HT損害的主要靶器官之一，其功能是否恢復(fù)正常也可提示HT的臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后兩組IL-6、TNF-α、IFN-γ水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（均P < 0.05）?，F(xiàn)代藥理研究顯示[22-23]，金水寶膠囊可改善細(xì)胞內(nèi)、外氨基酸的代謝，并改善細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸功能，增加其能量產(chǎn)生，提高巨噬細(xì)胞吞噬能力;此外金水寶膠囊中的成分之蟲草素、蛋白質(zhì)、無機(jī)元素，屬?gòu)V泛性免疫調(diào)節(jié)藥物，可提高機(jī)體白蛋白水平，迅速修復(fù)病損細(xì)胞，調(diào)整機(jī)體免疫功能，降低過氧化物酶指標(biāo)水平，減少對(duì)機(jī)體炎癥因子的刺激，改善甲狀腺激素分泌水平，阻止病情對(duì)甲狀腺功能的損害。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），可見金水寶膠囊聯(lián)合左甲狀腺素片治療HT，用藥安全性較好。

綜上所述，金水寶膠囊聯(lián)合左甲狀腺素片治療HT，可有效改善過氧化物酶抗體和炎癥因子水平，改善患者甲狀腺功能，同時(shí)用藥安全性較好，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-03-13）