寧真真，王俊濤，王祥麒*

(1.黃河中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000)

骨骼是乳腺癌的常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位，骨轉(zhuǎn)移疼痛又嚴(yán)重影響乳腺癌患者的生活質(zhì)量，甚至可縮短生存時(shí)間。中醫(yī)藥有助于調(diào)節(jié)患者免疫功能，改善癌癥相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，可作為乳腺癌治療的重要輔助手段[1]。筆者導(dǎo)師王祥麒教授基于中醫(yī)“腎主骨”理論，提出“腎精虧虛，骨失所養(yǎng)”是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的基礎(chǔ)，“腎精虧虛則骨空髓枯，邪氣乘虛而入，凝結(jié)于骨，阻滯經(jīng)絡(luò)，引起疼痛”是骨痛的發(fā)病機(jī)制，臨證以益腎化痰方治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛，能夠有效改善患者的血液PTHrP、FGF-β、BSP水平，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移灶恢復(fù)，在減輕疼痛癥狀、提高生存質(zhì)量方面有顯著療效[2-9]。本研究結(jié)合臨床實(shí)際，在不干預(yù)患者正常治療，不增加患者痛苦的前提下，通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析治療前后等效口服嗎啡的用量，探討益腎化痰方對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者重度疼痛的治療作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇從2015年12月—2018年12月黃河中心醫(yī)院及河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的女性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組各40例。其中，治療組年齡34～68歲，對(duì)照組年齡36～69歲，兩組患者年齡、NRS評(píng)分、等效口服嗎啡量、Karnofsky評(píng)分等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[10]；骨轉(zhuǎn)移疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《癌癥疼痛診療規(guī)范(2011年版)》[11]，按照數(shù)字分級(jí)法(NRS)評(píng)分，輕度疼痛:NRS 1～3分;中度疼痛:NRS 4～6分;重度疼痛:NRS 7～10分。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①同時(shí)符合乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)，及骨轉(zhuǎn)移疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②NRS≥7分；③預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月；④年齡<70歲；⑤治療前3周內(nèi)未接受放、化療，未調(diào)整內(nèi)分泌治療，治療期間不進(jìn)行放、化療，不調(diào)整內(nèi)分泌治療方案，且不使用可能影響治療結(jié)果的其他治療方法；⑥自愿參加本研究，并能配合完成研究；⑦Karnofsky≥50分。

表1 兩組患者基線水平比較

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能衰竭，或其他嚴(yán)重并發(fā)癥；②有精神、意識(shí)障礙，無(wú)法配合研究；③不能耐受本研究治療方法的副作用。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①依從性差，不能完成研究；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)癌痛三階梯止痛治療指南進(jìn)行阿片類鎮(zhèn)痛治療，治療第1～3天將鎮(zhèn)痛藥用量滴定至NRS評(píng)分<4分，治療第4天靜滴唑來(lái)膦酸4 mg。給予必要的營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥治療。

治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，治療第4～17天服用益腎化痰方: 熟地黃30 g，杜仲15 g，懷牛膝15 g，桑寄生9 g，白芍60 g，片姜黃15 g，蘇木12 g，山慈菇12 g，白芥子15 g，生牡蠣30 g，浙貝母15 g，皂角刺12 g，透骨草15 g。便秘者加全瓜蔞30 g，火麻仁30 g，嘔吐者加姜竹茹30 g，代赭石30 g，頭暈者加石菖蒲15 g，小便不利者加龍葵15 g。常規(guī)煎取400 mL，200 mL/次，2次/d，于早8點(diǎn)與晚8點(diǎn)按時(shí)服用。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 療效指標(biāo)

①等效口服嗎啡量：參照《阿片類藥物劑量換算表》[11]，將治療第4、18個(gè)24 h所用阿片類鎮(zhèn)痛藥物總量，換算為等效口服嗎啡量(mg/d)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；②疼痛程度：統(tǒng)計(jì)治療第1、18 d NRS評(píng)分；③生活質(zhì)量：統(tǒng)計(jì)治療第1、18 d Karnofsky評(píng)分。

2.2.2 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)與治療相關(guān)的便秘、嘔吐、頭暈、譫妄、尿潴留等不良反應(yīng)。

2.3 統(tǒng)計(jì)方法

3 結(jié)果

3.1 療效比較

①兩組患者治療后等效口服嗎啡量均較治療前明顯減少，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組較對(duì)照組減少更加明顯，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示益腎化痰方能明顯減少乳腺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者阿片類鎮(zhèn)痛藥物用量。②兩組患者治療后NRS評(píng)分均較治療前明顯下降，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組較對(duì)照組下降幅度更大，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示益腎化痰方能明顯減輕乳腺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者NRS評(píng)分。③兩組患者治療后Karnofsky評(píng)分均較治療前明顯提高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組較對(duì)照組提高幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示益腎化痰方能改善乳腺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者生活質(zhì)量。見(jiàn)表2。

表2 療效、NRS評(píng)分及Karnofsky評(píng)分比較

3.2 不良反應(yīng)比較

對(duì)照組治療過(guò)程中阿片類鎮(zhèn)痛藥副作用發(fā)生率較高，尤其以便秘、嘔吐為著，治療組便秘、嘔吐發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而頭暈、譫妄、尿潴留等副作用兩組對(duì)比無(wú)差異，提示益腎化痰方能減輕阿片類鎮(zhèn)痛藥所致的便秘、嘔吐。見(jiàn)表3。

4 討論

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)的骨痛、病理性骨折、活動(dòng)功能障礙等癥狀，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療措施主要放療、化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療及雙膦酸鹽類藥物應(yīng)用等[12-13]，由于患者多處于腫瘤晚期，疾病不易控制，且體質(zhì)往往較差，難以承受放化療、手術(shù)等的毒副作用，此時(shí)采用中西醫(yī)結(jié)合治療，能標(biāo)本兼顧，讓患者更大程度獲益。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

本研究表明，對(duì)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者，在常規(guī)應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛藥及唑來(lái)膦酸治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合益腎化痰方，能明顯減少阿片類藥物用量，且疼痛控制效果更好，患者生活質(zhì)量更高，并能明顯減少阿片類藥物所致的便秘、嘔吐等副作用。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他專家研究結(jié)果基本相符，如陳浩[14]采用中藥配合化療治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛，總有效率為76.5%，明顯高于對(duì)照組的49.0%(P<0.05)。王軍生[15]以白術(shù)附子湯加味治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者4個(gè)月，有效率46.67%，高于對(duì)照組的30.00%(P<0.05)；并且在生理健康、心理狀態(tài)、社會(huì)關(guān)系、周?chē)h(huán)境、獨(dú)立能力方面，均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。