焦 琳 余兆吉 詹興秀 曹袁瀟 姜麗娟*

1.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021

閉經(jīng)是婦科多發(fā)病和常見(jiàn)病，閉經(jīng)分為原發(fā)性閉經(jīng)和繼發(fā)性閉經(jīng)[1]。對(duì)于閉經(jīng)的治療，西醫(yī)多采用雌、孕激素人工周期療法，其對(duì)月經(jīng)來(lái)潮時(shí)間效果明確，然而激素治療有一定的不良反應(yīng)，且對(duì)月經(jīng)來(lái)潮的經(jīng)量、質(zhì)地，閉經(jīng)的一些伴隨癥狀無(wú)效。中醫(yī)藥治療閉經(jīng)療效確切，優(yōu)勢(shì)明顯。文章對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》[2]所收錄的閉經(jīng)方劑，采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析其方藥配伍規(guī)律，以期對(duì)閉經(jīng)的中藥治療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及篩選 以《中醫(yī)方劑大辭典》為數(shù)據(jù)來(lái)源，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，收載閉經(jīng)方劑484首，中藥344味。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范藥物名稱 以《中藥學(xué)》[3]和《中華人民共和國(guó)藥典》[4]進(jìn)行規(guī)范，如“蚤休”“紫參”“七葉一枝花”規(guī)范為“重樓”等。對(duì)于同一藥物的不同入藥部位，如“紫蘇葉”“紫蘇?！薄白咸K子”統(tǒng)一為“紫蘇”。中藥有道地藥材之分，為確保數(shù)據(jù)的可靠性，將異名同藥的藥物根據(jù)《中藥學(xué)》統(tǒng)一作規(guī)范處理，如“血藤”“活血藤”統(tǒng)一為“紅藤”收錄。中藥性、味、歸經(jīng)以《中藥學(xué)》為規(guī)范，如“紅花”性溫，味辛，歸心經(jīng)、肝經(jīng)，屬活血化瘀藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用二分類的量化方法處理，將每味中藥按“無(wú)=0，有=1”進(jìn)行賦值，錄入Excel 2010軟件，建立藥物電子數(shù)據(jù)庫(kù)，并采用Spss 20.0對(duì)藥物頻次進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，采用Weka 3.8對(duì)藥物潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，其中支持度是包含前項(xiàng)A的記錄與總記錄的比值；置信度是包含前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含A的記錄數(shù)的比值；提升度是包含前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含B的記錄數(shù)的比值；If A then B，則他的支持度為：S=p(A)/p(總)；置信度為：C=p(A and B)/p(A)；提升度為：L=p(A and B)/p(B)。

2 結(jié)果

經(jīng)篩選，從《中醫(yī)方劑大辭典》中提取治療閉經(jīng)的中醫(yī)處方484個(gè)，涉及中藥344味，累計(jì)使用總頻次4345次，涉及中藥藥性總頻次4345次，中藥藥味總頻次6996次，中藥歸經(jīng)總頻次11397次。

2.1 高頻中藥使用分布 使用頻次≥50的中藥藥物有當(dāng)歸、白芍、桃仁、大黃、甘草、川芎、牡丹皮等共計(jì)26味，累計(jì)使用頻次2374次，占總頻次(4345次)的54.63%。見(jiàn)表1。

表1 治療閉經(jīng)高頻藥物使用分布

2.2 高頻中藥功效分布 中藥使用頻次≥60的分別為補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、清熱藥等8類。其中補(bǔ)虛藥>活血化瘀藥>清熱藥，以上3種藥物累計(jì)使用頻次1758次，占總頻次(4345次)的40.46%。見(jiàn)表2。

表2 治療閉經(jīng)藥物功效歸類分布

2.3 高頻中藥藥性分布 藥物頻次≥150的藥性分布為溫性、寒性、平性等4種。其中溫性>寒性>平性，以上3種藥性累計(jì)頻次2224次，占藥性總頻次(4345次)的51.18%。見(jiàn)表3。

表3 治療閉經(jīng)藥物藥性歸類分布

2.4 高頻藥物藥味分布 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：使用頻次≥68的中藥藥味分別為苦味、辛味、甘味等6種。其中苦味>辛味>甘味，以上3種藥味累計(jì)頻次3693次，占藥味總頻次(6996次)的52.78%。見(jiàn)表4。

表4 治療閉經(jīng)藥物藥味歸類分布

2.5 高頻藥物歸經(jīng)分布 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：藥物頻次≥142的歸經(jīng)為肝經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)等10條。其中肝經(jīng)>脾經(jīng)>心經(jīng)>胃經(jīng)，以上4條歸經(jīng)累計(jì)頻次4853次，占?xì)w經(jīng)總頻次(11397次)的42.58%。見(jiàn)表5。

表5 治療閉經(jīng)藥物歸經(jīng)歸類分布

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則 關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘的目的是找出強(qiáng)規(guī)則，即支持度(Support)、置信度(Confidence)和提升度(Lift)，這三個(gè)維度是需要明確的參數(shù)[5]。支持度是用來(lái)評(píng)估關(guān)聯(lián)的普遍性；置信度即評(píng)估精確度(可信度)；提升度則是用于評(píng)估規(guī)則是否可用的指標(biāo)。本研究選擇以最小支持度11.77%、最小置信度0.52%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)分析得到治療閉經(jīng)藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，見(jiàn)表6。

表6 治療閉經(jīng)藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則

3 討論

古代醫(yī)家對(duì)于閉經(jīng)的記載與研究頗多，總結(jié)閉經(jīng)的病機(jī)大體可分為虛實(shí)兩類。虛者大多為精、氣、血不足；實(shí)者大多為郁、瘀、痰阻滯。陳自明在《婦人良方》中指出：“婦人病有三十六種，皆由沖任勞損而致”。國(guó)醫(yī)大師朱南孫認(rèn)為此乃“沖任不足、氣機(jī)受阻, 是故月事不以時(shí)下”[6]。蔡小蓀謂其因“腎中精氣衰少”[7]。云嶺名醫(yī)姜麗娟教授在總結(jié)前人的基礎(chǔ)上結(jié)合臨床,提出閉經(jīng)有虛實(shí),虛多以腎虛、氣血虛為主；實(shí)多以瘀血內(nèi)停為主[8]。從數(shù)據(jù)分析結(jié)果看，治療閉經(jīng)的中藥多以入肝經(jīng)、脾經(jīng)中藥為主，完全符合歷代醫(yī)家的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和臨床實(shí)踐用藥規(guī)律。

3.1 高頻藥物使用分布分析 使用頻次前3位的藥物有當(dāng)歸(285次)、白芍(143次)、桃仁(135次)。當(dāng)歸有補(bǔ)血活血調(diào)經(jīng)的功效，現(xiàn)代藥理研究顯示[9]當(dāng)歸多糖可促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖分化，使微循環(huán)中的免疫細(xì)胞被激活而發(fā)揮良好的補(bǔ)血效果，當(dāng)歸還對(duì)腎小管的重吸收和腎小球的濾過(guò)也具有良好的強(qiáng)腎作用。白芍具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平肝潛陽(yáng)的作用，可用于肝血虧虛所導(dǎo)致的月經(jīng)不調(diào)和閉經(jīng)。藥理研究表明[10]白芍可直接作用于卵巢，拮抗催乳素對(duì)雌激素合成素的抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)雌二醇的分泌并刺激黃體酮的分泌，對(duì)于卵巢病變引起的閉經(jīng)有良好的功效。桃仁能活血化瘀，可使人體血管擴(kuò)張，增加動(dòng)脈血管中的血液流量，可以預(yù)防血管阻力產(chǎn)生，還能抑制血液凝固有效預(yù)防血栓生成[11]。數(shù)據(jù)挖掘分析及現(xiàn)代藥理研究均表明，當(dāng)歸、白芍、桃仁在閉經(jīng)治療中具有重要的作用。

3.2 高頻藥物功效分布分析 功效頻次前6位的中藥類有補(bǔ)虛藥(773次)、活血化瘀藥(669次)、清熱藥(316次)、理氣藥(200次)、溫里藥(150次)、瀉下藥(127次)。高頻藥物功效分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)虛、活血化瘀、清熱、理氣等藥物可以提高閉經(jīng)的治療療效。唐宗?！堆C論》五卷中提出：“婦女經(jīng)閉有四:一寒證，一熱證，一實(shí)證，一虛證”，歷代醫(yī)家認(rèn)為唐宗?！堆C論》的論述較為精當(dāng)，且集前賢之精妙,其中還不乏個(gè)人主張與新意，所以閉經(jīng)實(shí)證應(yīng)運(yùn)用活血化瘀藥以祛瘀生新?！鹅`樞·五音五味》：“婦人無(wú)須者，無(wú)血?dú)夂?？岐伯曰：……今婦人之聲有余于氣，不足于血以其數(shù)脫血也。沖任之脈，不榮口唇，故須不生焉”。補(bǔ)虛藥以補(bǔ)益氣血故用于閉經(jīng)虛證。

3.3 高頻藥物藥性分布分析 中藥藥性頻次前3位為溫性(881次)、寒性(703次)、平性(640次)。閉經(jīng)有虛實(shí)兩種證型，針對(duì)不同證型采用溫性、寒性和平性中藥物進(jìn)行治療，可以提高閉經(jīng)的治療療效，也符合中醫(yī)辨證施治的分型規(guī)律。

3.4 高頻藥物藥味分布分析 中藥藥味頻次前3位為苦(1468次)、辛(1115次)、甘(1110次)?？辔赌苄够?、能燥濕、能堅(jiān)陰，具有清熱燥濕、瀉火存陰的功效；辛味能散、能行，具有發(fā)散、行氣、行血的功效；甘味能補(bǔ)、能和、能緩，可顧護(hù)脾胃，扶正祛邪，調(diào)和諸藥。苦、辛、甘藥味并用，佐證數(shù)據(jù)挖掘閉經(jīng)治療方法為滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)益氣血或活血祛瘀的合理性，也符合歷代醫(yī)家治療閉經(jīng)的用藥規(guī)律。

3.5 高頻藥物歸經(jīng)分布分析 歸經(jīng)頻次前4位為肝經(jīng)(1815次)、脾經(jīng)(1238次)、心經(jīng)(1149次)、胃經(jīng)(651次)。閉經(jīng)最早記載于《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論》，其曰：“二陽(yáng)之病發(fā)心脾，有不得隱曲，女子不月”，其由此可見(jiàn)心、脾對(duì)閉經(jīng)病機(jī)的重要性[12]。葉天士《臨證指南醫(yī)案》云：“女科病，多倍于男子，而胎產(chǎn)調(diào)經(jīng)為主要。淋滯瘕泄，奇脈空虛，腰背脊膂，牽掣似墜，而熱氣反升于上。從左而起，女子以肝為先天也”。說(shuō)明閉經(jīng)與肝血虧虛有密切關(guān)系。陳佳園《婦科秘書(shū)八種》云：“經(jīng)閉不行三候：一則脾胃損傷，食少血虧非血停，急宜補(bǔ)脾養(yǎng)血，血充氣足經(jīng)自行”，進(jìn)一步說(shuō)明脾胃調(diào)護(hù)對(duì)經(jīng)血的重要性[13]。肝、脾、心、胃歸經(jīng)用藥的數(shù)據(jù)分析結(jié)果符合閉經(jīng)發(fā)病規(guī)律。

3.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 當(dāng)以最小支持度11.77%、最小置信度0.52%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，所得藥對(duì)配伍規(guī)則可見(jiàn)，置信度最高的藥對(duì)當(dāng)歸-白芍，其次是當(dāng)歸-桃仁、桃仁-大黃、大黃-當(dāng)歸、當(dāng)歸-甘草、白芍-甘草等，以上6組藥對(duì)共用有補(bǔ)益氣血、活血化瘀之效。以藥測(cè)方，通過(guò)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，使用頻次支持度較高的幾味中藥在臨床上應(yīng)用也較多。

4 小結(jié)

綜上，通過(guò)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中所收錄治療閉經(jīng)的處方藥物性味歸經(jīng)功效進(jìn)行分析，初步得出了歷代醫(yī)家治療閉經(jīng)的用藥規(guī)律。常用藥物為當(dāng)歸、白芍、桃仁、大黃、甘草、川芎、牡丹皮、肉桂、牛膝等，多以補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥為主，藥性多溫寒平，藥味多苦辛甘，歸經(jīng)多屬肝、脾、心、胃經(jīng)。根據(jù)高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到藥對(duì)配伍規(guī)則，如當(dāng)歸-白芍、當(dāng)歸-桃仁、桃仁-大黃、大黃-當(dāng)歸、當(dāng)歸-甘草、白芍-甘草等。治法以補(bǔ)益氣血或活血化瘀為主。