劉 俊，楊冬梅，李 貞，楊 晨

(1．安徽省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部；2．安徽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，安徽 合肥 230601)

2019年12月以來，湖北省武漢市陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多例不明原因的肺炎患者，這種由新發(fā)現(xiàn)的2019年新型冠狀病毒(2019 Novel Coronavirus,2019-nCoV)感染引起的急性呼吸道傳染病被稱為新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎，Corona Virus Disease 2019，COVID-19)[1]。安徽省第二人民醫(yī)院作為COVID-19定點診治醫(yī)院，共收治新型冠狀病毒肺炎患者22例，采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療COVID-19確診患者收到了良好的治療效果，現(xiàn)將其病例臨床資料進行回顧性分析，了解患者的疾病情況，治療藥物的選擇以及藥物不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生情況，為臨床安全用藥以及優(yōu)化中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象收集2020年1月30日及之后在安徽省第二人民醫(yī)院收治確診的COVID-19患者為研究對象,共22例，排除疑似病例。回顧性分析22例患者的性別、年齡、流行病史、既往病史、住院時間、臨床表現(xiàn)、主要治療藥物、ADR等。

1.2 納入標準所有患者均符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五、六版)》COVID-19的診斷標準[2-3]。確診病例的診斷標準：疑似病例同時具備實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸檢測陽性或者病毒基因測序與已知的新型冠狀病毒高度同源。臨床分型分為四種類型：(1)輕型，臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)。(2)普通型，具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)。(3)重型，符合下列任何一條：出現(xiàn)氣促，呼吸頻率≥30次/min；靜息狀態(tài)下，指血氧飽和度≤93%；動脈血氧分壓(PaO2)/ 吸氧濃度(FiO2)≤300 mmHg。(4)危重型，符合下列任何一條：出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機械通氣；出現(xiàn)休克；或合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護治療。納入統(tǒng)計的主要治療藥物均使用5d以上。

1.3 ADR關(guān)聯(lián)性評價采用Karach和Lasagna的評定方法對藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系進行評價。

1.4 統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)分布計量資料采用“均數(shù)±標準差”，計數(shù)資料采用百分比和率表示。

2 結(jié)果

2.1 新冠肺炎患者基本情況22例確診患者中男性11例(50%),女性11例(50%);男∶女(1∶1);慢性基礎(chǔ)疾病7例(高血壓3例,腦梗死1例, 慢性腎炎1例,慢性胃炎1例,抑郁癥1例);患者平均年齡(42.14±17.83)歲，其中最大年齡78歲,最小10歲。發(fā)病到入院時間平均7.41d，平均住院時間19d。

2.2 流行病學(xué)資料22例確診患者的流行病學(xué)統(tǒng)計結(jié)果見圖1。

圖1 流行病學(xué)

2.3 臨床表現(xiàn)患者入院時的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力、咽痛、咽部不適、肌肉酸痛、鼻塞、頭痛、胸悶、腹瀉、畏寒、呼吸困難等，統(tǒng)計結(jié)果見圖2。

圖2 臨床表現(xiàn)

2.4 主要治療藥物使用情況22例患者都使用中西藥聯(lián)合治療方案，100%患者治療中均使用的藥物有干擾素α-1b，90.91%患者治療中均使用了清肺排毒湯，清肺排毒湯的統(tǒng)計中有2例患者只使用2天沒納入統(tǒng)計，1例出現(xiàn)腹瀉而終止治療，1例不愿意服用。磷酸氯喹的使用中有1例患者使用1天出現(xiàn)腹瀉、食欲減退終止治療而沒納入統(tǒng)計。主要治療藥物的使用統(tǒng)計結(jié)果見圖3。

圖3 主要治療藥物使用例次

2.5 主要治療藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況22例患者中有8例患者使用下列治療藥物時出現(xiàn)了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率是36.36%。其中有1例患者發(fā)生了2種藥物不良反應(yīng)，還有1例患者發(fā)生了3種藥物不良反應(yīng)。ADR發(fā)生率最高的藥物是磷酸氯喹片。清肺排毒湯使用中有1例患者出現(xiàn)腹瀉而終止治療，中藥注射劑未發(fā)生ADR。具體結(jié)果見表1、表2。

表1 主要治療藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

表2 西藥與中藥的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

3.1 病情特點本院22例確診新冠肺炎患者有輕型、普通型和重型，以普通型為主，占86.36%。22例均無家禽和野生動物接觸史,其中20例有接觸確診患者或地點病史，與確診的家人共同居住生活的有12例占54.55%，居住小區(qū)和工作場所有確診病例的有5例占31.82%，武漢居住史者1例。另外還有2例是無癥狀感染者。22例新冠肺炎患者的臨床表現(xiàn)主要是發(fā)熱(54.55%)，咳嗽(54.55%),咳痰(22.73%),乏力(22.73%),咽痛、咽部不適(18.18%),鼻塞(18.18%)，畏寒(18.18%)肌肉酸痛(13.64%)等。主要臨床表現(xiàn)與研究報道相似[4]。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療藥物分析新冠肺炎是一種新出現(xiàn)的疾病，尚無特效治療藥物[5]。為了做好新型冠狀病毒肺炎的診斷和醫(yī)療救治工作，國家衛(wèi)生健康委員會和國家中醫(yī)藥管理局要求規(guī)范開展中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)療救治工作[6]，同時組織專家制定《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》，陸續(xù)下發(fā)了七版。本院對新冠肺炎的治療參考診療方案并不斷進行相應(yīng)的調(diào)整。22例患者均采用中西醫(yī)聯(lián)合治療，西藥以抗病毒藥物為主，使用的有干擾素a-1b、鹽酸阿比多爾片、利巴韋林、洛匹那韋/利托那韋片和磷酸氯喹片。使用例次最高的是干擾素α-1b，使用率100%,干擾素具有廣譜的抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，能有效地遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生[7]。其次是鹽酸阿比多爾片、利巴韋林、洛匹那韋/利托那韋片，磷酸氯喹片使用例次最低。中藥主要的治療藥物是清肺排毒湯、喜炎平注射液和血必凈注射液。90.91%的患者使用了清肺排毒湯，清肺排毒湯來源于中醫(yī)經(jīng)典方劑組合，包括麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散，性味平和，適用于輕型、普通型和重型患者[8]。77.27%的患者使用了喜炎平注射液,喜炎平注射液成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物，不僅具有清熱解毒、止咳止痢的功效，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化的作用，已經(jīng)廣泛用于熱毒內(nèi)蘊證所致的病毒性肺炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的治療[9]，對咳喘患者肺血管舒張收縮功能障礙有改善作用[10]對病毒所致的感染性疾病也有治療作用[11]。血必凈注射液具有抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、浸潤、改善肺血管舒縮功能障礙等作用[12]。

3.3 中西藥安全性分析從藥物使用的安全性分析，西藥抗病毒藥物的ADR發(fā)生率較高，5種抗病毒藥均發(fā)生了ADR，共發(fā)生了10例次。磷酸氯喹ADR的發(fā)生率75.00%，主要表現(xiàn)為腹瀉、食欲減退，頭痛，不能進食、乏力。磷酸氯喹治療劑量與中毒劑量較為相近，且可發(fā)生心臟驟停等致命不良反應(yīng)，用藥過程應(yīng)重點監(jiān)護[13]。洛匹那韋/利托那韋片ADR的發(fā)生率42.86%，主要表現(xiàn)為頭暈、腹瀉。利巴韋林出現(xiàn)2例ADR，分別是血紅蛋白下降和肝功能異常。干擾素α-1b發(fā)生1例ADR是心率加快；鹽酸阿比多爾片發(fā)生1例ADR是心率降低。中藥使用中只有1例患者使用清肺排毒湯時出現(xiàn)了腹瀉癥狀。

3.4 中西醫(yī)結(jié)合治療方法當前，世界各國對新冠病毒的認識仍然處于探索階段，在沒有特效藥及疫苗的情況下，采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法可起到優(yōu)勢互補的作用。西醫(yī)以抗病毒對癥支持治療為主。新冠肺炎屬于中醫(yī)“疫”病范疇，中醫(yī)治療疫病已有幾千年的歷史，臨床經(jīng)驗豐富，中醫(yī)通過清熱、化濕、解毒的方法，改變病毒生存的環(huán)境，抑制病毒的生長，提高人體的免疫力，多靶點干預(yù)從而達到“正氣存內(nèi)，邪不可干”的目的?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案》從第三版開始推薦中醫(yī)藥治療[14]，中醫(yī)藥在治療新冠肺炎的各個時期都取得了較好的臨床療效。有研究報道中西醫(yī)結(jié)合治療方案以及包括早期使用中藥湯劑和中藥注射劑能顯著縮短病程，減輕患者臨床癥狀，提高療效，減少普通型向重型及危重型的轉(zhuǎn)化，降低病死率等[15]。

總之，在新冠肺炎的治療中，中西醫(yī)結(jié)合治療發(fā)揮了重要的作用，中西醫(yī)結(jié)合一直在促進醫(yī)學(xué)發(fā)展，提高各種疾病的治療效果。因本研究為單中心、回顧性分析，樣本量較少，存在一定的局限性。本研究中抗病毒藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，應(yīng)加強治療藥物安全性監(jiān)測，關(guān)注抗病毒藥物的聯(lián)用、抗病毒藥物與中藥，抗病毒藥物與患者的基礎(chǔ)疾病用藥是否存在潛在的藥物相互作用，及早發(fā)現(xiàn)并進行相應(yīng)干預(yù)，減輕ADR對治療方案的影響和人體的危害，提高藥物治療效果。