【摘要】目的：探討二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療肥胖2型糖尿病的臨床療效與可行性。方法：將單用二甲雙胍緩釋片1.0～1.5g/d治療2個(gè)月以上血糖控制欠佳的肥胖2型糖尿病患者70例，加用阿卡波糖片0.5g/次，3次/日，餐時(shí)口服，連續(xù)治療5個(gè)月后觀察療效。結(jié)果：治療后患者血糖、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)均有不同程度下降，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療肥胖2型糖尿病安全、有效、不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】阿卡波糖;二甲雙胍;肥胖2型糖尿病

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

近年來(lái)， 由于生活水平的提高，生活方式和環(huán)境的改變，各種糖尿病患病率呈明顯上升趨勢(shì)，其中肥胖2型糖尿病占糖尿病總發(fā)病率的90%以上。肥胖2型糖尿病一是種多發(fā)的內(nèi)分泌代謝性疾病，目前，此病癥發(fā)病率逐年上升，已呈流行趨熱，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重威脅[1]。肥胖2型糖尿病發(fā)生與代謝紊亂有關(guān)，三多一少為主要特征。臨床統(tǒng)計(jì)表明[2]，肥胖2型糖尿病患者多數(shù)為體重超標(biāo)，而體重超標(biāo)的2肥胖2型糖尿病患者更易出現(xiàn)血糖、血脂、血壓異?，F(xiàn)象，從而增加心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。目前治療肥胖2型糖尿病患者，大多數(shù)首選的仍是二甲雙胍，但單用二甲雙胍治療后，部分患者的療效并不理想，血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)仍不能達(dá)到理想水平。因此，本文研究通過(guò)比較二甲雙胍和阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病人體質(zhì)指數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

所有病例均為2016年10月～2019年09月在我院門(mén)診或住院部新診斷的肥胖2型糖尿病，符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]、2003年國(guó)際糖尿病專家委員會(huì)報(bào)告以及2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議確定納入標(biāo)準(zhǔn)：空腹血漿血糖（ FPG） 在5.6 ～ 6.9mmol/L 之間，同時(shí)口服75g無(wú)水葡萄糖后2h血漿血糖（ 2hPG） 7.8 ～11.0 mmol/L之間，體重指數(shù)（ BMI） ≥25kg/m2，腰臀比 （ WHR） 男≥0.，女≥0.85，排除肝、腎功能損害，嚴(yán)重心肺疾患感染，手術(shù)以及大量飲酒。經(jīng)單用二甲雙胍緩釋片1.5g/d治療，2個(gè)月后患者血糖控制仍欠佳的患者，共70 例，其中男32例，女38例，年齡 （48.5±12.5）歲，病程（13.5±6.5）個(gè)月。

1.2治療方法

患者繼續(xù)飲食控制、運(yùn)動(dòng)及原二甲雙胍治療方案，在此基礎(chǔ)上，給予阿卡波糖片0.5g/次，3次/d，餐時(shí)進(jìn)食第一口食物后口服。每間隔1周復(fù)查空腹血糖（FPG）或/和餐后2小時(shí)血糖（2hPG），每9～10周復(fù)查糖化血紅蛋白（HbA1c），取實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)和20周后的血標(biāo)本及體重指數(shù)（BMI）進(jìn)行對(duì)照分析。同時(shí)監(jiān)測(cè)肝功、腎功、血脂等指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件包SSPS 16.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，以 P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)前后的檢查結(jié)果見(jiàn)表1。同時(shí)監(jiān)測(cè)的肝、腎功能及 血脂等均未見(jiàn)明顯變化。

2.2血糖、糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率

以亞洲-太平洋地區(qū)2 型糖尿病政策組制訂的《糖尿病控制目標(biāo)和開(kāi)始干預(yù)的起點(diǎn)》為標(biāo)準(zhǔn)，70例患者中FPG達(dá)標(biāo)者43例（61.4%），2hPG達(dá)標(biāo)者51例（70.8%），HbA1c達(dá)標(biāo)者47例（67.1%）。

2.3不良反應(yīng)

13例患者反映存在腹脹、排氣增加等不適，但一般均較輕微，未影響實(shí)驗(yàn)的繼續(xù)，也無(wú)低血糖反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

肥胖2型糖尿病存在明顯的遺傳異質(zhì)性， 發(fā)病者中約有25% ～ 50%的患者有糖尿病家族史， 同時(shí)肥胖2型糖尿病還與環(huán)境因素有密切關(guān)系， 在所有環(huán)境因素中肥胖是最具獨(dú)立性的高危因素。近年來(lái)的臨床研究發(fā)現(xiàn)， 肥胖型糖尿病患者大部分存在脂肪代謝紊亂， 過(guò)多的游離脂肪酸被釋放到血液中， 當(dāng)游離脂肪酸達(dá)到一定水平后會(huì)抑制胰島細(xì)胞分泌胰島素， 同時(shí)肥胖患者靶細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)目相比正常人群有所降低，單個(gè)受體功能也受到抑制， 即使部分胰島素能與靶細(xì)胞膜上的胰島素受體結(jié)合， 向細(xì)胞深處傳遞一系列信號(hào)的功能也受到損害。同時(shí)肥胖患者葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子的數(shù)目相比正常體重人群也顯著減少， 以上多重因素導(dǎo)致肥胖人群患糖尿病的比例極大增加。

肥胖是發(fā)生糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期持續(xù)肥胖者，60%有糖耐量異常，糖尿病發(fā)病率也明顯提高。對(duì)于肥胖2型糖尿病患者，在飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛練和二甲雙胍口服等綜合治療后，血糖仍未達(dá)標(biāo)或控制不理想時(shí)，如何選擇下一步治療就顯得尤為重要。二甲雙胍通過(guò)改善外周細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，表現(xiàn)為抑制腸道葡萄糖的吸收，增加周圍組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制肝糖異生，降低肝糖輸出，增加肌肉對(duì)糖的無(wú)氧酵解，有效降低血糖。

綜上所述，本文通過(guò)對(duì)70例患者為期20周的觀察，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合兩藥治療后患者的各項(xiàng)指標(biāo)均有進(jìn)一步的下降，與治療前相比較，差異均有顯著的意義（P<0.05）。

參考文獻(xiàn)：

[1]李冬云，韓冰.美多芭聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病的臨床效果及安全性探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（10）：143-144.

[2]魏建剛，張倩，楊建波，孫薇，徐金鳳，呂書(shū)勤.普拉克索聯(lián)合卡左雙多巴緩釋片治療中晚期帕金森患者運(yùn)動(dòng)障礙療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（07）：18-19.

[3]冉東川，徐躍，熊莉云，郭蓮.二甲雙胍對(duì)糖尿病患者GLP-1水平的影響[J].中外醫(yī)療，2020，39（10）：120-122.

作者簡(jiǎn)介：

周俐利（1989-），女，廣西柳州人，柳州市工人醫(yī)院藥師，本科，研究方向?yàn)榉逝?型糖尿病的藥性研究。