田晶?楊天月

摘要：目的，由于回收乙醇再回收使用可能存在一定的質量風險，需對其進行風險分析，以確定回收乙醇的生產(chǎn)控制及質量控制對甘草流浸膏的質量不造成影響，從而保證產(chǎn)品質量。方法：依次取生產(chǎn)第3個批次、第5個批次、第10個批次甘草流浸膏后產(chǎn)生的回收乙醇，檢測性狀、相對密度、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、揮發(fā)性雜質、不揮發(fā)物。結果：回收乙醇檢驗結果符合規(guī)定要求。結論：已制定了《回收乙醇操作規(guī)程》回收乙醇僅用于甘草流浸膏的生產(chǎn)過程，不用于其它產(chǎn)品，不會產(chǎn)生交叉污染，控制措施可接受;已制定了《回收乙醇質量標準》，取生產(chǎn)甘草流浸膏后產(chǎn)生的回收乙醇檢測性狀、相對密度、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、揮發(fā)性雜質、不揮發(fā)物，有檢測手段加以控制。

關鍵詞：甘草流浸膏;回收乙醇;甘草浸膏;質量

前言

口服液體制劑車間的回收乙醇是生產(chǎn)甘草流浸膏的過程中產(chǎn)生的。甘草浸膏溶化后經(jīng)隔膜壓濾機壓濾、提取，濾液至高效真空酒精濃縮回收器回收乙醇，即得。每生產(chǎn)一批甘草流浸膏將用部分回收乙醇，并補充一定量的新鮮乙醇（95%）。其回收乙醇專用于甘草流浸膏，不用于其它品種。

甘草流浸膏是由甘草浸膏化膏后經(jīng)乙醇提取而得。甘草是豆科植物甘草、脹果甘草、或光果甘草的干燥根及根莖。其性質溫和，具有廣泛的藥理作用，如解毒、鎮(zhèn)咳、解痙、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗?jié)?、抗過敏、抗腫瘤、降低轉氨酶、預防肝硬化及增強免疫力等。以甘草為原料制取的甘草浸膏，用于抗炎、解毒、止咳和緩解胃腸平滑肌痙攣與去氧皮質酮樣作用。甘草的主要有效成分是三萜皂甙類物質，一般稱之為甘草酸。其毒性試驗表明甘草浸膏無明顯的致突變作用、遺傳毒性、致畸性和亞慢性毒性作用。

由于回收乙醇再回收使用可能存在一定的質量風險，需對其進行風險評估，以確定回收乙醇的生產(chǎn)控制及質量控制對甘草流浸膏的質量不造成影響，從而保證產(chǎn)品質量。

一、試驗部分

（一）回收乙醇質量標準

（二）操作方法

依次取生產(chǎn)第3個批次、第5個批次、第10個批次甘草流浸膏后產(chǎn)生的回收乙醇，檢測性狀、相對密度、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、揮發(fā)性雜質、不揮發(fā)物。

（三）試驗結果

所取回收乙醇的性狀、相對密度、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、揮發(fā)性雜質、不揮發(fā)物均符合質量標準。

（四）回顧2017年～2018年甘草流浸膏產(chǎn)品質量

甘草流浸膏在確認周期內(nèi)的126個批次均按照《甘草流浸膏檢驗操作程序》進行全檢，檢驗結果均符合成品質量標準。

（五）結論與討論

根據(jù)各甘草流浸膏生產(chǎn)工藝及產(chǎn)生回收乙醇的特點，口服液體制劑車間回收乙醇的相關風險，來自于回收乙醇再回收使用于甘草流浸膏中，可能會殘留甘草流浸膏中的雜質，可能影響甘草流浸膏的產(chǎn)品質量。

風險分析：（1）回收乙醇再回收使用產(chǎn)生交叉污染，會影響產(chǎn)品質量。故制訂了《回收乙醇操作規(guī)程》，規(guī)定回收乙醇僅用于甘草流浸膏，不用于其它產(chǎn)品。（2）回收乙醇再回收循環(huán)使用于甘草流浸膏，回收乙醇中會殘留甘草流浸膏的雜質，可能對甘草流浸膏的質量造成影響。故制訂了《回收乙醇操作規(guī)程》，規(guī)定生產(chǎn)一定批次的甘草流浸膏后將產(chǎn)生的回收乙醇取樣送檢。（3）回收乙醇中的雜質可能對甘草流浸膏的質量造成影響，導致產(chǎn)品質量不合格。故定期對甘草流浸膏進行產(chǎn)品質量回顧。

根據(jù)上述風險分析，所有的風險通過現(xiàn)行過程控制，都在可接受范圍。

控制回收乙醇的質量風險是以保證甘草流浸膏質量、確保終端用戶的安全性為目的?；厥找掖荚倩厥帐褂每赡軐Ω什萘鹘嘤袧撛谫|量影響。該風險需要通過有針對性的規(guī)范回收乙醇的操作、檢測回收乙醇、定期對甘草流浸膏進行產(chǎn)品質量回顧等全面的風險控制方法得以控制。通過上述分析和提供的驗證依據(jù)，可以得出以下結論：

（1）已制定了《回收乙醇操作規(guī)程》回收乙醇僅用于甘草流浸膏的生產(chǎn)過程，不用于其它產(chǎn)品，不會產(chǎn)生交叉污染，控制措施可接受;

（2）已制定了《回收乙醇質量標準》，依次取生產(chǎn)第3個批次、第5個批次、第10個批次甘草流浸膏后產(chǎn)生的回收乙醇檢測性狀、相對密度、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、揮發(fā)性雜質、不揮發(fā)物，有檢測手段加以控制;

（3）甘草浸膏為中藥材提取而成，性質溫和，無毒性。定期對甘草流浸膏進行產(chǎn)品質量回顧，能有效控制產(chǎn)品的質量。

（4）現(xiàn)已取回收乙醇檢測性狀、相對密度、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、揮發(fā)性雜質、不揮發(fā)物，都在風險可接受范圍內(nèi)。在今后的工作中繼續(xù)開展回收乙醇的風險分析評估，根據(jù)后續(xù)批次回收乙醇檢測結果進一步評估對產(chǎn)品質量的影響，從而保證能夠生產(chǎn)出穩(wěn)定可靠的甘草流浸膏。

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作者簡介：

田晶（1988.03--），性別：女，籍貫：重慶市武隆區(qū)人，學歷：本科，畢業(yè)于四川大學，現(xiàn)有職稱：中級工程師，研究方向：制藥工程。

楊天月，性別：女，籍貫：四川大竹人，學歷：本科，畢業(yè)于江西中醫(yī)學院，現(xiàn)有職稱：中級工程師，研究方向：制藥工程。