曲楊

遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科 (遼寧遼陽(yáng) 111000)

糖尿病腎病是糖尿病患者晚期常見的微血管并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致終末期腎病的第二大病因。有研究顯示，全球糖尿病腎病的患病率為20%～40%[1]，我國(guó)也是糖尿病腎病的高發(fā)國(guó)家。糖尿病腎病發(fā)展為腎衰竭的速度是其他類型腎病的10余倍[2]。目前，尚無(wú)絕對(duì)有效的方法能夠阻止其病情進(jìn)展。來(lái)氟米特作為新型的免疫抑制劑，具有免疫抑制與調(diào)節(jié)、抗炎等藥理活性，主要被用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮腎組織保護(hù)作用。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑。本研究旨在探討來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年9月我院收治的124例早期糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各62例。試驗(yàn)組男30例，女32例；年齡39～78歲，平均(59.14±9.44)歲。對(duì)照組男31例，女31例；年齡42～79歲，平均(58.42±8.71)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿??；年齡18～80歲；尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)在20～100 μg/min；Mogensen分期在2期及以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性腎小球腎炎等其他腎病；合并糖尿病其他嚴(yán)重并發(fā)癥；近期使用過(guò)腎毒性藥物、抗氧化劑藥物等；合并惡性腫瘤。

1.2 方法

對(duì)照組采用纈沙坦(海南皇隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508,規(guī)格：80 mg)單一治療，80 mg/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合來(lái)氟米特(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080420,規(guī)格：10 mg)治療，初始劑量為50 mg/d，3 d后的維持劑量為30 mg/d。

兩組均連續(xù)治療24周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

于治療前后分別檢測(cè)兩組血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、UAER、尿酸(uric acid，UA)水平，并評(píng)估血清活性氧(reactive oxygen species，ROS)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(advanced oxidation protein products,AOPPs)等氧化指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Scr、BUN、UAER、UA水平比較

治療后，試驗(yàn)組Scr、BUN、UAER及UA水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后Scr、BUN、UAER、UA水平比較

2.2 兩組治療前后血清氧化指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組ROS、AOPPs水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清氧化指標(biāo)比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病晚期患者常見的并發(fā)癥，隨著糖尿病患者的增多，糖尿病腎病患者也越來(lái)越多。糖尿病腎病的病理改變主要包括腎小球系膜區(qū)擴(kuò)大、基底膜增厚、腎小管間質(zhì)纖維化，其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，與血流動(dòng)力學(xué)改變、代謝異常、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及足細(xì)胞損傷等因素密切相關(guān)。目前，該疾病患者仍無(wú)法完全治愈，很多患者會(huì)進(jìn)展為終末期腎病。

近年來(lái)，臨床上主要應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑類降壓藥物控制或延緩糖尿病腎病患者的病情進(jìn)展。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，通過(guò)作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，降低血管緊張素Ⅱ的表達(dá)，從而起到降壓的效果，并降低腎小球內(nèi)壓，從而減輕腎臟損傷。有研究表明，纈沙坦可通過(guò)提高基質(zhì)金屬蛋白酶-9在腎臟中的表達(dá)，減少醛固酮含量，抑制腎小球系膜細(xì)胞的異常增生，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β表達(dá)，調(diào)節(jié)腎小球的血流量，從而發(fā)揮一定的腎臟保護(hù)作用[3]。另外，纈沙坦可延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。

來(lái)氟米特為新型的免疫抑制劑，可通過(guò)抑制核苷酸代謝抑制由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，從而起到抑制免疫炎性反應(yīng)的目的[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，來(lái)氟米特可通過(guò)下調(diào)單核細(xì)胞黏附因子表達(dá)，減少炎癥細(xì)胞的募集，從而發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用[5]。來(lái)氟米特可通過(guò)抑制C-C亞族趨化因子RANTES的生成，減輕腎小球與腎間質(zhì)的炎性反應(yīng)，從而控制糖尿病腎病患者的病情進(jìn)展[6]。來(lái)氟米特還可通過(guò)調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子-κB的表達(dá)來(lái)發(fā)揮腎組織保護(hù)作用[7]。目前，來(lái)氟米特被用于糖尿病腎病患者的臨床治療中并不廣泛。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，對(duì)于難治性腎病綜合征患者而言，來(lái)氟米特是一種相對(duì)安全的免疫抑制藥[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組Scr、BUN、UAER及UA水平均較治療前有所改善，且試驗(yàn)組改善幅度更大(P<0.05)；兩組血清ROS、AOPPs等氧化應(yīng)激指標(biāo)均較治療前有所下降，且試驗(yàn)組下降幅度更大(P<0.05)。

綜上所述，采用來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的效果顯著。