馬遠(yuǎn)紅

（三門峽市澠池縣中醫(yī)院，河南三門峽 472400）

消化性潰瘍多由胃黏膜保護(hù)作用障礙、幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori,Hp）感染、胃酸分泌過多等因素所致，多發(fā)生于十二指腸或胃部[1]。消化性潰瘍患者Hp感染率較高，Hp可對胃腸黏膜造成破壞，弱化胃黏膜保護(hù)作用，加之胃酸的刺激可造成高水平的免疫因子應(yīng)答，上調(diào)患者血清促炎因子水平[2]。目前，臨床常采用四聯(lián)療法治療消化性潰瘍Hp感染患者[3]。然而，隨著Hp耐藥性的增加，臨床四聯(lián)療法中的藥物配方也逐漸發(fā)生改變[4]。埃索美拉唑作為奧美拉唑的右旋體，具有強(qiáng)效、持久抑制胃酸分泌的作用，已逐漸用于胃酸相關(guān)疾病的治療。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染陽性的患者的胃酸分泌量與其炎性指標(biāo)表達(dá)量具有一定的關(guān)系，兩者呈正相關(guān)[5]。基于此，本研究分析埃索美拉唑四聯(lián)療法對消化性潰瘍Hp感染患者炎性指標(biāo)的影響及其安全性，以期為臨床后續(xù)治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月～2019年1月于我院接受治療的消化性潰瘍Hp感染患者的臨床資料，抽取40例接受奧美拉唑四聯(lián)療法（奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀片、莫西沙星片）治療的患者組成對照組，抽取40例經(jīng)埃索美拉唑四聯(lián)療法（埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀片、莫西沙星片）治療的患者組成觀察組。觀察組男24例，女16例；年齡24～73歲，平均年齡（42.50±6.38）歲；身體質(zhì)量指數(shù)19.2-24.6kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.64±1.02）kg/m2；病程6個月～3年，平均病程（2.24±0.42）年；消化性潰瘍部位：胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍18例，復(fù)合型2例。對照組男25例，女15例；年齡22～76歲，平均年齡（41.99±6.45）歲；身體質(zhì)量指數(shù)19.1～24.9kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.55±1.14）kg/m2；病程4個月～3年，平均病程（2.25±0.51）年；消化性潰瘍部位：胃潰瘍21例，十二指腸潰瘍17例，復(fù)合型2例。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）行電子胃鏡及快速尿素酶試驗證實為Hp陽性；（2）行胃鏡檢查及胃黏膜活組織檢查并經(jīng)醫(yī)生確診為消化性潰瘍；（3）存在飽脹感、噯氣、反酸等癥狀；（4）無重要臟器功能障礙者；（5）近期未接受過其他抗菌藥治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并其他系統(tǒng)重大疾病影響本研究評價；（2）存在上消化道手術(shù)史；孕婦、哺乳期患者；（3）具有血栓病史者；（4）對研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予奧美拉唑四聯(lián)療法，7d為1療程，共治療4個療程。口服20mg奧美拉唑腸溶片（長春海外制藥，國藥準(zhǔn)字H20103406，規(guī)格：10mg），2次/d。前兩周給予口服1.0g枸櫞酸鉍鉀（湖南爾康制藥，國藥準(zhǔn)字H43021145，規(guī)格：1.0g/袋，含鉍110mg），2次/d，口服350mg阿莫西林克拉維酸鉀片（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20041114，規(guī)格：每片含阿莫西林0.4g與克拉維酸57mg），2次/d，口服400mg廣譜抗生素莫西沙星片（廣東東陽光藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20183246，規(guī)格：以莫西沙星計0.4g），2次/d。

1.3.2 觀察組 給予埃索美拉唑四聯(lián)療法，7d為1療程，共治療4個療程?？诜?0mg埃索美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20130095），2次/d。枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀片、莫西沙星片用法同對照組。

1.4 評價指標(biāo)

（1）治療前及治療4個療程后，采集2ml空腹靜脈血，血液標(biāo)本收集后儲存，統(tǒng)一檢測，采用人α腫瘤壞死因子（TNF-α）ELISA試劑盒（齊一生物科技）、人白細(xì)胞介素6（IL-6）定量檢測試劑盒（ELISA）（喬羽生物）、人白細(xì)胞介素8（IL-8）試劑盒（ELISA）（上?？祈樕铮悦嘎?lián)免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。

（2）治療4個療程后進(jìn)行胃鏡檢查、碳14呼氣試驗，統(tǒng)計Hp轉(zhuǎn)陰率。

（3）統(tǒng)計治療期間兩組不良反應(yīng)（包括輕度皮疹、食欲不振、胃腸道反應(yīng)）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗；采用“”表示計量資料，組間以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)以配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性指標(biāo)

治療前，兩組炎性指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平低于對照組（P＜0.05），見表1。治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后炎性指標(biāo)水平比較（，pg/ml）

表1 兩組治療前后炎性指標(biāo)水平比較（，pg/ml）

時間 組別 TNF-α IL-6 IL-8治療前觀察組 9.27±1.28 8.94±1.46 25.57±2.08對照組 9.52±1.15 8.06±1.41 25.10±2.37 t 0.919 0.062 0.943 P 0.361 0.951 0.349治療后觀察組 1.51±0.83 2.35±0.48 10.56±2.23對照組 4.29±0.74 4.82±0.72 16.18±2.10 t 15.812 18.053 11.604 P 0.000 0.000 0.000

表2 治療前后炎性指標(biāo)水平對比（，pg/ml）

表2 治療前后炎性指標(biāo)水平對比（，pg/ml）

組別 時間 TNF-α IL-6 IL-8觀察組治療前 9.27±1.28 8.94±1.46 25.57±2.08治療后 1.51±0.83 2.35±0.48 10.56±2.23 t 35.391 32.943 92.663 P 0.000 0.000 0.000治療前 9.52±1.15 8.06±1.41 25.10±2.37治療后 4.29±0.74 4.82±0.72 16.18±2.10 t 20.061 18.875 35.657 P 0.000 0.000 0.000對照組

2.2 Hp轉(zhuǎn)陰率

觀察組治療后Hp轉(zhuǎn)陰率87.50%（35/40），高于對照組的67.50%（27/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.588，P=0.032）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

消化性潰瘍是消化道疾病中較為常見的病癥，可引發(fā)腹脹、反酸、食欲不振等癥狀，影響患者健康。消化性潰瘍發(fā)病主要由Hp感染所致，Hp可在機(jī)體內(nèi)釋放細(xì)胞毒素、尿毒素、脂多糖等對胃黏膜造成影響的有毒物質(zhì)，促進(jìn)炎癥因子的分泌，引發(fā)或加重炎癥反應(yīng)，造成患者病情加重，甚至導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)[6-7]。

目前，臨床常采用四聯(lián)療法治療消化性潰瘍Hp感染患者，其中，抗生素通過其抑菌活性，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，有效抑制與殺滅Hp。鉍劑可抑制Hp，通過進(jìn)入并聚集于Hp菌體內(nèi)，促使其不規(guī)則收縮與細(xì)胞膜破裂的發(fā)生，從而抵抗Hp；同時，鉍劑可協(xié)同抗菌藥物發(fā)揮作用，增加抗菌藥物活性，促進(jìn)其抗菌效果[8]。埃索美拉唑四聯(lián)療法與奧美拉唑四聯(lián)療法均為消化性潰瘍Hp感染常用治療方式，其中，埃索美拉唑作為奧美拉唑的左旋光學(xué)異構(gòu)體，其抑制胃酸分泌作用長效、穩(wěn)定，且臨床應(yīng)用范圍較廣[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組炎性指標(biāo)比較無明顯差異；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平均下降且低于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。結(jié)果提示，埃索美拉唑四聯(lián)療法與奧美拉唑四聯(lián)療法均可下調(diào)消化性潰瘍Hp感染患者炎性指標(biāo)水平，促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰，但埃索美拉唑?qū)p、炎性因子的抑制作用更為明顯。分析其原因可能為：奧美拉唑?qū)ξ杆岬囊种谱饔眉s為64.5%，而埃索美拉唑高達(dá)90.0%以上，明顯高于奧美拉唑，因此，埃索美拉唑可通過加強(qiáng)胃酸依賴性藥物的吸收，促進(jìn)抗炎藥物作用，從而有效促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰[11-12]。另一方面，埃索美拉唑服用后患者體內(nèi)血藥濃度較高，且藥物起效較快，作用更為持久，對胃酸的分泌具有高效長久的抑制作用。其可通過二硫鍵，更有效結(jié)合H+-K+-ATP酶亞單位半胱氨酸殘基上的巰基，對H+轉(zhuǎn)運(yùn)到胃的途徑阻斷，從而有效減少胃酸對患者胃腸壁的損傷及炎癥反應(yīng)的誘發(fā)[13-14]。伍建業(yè)等[15]研究發(fā)現(xiàn)，埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林序貫療法可有效促進(jìn)消化性潰瘍Hp感染患者Hp轉(zhuǎn)陰，改善患者臨床癥狀，且其不良反應(yīng)較輕微，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，埃索美拉唑四聯(lián)療法可下調(diào)消化性潰瘍Hp感染患者炎性指標(biāo)水平，促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰，且其不良反應(yīng)發(fā)生較少，安全性較高。