劉中和 姚衛(wèi)波

（1.南華附二醴陵兆和醫(yī)院 湖南醴陵 412200；2.臨湘市聶市鎮(zhèn)西醫(yī)內(nèi)科診所）

1 前言

作為臨床中應(yīng)用較多的復(fù)方制劑藥物，復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片的藥物成分較為復(fù)雜，碳酸氫鈉、大黃膏、龍膽膏是其主要藥物成分，此外，還包含薄荷油、丁香油和一些其他輔料[1，2]。

本研究選取8種復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片，對(duì)藥物中大黃成分的5種蒽醌苷含量進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)結(jié)合該藥物2019年抽檢質(zhì)量評(píng)價(jià)，探究藥物中蒽醌苷含量與藥品質(zhì)量的關(guān)系。

2 材料與方法

2.1 檢測(cè)儀器設(shè)備

考慮藥物稱(chēng)量檢測(cè)需要，本文選用2種電子天平：Sartorius BS224S型和CP225D型；高效液相色譜儀：Waters e2695-2998型；選擇型數(shù)控超聲儀；數(shù)字控溫電熱套。

2.2 藥物及檢測(cè)試劑

待檢測(cè)藥物：復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片（由市場(chǎng)8家藥品企業(yè)提供，藥品企業(yè)代號(hào)分別為 A、B、C、D、E、F、G、H）；甲醇、超純水（AR）。

2.3 檢測(cè)方法

試驗(yàn)檢測(cè)中，對(duì)大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚設(shè)置對(duì)照樣品。檢測(cè)方法分為提取和檢測(cè)2個(gè)環(huán)節(jié)：（1）蒽醌苷提取，在甲醇超聲的基礎(chǔ)上，配合酸回流超聲法，主要提取物質(zhì)為藥物中的蒽醌苷（包含游離樁體的大黃蒽醌）。（2）藥品檢測(cè)，使用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)，主要檢測(cè)物質(zhì)包含大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚。檢測(cè)過(guò)程操作控制要求詳見(jiàn)表1。

表1 HPLC檢測(cè)操作要求

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理通過(guò)Excel軟件實(shí)施，對(duì)處理后數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件進(jìn)行聚類(lèi)分析。

3 結(jié)果

3.1 大黃總蒽醌含量測(cè)定

大黃總蒽醌含量測(cè)定結(jié)果詳見(jiàn)表2。

由表2可知，成分含量最高的物質(zhì)為大黃酚，8家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，大黃酚含量最高和最低的企業(yè)分別為E和D。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015版規(guī)定，藥物中總蒽醌含量應(yīng)保持在2.490 0 mg/g，本次測(cè)定8家企業(yè)生產(chǎn)藥品中總蒽醌含量均滿足該標(biāo)準(zhǔn)。

表2 藥品中大黃總蒽醌含量測(cè)定結(jié)果（n=5）

3.2 各企業(yè)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)

作為作用顯著的中藥復(fù)方制劑，復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片不僅包含4味藥材，還含有碳酸氫鈉成分，在藥品生產(chǎn)中，原材料來(lái)源、產(chǎn)地、采收時(shí)間等都會(huì)對(duì)中藥材質(zhì)量造成影響。實(shí)際檢測(cè)過(guò)程受藥品中大黃蒽醌類(lèi)含量差異影響，所測(cè)數(shù)據(jù)較為離散，故對(duì)其進(jìn)行聚類(lèi)分析處理，實(shí)際處理中，依據(jù)產(chǎn)品屬性差異將其劃分為不同的類(lèi)群，綜合分析藥物結(jié)構(gòu)和藥品中大黃酸及總蒽醌的含量，8家企業(yè)生產(chǎn)藥品質(zhì)量從優(yōu)到劣依次為 E、G、H、F、A、C、B、D。

4 討論

現(xiàn)階段，已知大黃類(lèi)藥材的化學(xué)成分較為復(fù)雜，其中活性成分較多[3]。復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片是一種較為常見(jiàn)的大黃類(lèi)藥物，大黃不僅具有清熱解毒的功效，而且在活血祛瘀方面效果顯著，將該藥物用于胃酸過(guò)多、食欲不振、消化不良等疾病的治療中，能起到較為明顯的治療效果。此外，復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片中含有一定的碳酸氫鈉成分，能對(duì)人體胃覺(jué)感受器和胃黏膜產(chǎn)生作用，通過(guò)對(duì)胃酸的中和，患者的食欲會(huì)有所增加，促進(jìn)消化。近年來(lái)，隨著藥品研究的持續(xù)深入，大黃蒽醌類(lèi)的衍生物逐漸增多，大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚是較為常見(jiàn)的衍生物。研究顯示，大黃所含的蒽醌類(lèi)衍生物具有極為突出的藥用價(jià)值，不僅能調(diào)節(jié)人體胃腸道蠕動(dòng)功能，而且在促進(jìn)胃排空方面效果顯著[4，5]。

綜上所述，本試驗(yàn)所研究的藥品中，8家企業(yè)生產(chǎn)藥品均合格，其中E企業(yè)藥品質(zhì)量最優(yōu)，D企業(yè)藥品質(zhì)量最差。本研究中通過(guò)檢測(cè)5種蒽醌苷含量的檢測(cè)藥品質(zhì)量的方法具備可行性，能為大黃復(fù)方制劑生產(chǎn)質(zhì)量檢測(cè)、控制提供參考。