萬冬冬，陳大同通訊作者，沈健美

（海門人民醫(yī)院，江蘇 海門 226100）

0 引言

肺癌現(xiàn)已成為全世界最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率、首位癌癥患者的死亡原因。因癌細(xì)胞有較強(qiáng)的繁殖能力、生長失控等特點(diǎn)，臨床上主要治療方式以化療為主，殺死腫瘤細(xì)胞，防止發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。但是，化療藥物不僅殺死腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞同樣具有破壞性。在肺癌疾病的發(fā)展階段，會(huì)對(duì)患者的腎功能造成一定的影響，化療藥物容易蓄積導(dǎo)致各種癥狀的出現(xiàn)，可對(duì)患者的腎功能損傷帶來嚴(yán)重的傷害[2]。因此，在肺癌患者中，除了進(jìn)行常規(guī)診療外，需要加強(qiáng)對(duì)患者腎功能損傷，進(jìn)行及時(shí)評(píng)估、早期診斷、及早治療具有重要意義。本文，通過檢測了168例肺癌患者β2-MG、RBP、血BUN、肌酐Cr指標(biāo)，探討β2-MG、RBP在肺癌化療患者早期腎損害診斷中的價(jià)值分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料。選自2017年5月至2019年5月期間于我院收治的肺癌化療患者168例。均經(jīng)病例、影像學(xué)確診，小細(xì)胞癌28例，腺癌82例，鱗狀細(xì)胞癌42，大細(xì)胞癌16例。男91例，女77例，平均年齡（52.6±5.2）歲；常規(guī)組為50例健康體檢患者，腎功能均無異常，其中：男26例，女24例，平均年齡（40.2±3.3）歲。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測儀器和試劑：β2微球蛋白采用免疫比濁法，試劑廠家：東軟威特曼生物技術(shù)（南京）有限公司；儀器型號(hào)：TOSHIBA生化分析儀；視黃醇結(jié)合蛋白采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法，試劑廠家：上海藍(lán)怡科技股份有限公司；儀器型號(hào)：貝克曼AU5800；尿素采用脲酶-谷氨酸脫氫酶法。試劑廠家：重慶中元生物技術(shù)有限公司；儀器型號(hào)：貝克曼AU5800；肌酐采用苦味酸法，試劑廠家：北京利德曼生化股份有限公司；儀器型號(hào)：貝克曼AU5800[3]。儀器檢測標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作以及說明書嚴(yán)格進(jìn)行檢測。

1.2.2 檢測方法：采集肺癌患者靜脈血5 mL及晨尿10 mL，血清檢測β2-MG、RBP、BUN；尿液檢測 Cr。靜脈血測定前置冰箱-30℃冰凍保存。尿液標(biāo)本測定前置冰箱4℃冷藏保存，檢測指標(biāo)超過標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)正常值上線為陽性。經(jīng)腎小球?yàn)V過率（eGFR）MDRD 公式：{eGFR=186×SCr-1.154×年齡-0.203×0.742}。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，均數(shù)的比較采用單因素方差分析，并以LSD法進(jìn)行組間兩兩比較，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 對(duì)比兩組患者β2-MG、RBP、BUR、Cr比較（±s）

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2 結(jié)果

2.1 肺癌組與常規(guī)組患者β2-MG、RBP、BUR、Cr相關(guān)指標(biāo)比較。肺癌組患者β2-MG、RBP顯著高于常規(guī)，組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肺癌組患者BUN、Cr顯著高于常規(guī)組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肺癌組患者eGFR顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)直線相關(guān)性分析顯示：β2-MG和水平變化與eGFR 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.69、r=-0.72，P＜0.05），見表1。

2.2 4種指標(biāo)陽性率比較 肺癌組單項(xiàng)指標(biāo)中RBP陽性率最高30.95%、次之β2-MG（29.78）、BUR（17.86）、Cr（2.38），β2-MG、RBP、的陽性率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 患者β2-MG、RBP、BUR、Cr陽性率分析[n（%）]

3 討論

惡性腫瘤患者，隨著腎毒性抗生素的應(yīng)用等原因，造成腎功能的損害，患者的化療用藥中普遍含有鉑類，化療后因細(xì)胞溶解，腎臟排泄是其唯一的代謝途徑，可能出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，加重對(duì)腎功能的損害[4]。若患者在在化療時(shí)，能夠?qū)δI功能的損傷進(jìn)行有效預(yù)測，合理調(diào)整用藥、劑量等，加強(qiáng)對(duì)腎臟的保護(hù)等相關(guān)措施，可有效提高腫瘤患者的生存率。

β2-MG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，肝臟合成，存在于細(xì)胞的表面（除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞外），主要與淋巴細(xì)胞識(shí)別功能及殺傷細(xì)胞受體有關(guān)。正常體內(nèi)的β2-MG的生成和釋放速度穩(wěn)定，可以自由通過腎小球?yàn)V過膜，99%被腎小管吸收[5]。但腫瘤患者β2-MG會(huì)明顯高于常規(guī)人群，因腫瘤后患者的免疫系統(tǒng)功能被破壞，能夠激活自身免疫反應(yīng)，致使癌細(xì)胞表面蛋白自身分泌β2-MG，當(dāng)腎近曲小管輕微受損時(shí)，對(duì)β2-MG的重吸收下降，血清β2-MG增高，極有可能在提示患者體內(nèi)腫瘤的發(fā)展，尿液中β2-MG的含量高低，可以作為評(píng)估腎小球?yàn)V過率的可靠指標(biāo)[6]。

RBP是血液中的低分子質(zhì)量蛋白，主要有肝臟合成，存在于人體血清等其他體液當(dāng)中，通過腎臟在近端小管幾乎被全部重吸收分解。血液中RBP以視黃醇、前白蛋白形式存在，能有效反映機(jī)體營養(yǎng)情況，特別在短時(shí)間內(nèi)，轉(zhuǎn)變蛋白質(zhì)代謝[7]。血漿中視黃醇攜帶RBP，當(dāng)復(fù)合物中視黃醇與靶細(xì)胞相結(jié)合，RBP便自動(dòng)與前白蛋白分離，從腎小球?yàn)V出，由近曲小管吸收、降解，腎臟濾過功能受損害時(shí)，可敏感地反映腎近端小管的功能狀況，尿排量明顯增加，RBP 濃度水平會(huì)顯著升高[8]。

本研究表明，肺癌組患者β2-MG、RBP顯著高于常規(guī)，組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肺癌組患者BUN、Cr顯著高于常規(guī)組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；β2-MG、RBP、BUR、Cr水平聯(lián)合監(jiān)測對(duì)早期腎功能損害的診斷效果良好。肺癌組患者eGFR顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)直線相關(guān)性分析顯示：β2-MG和RBP水平變化與eGFR 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.69、r=-0.72，P＜0.05）。表明可以對(duì)早期腎功能損害進(jìn)行早期的診斷和預(yù)防。且在早期腎功能損害診斷中，陽性率比較：RBP＞β2-MG＞BUR＞Cr，RBP 在對(duì)早期腎臟疾病診斷的效果最好，β2-MG次之；表明β2-MG 、RBP可作為評(píng)價(jià)肺癌化療早期腎損傷情況的早期診斷的重要指標(biāo)。

綜上所述，β2-MG和RBP評(píng)價(jià)肺癌化療早期腎損傷情況的早期診斷指標(biāo)，應(yīng)用價(jià)值明顯優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)志物檢測，臨床上根據(jù)患者的腎功能情況，進(jìn)行化療藥物的選取、化療藥物劑量等調(diào)整化療方案，具有重要的臨床意義。