李博翔 趙 旭，△ 付 烊 胡夢(mèng)云 王翔宇

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院 （湖北 武漢，430061） 2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬襄陽(yáng)市中醫(yī)院

原發(fā)性肝癌（肝癌）是發(fā)病率和死亡率較高的一種疾病，目前我國(guó)肝癌防治任務(wù)依然非常嚴(yán)峻［1］。2011年衛(wèi)生部肝癌臨床診療指南中就提出中醫(yī)藥治療是中晚期肝癌治療的重要組成部分，可以全程參與西醫(yī)治療。我們?cè)谑⌒l(wèi)健委重大項(xiàng)目“數(shù)據(jù)挖掘名老中醫(yī)治療肝癌用藥規(guī)律優(yōu)化并實(shí)驗(yàn)研究”課題支持下，經(jīng)大數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)分析，發(fā)現(xiàn)名老中醫(yī)治療肝癌其組方中通常具有補(bǔ)氣健脾（B）、理氣化痰（L）、清熱解毒（Q）作用的中藥，故將其命名為BLQ方案［2］。為了進(jìn)一步評(píng)估BLQ方案治療肝癌患者的療效，我們對(duì)襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院自2017年起接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）的患者進(jìn)行療效分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月，符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的50例原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，依據(jù)臨床真實(shí)治療方案分成常規(guī)治療組和BLQ方案組。常規(guī)治療組25例，男20例，女5例；年齡37～76歲。BLQ方案組25例，男19例，女6例；年齡44～75歲。兩組患者在年齡、性別、KPS評(píng)分，BCLC分期、最大實(shí)體瘤直徑等方面比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究采用單盲法，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意，且所有患者均知情同意，安慰劑及BLQ方案湯劑均使用塑封包裝。

表1 一般資料在兩組患者間比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《EASL Clinical Practice Guidelines：Management of hepatocellular carcinoma》與《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》［4，5］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～80歲；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；③具有完整的隨訪資料；④卡氏評(píng)分≥30分；⑤符合中晚期肝癌標(biāo)準(zhǔn)（BCLC分期，B期或C期）；⑥符合TACE手術(shù)指征［6］。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①缺乏完整的隨訪資料；②非原發(fā)性肝癌病例；③合并有嚴(yán)重的其他急慢性疾病且預(yù)后較差，如心梗、大面積腦梗、尿毒癥等；④多種癌癥；⑤因不可預(yù)知因素發(fā)生結(jié)局事件，如車(chē)禍、自殺；⑥術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如大出血、組織壞死、過(guò)敏反應(yīng)等；⑦無(wú)法堅(jiān)持按醫(yī)囑服藥。

1.5 治療方案

1.5.1 常規(guī)治療組 患者按常規(guī)準(zhǔn)備，局部麻醉下采用Selinger技術(shù)，在CT引導(dǎo)下，經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，導(dǎo)絲導(dǎo)引下置入5F血管鞘，將5F-Yashino導(dǎo)管及導(dǎo)絲分別置入肝總、肝固有動(dòng)脈至肝右動(dòng)脈分支，使用碘海醇注射液造影。將5F-Yashino導(dǎo)管置入肝右動(dòng)脈主干內(nèi)，經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入化療藥物如鉑類(lèi)，后微導(dǎo)管置入肝右動(dòng)脈腫瘤供血瘤支內(nèi)，緩慢注入2 mg雷替曲塞＋15 ml罌粟乙碘油懸混液及300～500μm明膠海綿顆粒行栓塞治療。術(shù)后充分水化造影劑，常規(guī)治療給予止血、抑酸護(hù)胃、加強(qiáng)肝臟解毒?？诜什菟鍎┳鳛橹兴幇参縿?。

1.5.2 BLQ方案組 在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用BLQ方案。BLQ方藥組成如下：黃芪、茯苓、枸杞子、補(bǔ)骨脂、白英、靈芝、枳殼、蜈蚣、莪術(shù)、山慈菇、薏苡仁、柴胡、鱉甲、土鱉蟲(chóng)、茵陳、半枝蓮、焦山楂、神曲等。自患者TACE術(shù)后開(kāi)始服用，1劑／d，水煎取汁400 ml，早晚分服，用藥時(shí)間持續(xù)到患者術(shù)后3個(gè)月及以上。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察患者術(shù)后惡心嘔吐、發(fā)熱（＞37℃）、疼痛（NRS評(píng)分≥4分）、肝腎損傷、骨髓抑制等主要臨床癥狀發(fā)生率。觀察治療后1個(gè)月，KPS評(píng)分、Child-Pugh評(píng)分、甲胎蛋白、腹部CT或MRI實(shí)體瘤直徑及變化［7］。

1.7 評(píng)價(jià)方法 尼莫地平法：［（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分］×100%。有效：證候積分減少≥30%；無(wú)效：證候積分減少＜30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用例或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 見(jiàn)圖1。BLQ方案組患者術(shù)后發(fā)熱、惡心嘔吐、肝腎損傷、骨髓抑制發(fā)生率明顯低于常規(guī)治療組，而術(shù)后腹痛發(fā)生率兩組患者無(wú)明顯差異。

圖1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.2 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)圖2。BLQ方案可提高KPS評(píng)分、減小實(shí)體瘤直徑、降低Child-Pugh評(píng)分、降低甲胎蛋白，有效率均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.05）。

圖2 兩組患者臨床療效比較

3 討論

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，肝癌的治療應(yīng)當(dāng)熟諳本虛標(biāo)實(shí)，辨證施治痰瘀并治，扶正祛邪；攻補(bǔ)兼施，中病即止；重視丸劑，緩圖消；積［8］。所謂“至虛有盛候，大實(shí)有羸狀”。本研究中患者均為中晚期肝癌患者，經(jīng)辨證論治，組方主要為補(bǔ)氣健脾、理氣化痰、清熱解毒。肝癌患者雖有腹脹滿(mǎn)等實(shí)證，實(shí)則為“氣虛血瘀”虛證所致。故BLQ方案中，“扶正”與“祛邪”并舉。據(jù)《中醫(yī)大辭典》（中藥分冊(cè)）記載［9］，“扶正”以枸杞子、補(bǔ)骨脂等益腎強(qiáng)先天之本，黃芪、茯苓、薏苡仁、靈芝等扶正氣以補(bǔ)氣、健脾，補(bǔ)養(yǎng)后天之本；“祛邪”用白英、蜈蚣、莪術(shù)、山慈菇、柴胡、土鱉蟲(chóng)、八月札、茵陳、鱉甲、昆布、枳殼、半枝蓮以期清熱利濕、解毒消腫、軟堅(jiān)消積、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛、疏肝解郁，升舉陽(yáng)氣，佐以焦山楂、神曲調(diào)和諸藥性，補(bǔ)養(yǎng)脾胃，使扶正不壅滯，祛邪不傷正。TACE術(shù)是治療原發(fā)性肝癌BCLC-B／C期推薦治療方案［4］，但其也存在一定的缺點(diǎn)，如TACE術(shù)后改變了原有的動(dòng)脈供血系統(tǒng)，常見(jiàn)有側(cè)支循環(huán)建立，病灶壞死率較低，復(fù)發(fā)率較高，多次TACE治療會(huì)加重肝功能損害［10］。中藥聯(lián)合TACE治療肝癌能夠提高有效率，降低不良反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，BLQ方案組療效優(yōu)于常規(guī)治療組，得益于BLQ方案中補(bǔ)氣健脾、理氣化痰、清熱解毒方藥的應(yīng)用。結(jié)果還提示BLQ方案能夠減小實(shí)體瘤直徑，有利于后期治療方案的選擇；顯著降低患者甲胎蛋白水平、KPS評(píng)分與Child-Pugh評(píng)分，意味著B(niǎo)LQ方案能明顯降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［11］。

綜上所述，BLQ方案相對(duì)常規(guī)治療，可減輕TACE術(shù)患者的臨床副作用，提高其生活質(zhì)量，改善其預(yù)后，具有較好的臨床療效。未來(lái)我們希望通過(guò)前瞻性的大樣本、長(zhǎng)時(shí)間、多中心協(xié)作、隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證BLQ方案。中藥與以TACE為代表的微創(chuàng)手術(shù)結(jié)合是腫瘤治療綠色化的方向。改善早期肝癌患者預(yù)后，提高中晚期肝癌患者生存質(zhì)量是“腫瘤綠色療法”的追求［12］。經(jīng)數(shù)據(jù)化分析、歸納后的優(yōu)化組方可在臨床治療中取得更好的療效。隨著技術(shù)與理念的革新，以肝癌患者為代表的各類(lèi)腫瘤患者將獲得更好的生命質(zhì)量。