劉艷 張振 張偉 江后洲
【摘要】:沙利度胺一個曾給人類帶來上萬名嬰兒肢體畸形的藥物,但近年來已用于腫瘤治療,目前其較多地應(yīng)用于肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等,近期有研究表明,沙利度胺對宮頸癌治療也有幫助,中晚期宮頸癌治療主要以放化療為主,本文就沙利度在中晚期宮頸癌患者中應(yīng)用做綜述。
宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,目前其發(fā)病率占女性惡性腫瘤第4位[1],,嚴重危害女性健康和生命安全[2],近年來,宮頸癌在發(fā)達國家的發(fā)病率已大幅度下降,但是在發(fā)展中國家其發(fā)病率和死亡率仍居高不下[3]。由于各種因素,大部分宮頸癌患者發(fā)現(xiàn)即為中晚期,已失去了手術(shù)機會,放化療是宮頸癌的重要治療手段,然而,腫瘤細胞因乏氧細胞存在,隨著放射劑量的增加其敏感性變差。
1.沙利度胺在中晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用研究
沙利度胺膠囊又稱反應(yīng)停,早于20世紀50年代作為非巴比妥類鎮(zhèn)靜劑用于早孕反應(yīng)的治療,1961年因其致畸作用而被禁用。近年來動物實驗證明,沙利度胺膠囊可以減少肉芽組織的血管密度,所以破壞腫瘤的血供可使腫瘤組織因缺血缺氧而凋亡、壞死,進而使腫瘤細胞的增殖與轉(zhuǎn)移受到抑制。新生微血管是宮頸癌組織生長和轉(zhuǎn)移所依賴的[4, 5]。沙利度胺的結(jié)合蛋白(cereblon,CRBN)可能是其作用靶點。其常見不良反應(yīng)包括:嗜睡、便秘、骨髓抑制等。
在宮頸癌治療中,切除的成功率太低,放療是標準的治療手段,但放射療法在中晚期宮頸癌的治療中應(yīng)用局限性較大,難以有效提高患者的生存質(zhì)量,隨著對宮頸癌治療研究的不斷加深,同步放化療得到廣泛應(yīng)用[6]。沙利度胺是一種非巴比妥類藥物,有抑制單核細胞產(chǎn)生TNF-α、抑制血管生成、抗凋亡等作用[7]。目前沙利度胺已經(jīng)被運用于黑色素瘤、骨髓瘤、結(jié)腸癌中,具有抗腫瘤生成的作用。但沙利度胺與放療結(jié)合治療宮頸癌的研究較少報道。馮活林等[8]研究表明,使用替吉奧膠囊聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌具有良好的治療效果,同步放化療治療的優(yōu)勢主要為化療藥物對放療具有增敏作用,且化療藥物在乏氧細胞內(nèi)充當(dāng)氧的角色,能放大并強化放射線損傷機制。沙利度胺在宮頸癌放化療中應(yīng)用,能有效提高腫瘤控制率,增加放療敏感性。在提高患者生活質(zhì)量以及近期療效方面的作用效果明顯優(yōu)于單純放射療法,值得推廣應(yīng)用到中晚期宮頸癌患者的治療中。
2.結(jié)論
綜上所述,沙利度胺聯(lián)合放化療近期及遠期療效好,抗腫瘤作用明顯,改善生活質(zhì)量,且經(jīng)濟便利,具有一定的臨床應(yīng)用前景。但需要大樣本多中心的臨床數(shù)據(jù)進一步證實其療效并不斷深入探索沙利度胺對宮頸癌的作用機制。
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