陸毅

[摘要] 目的 分析矮小癥患兒生長(zhǎng)激發(fā)試驗(yàn)生長(zhǎng)激素分泌峰值與血脂水平的相關(guān)性。方法 方便選取2017年6月—2019年10月期間該院收治的110例矮小癥患兒作為該次研究的觀察組，將同一時(shí)期來該院檢查的50名健康兒童作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組的血脂水平，并分析不同生長(zhǎng)激素分泌峰值患兒的血脂指標(biāo)情況。結(jié)果 對(duì)照組患兒的TG、TC、以及 LDL血脂指標(biāo)分別為（1.1±0.2）mmol/L、（3.5±0.3）mmol/L、（1.7±0.4）mmol/L，觀察組的TG、TC、以及 LDL血脂指標(biāo)分別為（2.2±0.2）mmol/L、（4.9±0.4）mmol/L、（2.8±0.5）mmol/L，觀察組的指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=32.246、22.072、13.685，P<0.05）。觀察組HDL水平為（1.4±0.3）mmol/L，對(duì)照組HDL水平為（1.3±0.3）mmol/L，兩組在HDL方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.954，P=0.052 >0.05）。隨著患兒生長(zhǎng)激素峰值的降低，患兒的TG、TC、以及 LDL血脂水平具有逐漸升高的表現(xiàn)，兩者為負(fù)相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論 矮小癥患兒生長(zhǎng)激發(fā)試驗(yàn)生長(zhǎng)激素分泌峰值與TG、TC、以及 LDL等水平為負(fù)相關(guān)，臨床應(yīng)引起高度重視，做好相關(guān)的監(jiān)控措施。

[關(guān)鍵詞] 矮小癥;生長(zhǎng)激發(fā)試驗(yàn);生長(zhǎng)激素分泌峰值;血脂水平

[Abstract] Objective To analyze the correlation between peak growth hormone secretion and blood lipid levels in growth challenge test in children with dwarf. Methods 110 cases of dwarf children admitted to the hospital from June 2017 to October 2019 were convenient selected as the observation group in this study， and 50 healthy children who came to our hospital for examination during the same period were used as the control group. The blood lipid levels of the two groups were measured， and the blood lipid indicators of children with different growth hormone secretion peaks were analyzed. Results The TG， TC， and LDL blood lipid indexes of the children in the control group were （1.1±0.2） mmol/L， （3.5±0.3） mmol/L， and （1.7±0.4） mmol/L， respectively. The TG， TC， and And LDL blood lipid indexes were （2.2±0.2） mmol/L， （4.9±0.4） mmol/L， （2.8±0.5） mmol/L. The indicators in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the data comparison between groups was statistically significant（t=32.246， 22.072， 13.685， P<0.05）. The HDL level in the observation group was （1.4±0.3） mmol/L， and the HDL level in the control group was （1.3±0.3） mmol/L. There was no statistical difference in HDL between the two groups （t=1.954， P=0.052 >0.05）. With the decrease of children's growth hormone peak， the children's TG， TC and LDL blood lipid levels have gradually increased， the two have a negative correlation. Conclusion The peak of growth hormone secretion in growth challenge test of children with dwarf is negatively correlated with the levels of TG， TC， and LDL. It should be highly valued clinically and relevant monitoring measures should be taken.

[Key words] Dwarfism; Growth challenge test; Peak growth hormone secretion; Blood lipid levels

近年來，隨著人們生活水平的提高，兒童身高問題得到了廣泛的重視，因矮小就診的患兒人數(shù)顯著增多。就目前而言，矮小癥已經(jīng)成為兒科內(nèi)分泌中最為常見的一種疾病，相關(guān)研究表明，矮小癥最為主要的病因便是內(nèi)分泌疾病，其中以生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）最為常見。生長(zhǎng)激素屬于脈沖式分泌，晝夜差距大，單個(gè)點(diǎn)生長(zhǎng)激素水平無法對(duì)機(jī)體中內(nèi)生長(zhǎng)激素的分泌情況進(jìn)行準(zhǔn)確的反應(yīng)，臨床通常采用生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)作為矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，不同藥物的激發(fā)試驗(yàn)峰值水平存在著較大的差異，且受多種因素的影響[1]。該研究將2017年6月—2019年10月期間該院收治的110例矮小癥患兒作為研究對(duì)象，分析生長(zhǎng)激發(fā)試驗(yàn)生長(zhǎng)激素分泌峰值與血脂水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

將該院收治的110例矮小癥患兒作為該次研究的觀察組，根據(jù)生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果將患兒進(jìn)一步分為生長(zhǎng)激素完全缺乏組（50例，生長(zhǎng)激素峰值<0.24 nmol/L），其中男性26例，女性24例，平均年齡為（8.5±5.2）歲，生長(zhǎng)激素部分缺乏性組（60例，0.24 nmol/L≤生長(zhǎng)激素峰值<0.47 nmol/L），其中男性30例，女性30例，平均年齡為（8.4±5.0）歲，選擇將同一時(shí)期來該院檢查的50名健康兒童作為對(duì)照組，其中男性25名，女性25名，平均年齡為（8.3±5.0）歲，患兒在基礎(chǔ)資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患兒及家屬均知情同意且當(dāng)面簽署同意書，經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 方法

患者在進(jìn)行試驗(yàn)前需要清淡平衡飲食，每日碳水化合物入量不可超過150 g，試驗(yàn)前1 d晚上10：00至次日凌晨8：00禁食，所有患者均進(jìn)行生長(zhǎng)激發(fā)試驗(yàn)，避免在患兒感冒期間進(jìn)行。生長(zhǎng)激發(fā)試驗(yàn);采用胰島素+左旋多巴同時(shí)給藥方法，即胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H10890001;規(guī)格：10 mL/400 U）0.075 U/kg，靜脈注射;左旋多巴片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11021055;規(guī)格0.25 g/100片）100 mg/kg口服。

1.3? 觀察指標(biāo)

①觀察各組間的血脂水平，主要包括TG、TC、 LDL以及HDL等指標(biāo);②分析不同生長(zhǎng)激素分泌峰值患者的血脂指標(biāo)情況。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)， P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組的血脂水平對(duì)比

觀察組在TG、TC、以及 LDL血脂指標(biāo)方面顯著高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在HDL方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 不同生長(zhǎng)激素分泌峰值患兒的血脂指標(biāo)分析

生長(zhǎng)激素完全缺乏組患者的TG、TC、以及 LDL等水平顯著高于生長(zhǎng)激素部分缺乏組患者，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），經(jīng)Pearson分析，生長(zhǎng)激素峰值與患者的TG、TC、以及 LDL血脂水平為負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05），與HDL無明顯相關(guān)性，見表2。

3? 討論

身材矮小屬于兒童時(shí)期常見的一種內(nèi)分泌疾病，該疾病會(huì)對(duì)患兒的日常生活帶來嚴(yán)重的影響，甚至導(dǎo)致患兒出現(xiàn)敏感、自卑等心理，對(duì)患兒的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。近年來，重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）被廣泛運(yùn)用到矮小癥患者的治療中，該治療方式能夠有效地使患兒的終身高得到提升，但對(duì)于GH改善身高的同時(shí)是否會(huì)對(duì)患兒機(jī)體脂代謝造成影響當(dāng)前暫無統(tǒng)一定論。有學(xué)者認(rèn)為[2]，GHD患兒具有脂代謝紊亂等癥狀，對(duì)患兒實(shí)施rhGH治療后期血脂指標(biāo)可得到明顯地改善。也有研究表明，受機(jī)體代償功能的影響，GDH患兒在治療前后血脂治療并無明顯的變化，但使用rhHD之后后可能出現(xiàn)脂代謝紊亂的情況，增加遠(yuǎn)期心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

生長(zhǎng)激素是由多個(gè)氨基酸形成的多肽，由垂體前葉生長(zhǎng)激素細(xì)胞分泌并在細(xì)胞外發(fā)揮作用，通過與相關(guān)的GH受體相結(jié)合，從而促進(jìn)人體的發(fā)育。生長(zhǎng)激素主要是以兩種方式間接或者直接地對(duì)機(jī)體發(fā)揮作用。GH的直接影響為與生長(zhǎng)激素受體在體中發(fā)揮作用，通過對(duì)Ca2-的運(yùn)輸通路進(jìn)行改變，使骨架蛋白和收縮蛋白的表達(dá)得到相應(yīng)地調(diào)節(jié)，改變機(jī)體先天神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)，其間接影響主要是GH綁定血液中的生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白，使目標(biāo)器官產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子得到刺激，從而使GHBP和IGF-1受體結(jié)合發(fā)揮作用。另外，生長(zhǎng)激素還促進(jìn)軟骨細(xì)胞進(jìn)行分化，提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子的儲(chǔ)存量，進(jìn)行使骨質(zhì)密度得以提高[3-4]。相關(guān)研究表明，人體中GH水平過高或者過低均會(huì)導(dǎo)致患者心血管疾病的病死率增加，分析其原因主要是因?yàn)镮GF-1降低會(huì)導(dǎo)致患者缺血性心臟病的發(fā)病率升高，GHD不但會(huì)影響兒童的身高，也會(huì)對(duì)機(jī)體的代過程產(chǎn)生影響，未采取干預(yù)措施的患者具有患心血管的可能，如高血壓，血脂異常以及心臟功能受損等，從而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病率升高[5-6]。

血脂為血漿中中性脂肪以及類脂的總稱，廣泛存在于機(jī)體之中，血脂為人體基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)，主要成為膽固醇和甘油三脂，甘油三脂主要參于機(jī)體中的能量代謝，膽固醇主要是用于合成細(xì)胞巖漿以及膽汁酸等。血脂在全身脂類中的比例較小，但其變化能夠?qū)w中的脂類代謝狀況進(jìn)行反映，人們?cè)趧×疫\(yùn)動(dòng)或者患病的情況之下，血脂均會(huì)出現(xiàn)明顯的波動(dòng)，在高脂肪飲食之后，血脂含量會(huì)明顯升高，通常在6 h內(nèi)逐漸恢復(fù)正常，因此，臨床通常在清晨空腹時(shí)抽血，從而保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。醫(yī)學(xué)上多數(shù)研究證明[7]，GHD患者存在著脂質(zhì)代謝異常的情況，主要表現(xiàn)為TG、TC以及LDL升高，部分學(xué)者推測(cè)GHD患兒脂質(zhì)代謝異常與卵巢功能衰竭，無法產(chǎn)生雌激素具有密切關(guān)系，因雌激素具有調(diào)節(jié)血脂的功效，正常兒童在步入青春期之后TC和LDL均有下降表現(xiàn)。

在該次研究中，對(duì)照組患者的TG、TC、以及LDL血脂指標(biāo)分別為（1.1±0.2）、（3.5±0.3）、（1.7±0.4）mmol/L，觀察組的TG、TC以及 LDL血脂指標(biāo)分別為（2.2±0.2）、（4.9±0.4）、（2.8±0.5）mmol/L，觀察組的指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=32.246、22.072、13.685，P<0.05）;觀察組HDL水平為（1.4±0.3）mmol/L，對(duì)照組HDL水平為（1.3±0.3）mmol/L，兩組在HDL方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.954，P=0.052 >0.05）。邢關(guān)云[8]等人的研究中，研究組患者的GH水平低于對(duì)照組，而對(duì)照組的TC、TG、以及 LDL血脂指標(biāo)分別為（3.46±1.03）、（0.94±0.48）、（1.89±0.57）mmol/L，研究組的TC、TG以及 LDL血脂指標(biāo)分別為（4.15±0.92）、（1.47±0.96）、（2.40±0.73）mmol/L，研究組的指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.496、4.444、4.955，P<0.05），研究組HDL水平為（0.96±0.49）mmol/L，對(duì)照組HDL水平為（1.47±0.96）mmol/L，兩組在HDL方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.135，P=0.259 >0.05）與該研究相比較具有較高的一致性。表明矮小癥患兒生長(zhǎng)激素分泌峰值與TG、TC以及 LDL等血脂指標(biāo)具有顯著的相關(guān)性。

綜上所述，矮小癥患兒生長(zhǎng)激發(fā)試驗(yàn)生長(zhǎng)激素分泌峰值與TG、TC、以及 LDL等血脂指標(biāo)具有密切關(guān)系，兩者為負(fù)相關(guān)，臨床應(yīng)引起高度重視，做好相關(guān)的監(jiān)控措施。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 葛青瑋，朱志穎.IGF-1、IGFBP3及其比值與生長(zhǎng)激素缺乏型矮小癥的相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（3）：255-257.

[2]? 施躍瓊，鄧勇，譚秋月，等.左旋多巴、精氨酸生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)單日復(fù)合與兩日序貫激發(fā)效果比較[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（2）：168-169.

[3]? 陳衛(wèi)富，周愛萍，顧紅丹，等.血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3及骨齡在矮小癥兒童診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（9）：2047-2050.

[4]? 干冬梅.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1生成試驗(yàn)在兒童矮小癥診斷中的價(jià)值研究[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（1）：77-79.

[5]? 周俊，張海燕，吳麗敏.重組人生長(zhǎng)激素治療矮小癥的不良反應(yīng)觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2018，24（3）：94-95，105.

[6]? 彭艷，張崇建，王英，等.聚乙二醇重組生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥兒童效果及對(duì)血清p53及p21waf/cip1表達(dá)的影響[J].中國(guó)兒童保健雜志，2018，26（6）：587-589，593.

[7]? 郝利蘋，劉戈力，楊箐巖.重組人生長(zhǎng)激素治療兒童特發(fā)性矮小癥的療效及對(duì)血清Ghrelin和IGF-1水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（20）：3854-3857.

[8]? 邢美云，趙晶.單純性肥胖兒童生長(zhǎng)發(fā)育與胰島素抵抗、血脂水平的關(guān)系研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2017，23（18）：2861-2863.

（收稿日期：2020-02-26）