楊茹 曹信宇 王茜

[摘要] 目的 探討不同糖耐量人群體重指數(shù)（BMI）、血脂、胰島素抵抗（IR）與血清alarin的關聯(lián)性。 方法 選取2017年6月～2019年6月河北省秦皇島軍工醫(yī)院行口服葡萄糖耐量實驗（OGTT）試驗的人群124名作為研究對象。根據(jù)OGTT結(jié)果將受試者分為2型糖尿?。═2DM）組43例、糖耐量受損組36例和正常組45名。測量受試者身高、體重，檢測血脂、血清alarin、空腹血糖（FPG）和空腹胰島素（FINS）水平，計算BMI、胰島素抵抗指數(shù)（HOMR-IR）和胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）。 結(jié)果 三組受試者alarin、BMI、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、HOMR-IR和HOMA-β比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。T2DM組和糖耐量受損組TC水平低于正常組，alarin、BMI和TG水平高于正常組（P < 0.05），T2DM組alarin和TG水平高于糖耐量受損組（P < 0.05）。T2DM組和糖耐量受損組HOMR-IR高于正常組（P < 0.05），且T2DM組高于糖耐量受損組（P < 0.05）。T2DM組HOMA-β低于糖耐量受損組和正常組（P < 0.05）。血清alarin水平與BMI、TG和HOMR-IR呈正相關（r = 0.239、0.367、0.681，P < 0.05），與HOMA-β呈負相關（r = -0.323，P < 0.05）。 結(jié)論 不同糖耐量人群alarin、BMI、血脂和IR不同，alarin與BMI、血脂和IR相關。

[關鍵詞] alarin;2型糖尿病;胰島素抵抗指數(shù);體重指數(shù);血脂

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）06（a）-0094-04

[Abstract] Objective To investigate the body mass index（BMI）， blood lipids， insulin resistance （IR） and serum alarin levels among different glucose tolerance population. Methods A total of 124 people who underwent oral glucose tolerance test （OGTT） in Qinhuangdao Cerebrovascular Disease Hospital of Hebei Province from June 2017 to June 2019 were selected as the study subjects. According to the results of OGTT， they were divided into 43 cases in type 2 diabetes （T2DM） group， 36 cases in impaired glucose tolerance group and 45 people in normal group. The height and weight of the study subjects were measured， Blood lipids， serum alarin， fasting plasma glucose （FPG） and fasting insulin （FINS） were detected and BMI， homeostasis model insulin resistance index （HOMR-IR） and homeostasis model assessment-β （HOMA-β） were calculated. Results The differences of levels of alarin， BMI， triacylglycerol （TG）， total cholesterol （TC）， HOMR-IR and HOMA-β were statistically significant in three groups （P < 0.05）. TC levels in T2DM group and impaired glucose tolerance group were lower than those in normal group and levels of alarin， BMI and TG were higher than those in normal group （P < 0.05）. The levels of alarin and TG in T2DM group were higher than those in impaired glucose tolerance group （P < 0.05）. The HOMR-IR in T2DM group and impaired glucose tolerance group were higher than those in normal group （P < 0.05）， and T2DM group was higher than impaired glucose tolerance group （P < 0.05）. HOMA-β of T2DM group was lower than that of impaired glucose tolerance group and normal group （P < 0.05）. Serum alarin levels were positively correlated with BMI， TG and HOMR-IR （r =0.239， 0.367， 0.681， P < 0.05）， and negatively correlated with HOMA-β （r = -0.323， P < 0.05）. Conclusion Alarin， BMI， blood lipids and IR are different in different glucose tolerance population. Alarin is associated with BMI， blood lipids， and IR.?

[Key words] Alarin; Type 2 diabetes mellitus; Insulin resistance; Body mass index; Blood lipid

糖尿病是內(nèi)分泌科最為常見的代謝紊亂性疾病，我國發(fā)病數(shù)為世界第一位[1]，并且發(fā)病率逐年上升，有年輕化的趨勢[2]。糖尿病患者主要以2型糖尿?。═2DM）居多，普遍認為胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗（IR）是T2DM的重要發(fā)病機制[3]，而體重指數(shù)（BMI）和血脂水平增高與T2DM、高脂血癥發(fā)病率呈負相關[4]。alarin是一種血管活性肽的蛋白分子[5]，在冠心病、糖尿病和肥胖癥等疾病發(fā)生中都扮演著重要的角色[6-8]。本文通過檢測不同糖耐量人群相關指標，探討血清alarin水平與BMI、血脂水平和IR作用的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2019年6月河北省秦皇島軍工醫(yī)院（以下簡稱“我院”）內(nèi)分泌科和體檢科行口服葡萄糖耐量實驗（OGGT）的人群124名作為研究對象。納入標準：糖耐量異常人群均為初次診斷。排除標準：①合并心腦血管疾病、腫瘤、1型糖尿病、精神病患者、急危重癥者及孕婦;②近期內(nèi)患感染性疾病者;③糖尿病并發(fā)癥者;④近3個月內(nèi)接受任何影響糖脂代謝治療者。

根據(jù)OGGT結(jié)果分為T2DM組、糖耐量受損組和正常組。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清alarin檢測 ?所有受試者禁食禁飲12 h后，抽取晨起靜脈血離心，分離血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清alarin表達水平。

1.2.2 BMI計算 ?測量受試者身高、體重，計算BMI指數(shù)=體重（kg）/身高（m）2。

1.2.3 生化指標檢測 ?酶比色法測定血漿測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平（北京中生北控生物技術有限公司，批號：20190319）。葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG），化學發(fā)光法測定空腹胰島素（FINS）。計算：胰島抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×FINS（μU/mL）/22.5，胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS（μU/mL）/[FPG（mmol/L）-3.5]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗;雙連續(xù)變量相關采用Pearson檢驗分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組alarin、BMI、血脂水平和胰島素抵抗度比較

三組alarin、BMI、TG、TC、HOMR-IR和HOMA-β比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。T2DM組和糖耐量受損組TC水平低于正常組，alarin、BMI和TG水平高于正常組（P < 0.05）;T2DM組alarin和TG水平高于糖耐量受損組（P < 0.05）。T2DM組和糖耐量受損組HOMR-IR高于正常組（P < 0.05），且T2DM組高于糖耐量受損組（P < 0.05）;T2DM組HOMA-β低于糖耐量受損組和正常組（P < 0.05）。見表2。

2.2 血清alarin與血脂、胰島素抵抗度和BMI相關性分析結(jié)果

血清alarin水平與BMI、TG和HOMR-IR呈正相關，與HOMA-β呈負相關（P < 0.05）。見表3。

3 討論

肥胖人群的IR作用明顯增強[9-10]，本研究結(jié)果顯示，T2DM和糖耐量受損患者BMI高于正常人群，提示肥胖與糖耐量相關。不同糖耐量人群的生化指標和生理作用有一定差異性[11-12]，這種差異性可能造成胰島功能的不同。以往研究發(fā)現(xiàn)，不同糖耐量人群氧化應激嚴重程度與血糖及胰島功能高度相關[13-14]，血脂不僅與氧化應激作用相關[15]，而且在高血壓、糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展中也扮演著重要作用[16]，因此糖耐量異常人群的血脂水平可能存在一定差異。本研究結(jié)果顯示，T2DM組和糖耐量受損組TG和TC水平高于正常組，并且T2DM組TG高于糖耐量受損組，提示血脂可參與糖耐量受損的作用機制。

alarin是galanin家族新成員，在T2DM患者血漿中濃度升高[7]，另外有研究[17]顯示，高水平alarin可能下調(diào)FINS調(diào)節(jié)而發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)的生物學功能，以此參與血脂血糖代謝紊亂而作用于肥胖癥、糖尿病等疾病。在動物實驗中alarin影響糖尿病大鼠模型的預后[18-19]，其具有改善IR、降低胰島素水平和血糖的作用[20-22]。本研究結(jié)果顯示，正常組alarin水平低于T2DM組和糖耐量受損組，糖耐量受損組alarin水平低于T2DM組，與徐智睿等[23]結(jié)果一致，提示alarin是糖尿病的保護因素。

綜上所述，糖尿病的發(fā)生與alarin水平、血脂、肥胖程度及IR高度相關，進一步分析其關聯(lián)發(fā)現(xiàn)，alarin與BMI、TG和HOMR-IR呈正相關，與HOMA-β呈負相關，提示alarin水平的升高可能是機體對肥胖、IR或其他代謝應激早期的防御反應，與alarin是糖尿病的保護因素并不矛盾。當然，仍不能排除高水平alarin是導致糖尿病發(fā)生發(fā)展的危險因子，因此需要更多、更深入的前瞻性研究來闡明兩者之間的關系。

[參考文獻]

[1] ?婁延霞，薛凌宇，張學彬，等.泰安市區(qū)成年健康查體人群慢性腎臟病流行病學調(diào)查分析[J].山東醫(yī)藥，2015，55（3）：69-71.

[2] ?張智超.糖尿病年齡分布特點及發(fā)病年輕化相關因素研究[J].基層醫(yī)學論壇，2018，22（10）：1304-1305.

[3] ?臧素綱，陳鑫，韓霜，等.2型糖尿病不同糖耐量患者血清miR-103的檢測和臨床應用[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2019， 37（3）：485-488.

[4] ?戚進，王清貴，王斯琦.體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與2型糖尿病、血脂的關系[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（17）：29-30.

[5] ?王凱興，高麗，崔艷.alarin對心血管功能的影響[J].心臟雜志，2016，28（6）：666-670.

[6] ?賈二娟.冠心病病人血漿Lp-PLA2、YKL-40、alarin、CysC的表達及意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（6）：776-778.

[7] ?Hu W，F(xiàn)an X，Zhou B，et al. Circulating alarin concentrations are high in patients with type 2 diabetes and increased by glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment：An Consort-compliant study [J]. Medicine（Baltimore），2019，98（28）：e16428.

[8] ?李曼琴，李驕陽，謝麗.循環(huán)alarin在肥胖兒童中的水平及與胰島素抵抗的相關性[J].中國當代兒科雜志，2019， 21（10）：983-986.

[9] ?殷安康，王逸，趙翔宇，等.肥胖與非肥胖2型糖尿病患者血清YKL-40水平差異及與胰島素抵抗的相關性研究[J].中華保健醫(yī)學雜志，2019，21（4）：309-312.

[10] ?陳書音，杜潤雨.2型糖尿病合并肥胖患者腹部脂肪對胰島素抵抗及相關代謝指標的影響[J].中國衛(wèi)生工程學，2019，18（4）：623-625.

[11] ?王蕊，安建立，朱悅雨，等.不同糖耐量人群體內(nèi)氧化應激水平與血糖及胰島功能的相關性研究[J].標記免疫分析與臨床，2019，26（1）：23-27.

[12] ?吳紅艷，董金華.個體化的孕前體質(zhì)量指數(shù)干預對妊娠期糖耐量受損孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（9）：65-68.

[13] ?劉穎，白俊卿，徐東江，等.應激對2型糖尿病患者神經(jīng)內(nèi)分泌相關激素的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（7）：40-41.

[14] ?陳濤，石秀娥，王一萍，等.糖耐量異常人群血清hs-CRP、Hcy、CysC水平與頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J]. 國際檢驗醫(yī)學雜志，2018，39（15）：1838-1841.

[15] ?Manna P，Jain SK. Obesity，Oxidative Stress，Adipose Tissue Dysfunction，and the Associated Health Risks：Causes and Therapeutic Strategies [J]. Metab Syndr Relat Disord，2015，13（10）：423-444.

[16] ?Low Wang CC，Hess CN，Hiatt WR，et al. Clinical Update：Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus：Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus-Mechanisms，Management，and Clinical Considerations [J]. Circulation，2016，133（24）：2459-2502.

[17] ?張利.肥胖癥患者血漿alarin水平及其相關因素分析[D].青島：青島大學，2014.

[18] ?Zhang Z，Wu Y，Sheng S，et al. Intracerebroventricular Injection of alarin Increased Glucose Uptake in Skeletal Muscle of Diabetic Rats [J]. PLoS One，2015，10（10）：e0139327.

[19] ?Guo L，F(xiàn)ang P，Yu M，et al. Central alarin ameliorated insulin resistance of adipocytes in type 2 diabetic rats [J]. J Endocrinol，2014，223（3）：217-225.

[20] ?錢程，馮日露，吳斌，等.糖尿病大鼠腸道甜味受體表達及腸促胰素分泌的變化[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15（17）：7-11.

[21] ?Hu WJ，F(xiàn)an XY，Zhou BY，et al. Circulating alarin concentrations are high in patients with type 2 diabetes and increased by glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment：An Consort-compliant study [J]. Medicine （Baltimore），2019，98（28）：e16428.

[22] ?王璐，張銳虎，王晨陽，等.中國倉鼠自發(fā)性2型糖尿病基礎代謝特征及相關基因的表達差異[J].中國實驗動物學報，2019，27（4）：508-515.

[23] ?徐智睿.PCOS患者血脂、激素、糖耐量和胰島素抵抗指數(shù)及其與BMI、GAUC的相關性分析[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（6）：804-807.

（收稿日期：2019-12-02 ?本文編輯：劉明玉）