劉潔

摘要：聚醚醚酮是一種具有優(yōu)良的生物安全性、生物相容性，在骨科和脊柱外科及整形外科應(yīng)用中很受歡迎的新型材料，因?yàn)槠渚哂谐錾奈锢砗突瘜W(xué)特性，且不可被射線穿透。但是其生物活性較差，目前，表面改性方法可以有效提高聚醚醚酮的生物活性，使其更易于骨組織鍵合，已成為骨科植入材料研究的熱點(diǎn)。文章介紹了物理法、化學(xué)法以及輻射改性法3種不同類別的改性技術(shù)，并分析了不同改性技術(shù)的優(yōu)劣及對(duì)于提高生物相容性的幫助，最后展望了聚醚醚酮材料表面改性的發(fā)展前景。

關(guān)鍵詞：聚醚醚酮;骨科植入材料;表面改性

中圖分類號(hào)：0647.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5922（2020）07-0022-05

聚醚醚酮（PEEK）是當(dāng)今最熱門的高性能植入材料，其復(fù)合材料作為骨科植人物是多年來(lái)人們探索與骨骼相近彈性模量材料學(xué)的研究的一種，主要目的是減少人體對(duì)植入物的排斥反應(yīng)以及提高材料的的耐用性叫。聚醚醚酮及其復(fù)合物在骨科、整形外科和脊柱外科應(yīng)用中已經(jīng)成為十分受歡迎的新型材料。

1聚醚醚酮的基礎(chǔ)研究

聚醚醚酮是一種強(qiáng)度高、易加工、性能好的全芳香族高性能工程塑料，是一種高化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性的不可吸收的熱塑性聚合物，具有良好的機(jī)械性能以及與骨骼相似的剛度，并具有良好的放射不透明性，可用于術(shù)后可視化?；谏鲜鰞?yōu)點(diǎn)，各國(guó)學(xué)者從20世紀(jì)80年代起就開(kāi)始研究聚醚醚酮及其聚合物作為骨科植入物叫。通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物體內(nèi)植入等方法對(duì)聚醚醚酮及其復(fù)合物的致突變性、細(xì)胞毒性、細(xì)胞增殖率、遺傳毒性、粘附性、生物相容性等指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)量一升，研究結(jié)果表明期不具有細(xì)胞毒性、致突變性等對(duì)人體負(fù)面作用，并具有優(yōu)良的生物相容性。

但是，聚醚醚酮仍具有一些自身的局限性，比如不具有良好的生物活性，植入后與人體的骨組織鍵合不易發(fā)生等，這些缺點(diǎn)大大限制了其作為骨科植人物的應(yīng)用范圍及應(yīng)用前景。因此，各國(guó)研究者們通過(guò)各種改性：方法提高聚醚醚酮的生物活性以及骨組織鍵合相容性，常用的方法有物理共鍵結(jié)合法、化學(xué)改性去、輻射照射改性法等。

2物理改性

聚醚醚酮具有化學(xué)惰性，因此對(duì)其表面改性經(jīng)常采用的是表面物理改性，如圖1所示。

2.1等離子體浸沒(méi)離子注入與沉積法

等離子體浸沒(méi)離子注入與沉積（plasma?immer-sionion?implantation?&?deposition，PlI&D）技術(shù)可在聚醚醚酮表面引入多種元素或者化學(xué)官能團(tuán)，實(shí)現(xiàn)對(duì)材料力學(xué)性能、生物活性以及抗菌性的調(diào)控，具有較佳的應(yīng)用前景。作為可植入材料，碳纖維增強(qiáng)聚醚醚洞（CFRPEEK）具有與皮質(zhì)骨相似的可調(diào)彈性模量，是替代金屬外科植入物的主要候選材料。但是，碳纖維增強(qiáng)聚醚醚酮的生物惰性和不良的成骨特性限制了其作為整形外科植入物的臨床應(yīng)用。在這項(xiàng)工作中，Lu，Tao等以通過(guò)等離子浸人離子注入（PII）將鈦離子大力引入碳纖維增強(qiáng)聚醚醚酮。掃描電子顯微鏡（SEM）和X射線光電子能譜（XPS）揭示了納米孔的形成，其側(cè)壁和底部嵌入了碳纖維增強(qiáng)聚醚醚酮表面的類似于20nm的TiO，納米顆粒。納米壓痕測(cè)量證實(shí)了結(jié)構(gòu)化表面的穩(wěn)定性和改善的彈性阻力。體外細(xì)胞粘附、活力測(cè)定和實(shí)時(shí)PCR分析揭示了大鼠骨間充質(zhì)干細(xì)胞（bMSCs）的粘附，增殖和骨分化增強(qiáng)。聚醚醚酮上的多級(jí)結(jié)構(gòu)還對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌表現(xiàn)出部分抗菌活性。研究結(jié)果表明可以通過(guò)多層次的表面工程來(lái)生產(chǎn)具有多功能生物學(xué)特性的表面，并且基于該方案可以擴(kuò)大和加快碳纖維增強(qiáng)聚醚醚酮在整形外科和牙科植人物中的應(yīng)用。

2.2共混結(jié)合改性法

共混結(jié)合改性（Blending?Modification）是最常用的PEEK改性方法之一，將一些活性成分如羥基磷灰石（hydroxyapatite，HA）等與PEE結(jié)合進(jìn)行改性，這種方法可以顯著提高聚醚醚酮復(fù)合材料的物理性能，如圖2所示。羥基磷灰石被選為涂料來(lái)源因?yàn)樗梢灾苯优c骨骼結(jié)合，并且可以輕松地合成為適合均勻新涂層的珠子形態(tài)。因此，被用來(lái)作為聚醚醚酮共性混合改性最常用的第二相材料。FanX等間采用原位熔融縮聚法制備了聚氨基酸、羥基磷灰石和硫酸鈣的三元復(fù)合物（PAA/HA/CS），并對(duì)其機(jī)械強(qiáng)度，體外降解性，生物活性以及在體外和體外進(jìn)行了評(píng)估。體內(nèi)生物相容性。結(jié)果表明，該三元復(fù)合材料的壓縮強(qiáng)度為147MPa，彎曲強(qiáng)度為121MPa，抗張強(qiáng)度為122MPa，抗張模量為4.6CPa.浸泡在模擬體液中后，復(fù)合材料的壓縮強(qiáng)度在6周內(nèi)從147降低至98MPa，在8周內(nèi)抗彎強(qiáng)度從121降低至75MPa，并且在隨后的浸泡時(shí)間內(nèi)它們]都保持穩(wěn)定。當(dāng)在隨后的幾天中開(kāi)始保持穩(wěn)定的重量后，在磷酸鹽緩沖溶液中浸泡3周后，復(fù)合材料可能會(huì)緩慢降解，初始重量減少7.27%。將復(fù)合材料浸泡在模擬的體液中，羥基磷灰石層（如花狀顆粒）形成在復(fù)合材料樣品的表面，具有良好的生物活性。此外，發(fā)現(xiàn)該復(fù)合物可以促進(jìn)MG-63細(xì)胞的增殖，并且具有正常表型的細(xì)胞在復(fù)合物表面上延伸并良好地?cái)U(kuò)散。將該復(fù)合物植入綿羊的尺骨證實(shí)了該復(fù)合物在體內(nèi)具有生物相容性和骨傳導(dǎo)性，并為臨床應(yīng)用中的承重骨替代物提供了PAA/HA/CS復(fù)合材料。

2.3冷噴涂技術(shù)

冷噴涂技術(shù)（ColdSpraying）的基本過(guò)程涉及在加熱含涂層源的壓縮氣體以類似于發(fā)射子彈的方式瞄準(zhǔn)PEEK基材。涂料空氣源通過(guò)噴氣加速到超音速與PEEK基材碰撞。后續(xù)的涂層顆粒與先前涂覆的顆粒連續(xù)碰撞以嵌入它們深入PEEK基材并形成膠粘劑涂層。

冷噴涂方法可以在較低的溫度下進(jìn)行，因?yàn)橥繉舆^(guò)程利用了來(lái)自燒制的材料?；牡拇蠖鄶?shù)部分不必因熱發(fā)生過(guò)程而卷人，僅需在表面上將要形成的涂層暴露于直接涂層環(huán)境。此外，具有預(yù)先進(jìn)行熱處理可以用作涂，層源，因此，可以省略后熱處理，可以保持材料的特性。涂層通過(guò)冷噴涂法生產(chǎn)的產(chǎn)品粘附在基材上緊密并具有均勻的厚度。冷噴涂法生產(chǎn)效率高且無(wú)害，噴涂是一個(gè)快速的過(guò)程，許多樣品可以輕松同時(shí)進(jìn)行處理。LeeJH等T應(yīng)用冷噴涂方法制備了羥基磷灰石（HA）涂層的聚醚醚酮雜化材料，并在體外和體內(nèi)評(píng)估了其骨整合。通過(guò)冷噴涂方法，HA涂層形成均勻的層并牢固地粘附到PEEK椎間盤植人物上。當(dāng)在體外測(cè)試該材料時(shí)，早期細(xì)胞粘附和生存能力得到改善。在HA包被的聚醚醚酮盤上培養(yǎng)的細(xì)胞中，堿性磷酸酶（ALP）活性和鈣濃度也更高。另外，在這些細(xì)胞中成骨細(xì)胞分化標(biāo)志物如ALP，骨唾液蛋白和矮子相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2的表達(dá)增加。對(duì)于體內(nèi)測(cè)試，我們通過(guò)壓入配合法將HA涂層的PEEK鋼瓶設(shè)計(jì)并植入到兔骨模型中。骨一植入物的接觸比，小梁數(shù)和小梁厚度可通過(guò)三維顯微計(jì)算機(jī)斷層掃描或常規(guī)二維組織形態(tài)分析法確定。該報(bào)告表明，PEEK植入物上的HA涂層加上冷噴涂方法可提高體外生物相容性并促進(jìn)體內(nèi)骨整合，這表明HA涂層可改善臨床應(yīng)用中使用的各種醫(yī)療器械的生物功能。

2.4氣溶膠沉積法

氣溶膠沉積法（Aerosol?Deposition，AD）是一種形成致密且附著力強(qiáng)的陶瓷涂層的方法。它以固體粉末顆粒為原料，涂層由高能粒子碰撞到基材上。因?yàn)锳D是在室溫下進(jìn)行，無(wú)需沉積后熱處理為了進(jìn)一步致密化，起始粉末及其生成物涂料具有相同的成分，因此可以通過(guò)處理粉末來(lái)生產(chǎn)具有精確控制成分的涂料組成。因此，AD非常適合在溫度敏感的基材上沉積陶瓷涂層如塑料，不會(huì)對(duì)基材造成熱降解。HahnBD等使用氣溶膠沉積在醫(yī)療級(jí)PEEK上開(kāi)發(fā)了高度致密且粘附力強(qiáng)的羥基磷灰石涂層，而不會(huì)引起PEEK的熱降解。羥基磷灰石涂層具有致密的微觀結(jié)構(gòu)，沒(méi)有裂紋或氣孔，并且在14.3MPa以上的粘合強(qiáng)度下表現(xiàn)出對(duì)PEEK的良好粘合性。通過(guò)水熱退火作為沉積后熱處理，羥基磷灰石涂層的結(jié)晶度得到了顯著提高。另外，通過(guò)氣溶膠沉積法的羥基磷灰石涂層顯著增強(qiáng)了PEEK在細(xì)胞粘附形態(tài)，細(xì)胞增殖，分化以及骨與植入物的接觸比方面的體外和體內(nèi)生物相容性，如圖3所示。

3輻射改性

輻射改性（Irradiation?Treatment）往往是PEEK改性的首要步驟，因?yàn)镻EEK是化學(xué)惰性的，通過(guò)在PEEK表面加人新的化學(xué)基團(tuán)，提高PPEK的化學(xué)反應(yīng)活性，為下一步的改性打下基礎(chǔ)。

3.1紫外輻射

在波長(zhǎng)范圍為126～222nm的紫外線可以被有機(jī)材料很好地吸收。準(zhǔn)分子燈發(fā)出的紫外激光可具有足夠的能量照射PEEK，以破壞PEEK表面上的分子鍵。分子鍵的破壞會(huì)導(dǎo)致許多光物理，熱和光化學(xué)過(guò)程發(fā)生，這種影響不僅限于材料的表面層，而且還會(huì)改變其整體性質(zhì)。使用準(zhǔn)分子激光進(jìn)行表面修飾以提高生物相容性是一項(xiàng)十分常用及悠久的技術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，利用紫外輻射改性PEEK能夠有效促進(jìn)細(xì)胞在PEEK表層的結(jié)合率[9]。

3.2加速中性原子束技術(shù)

加速中性原子束（Acceleratedne?utral?atom?beam，ANAB）技術(shù)利用了由氣體團(tuán)簇離子束（GCIB）產(chǎn)生的高能氣體團(tuán)簇離子的轉(zhuǎn)換該方法將重合的中性氣體原子準(zhǔn)直光束的平均能量控制在每原子小于10eV到每原子超過(guò)100eV的范圍內(nèi)。一束加速的氣體團(tuán)簇離子是首先按照GCIB中的常規(guī)方法生產(chǎn)，但是源電離器和萃取區(qū)的條件進(jìn)行調(diào)整，使電離和加速后，團(tuán)簇立即與非電離氣體原子。這些碰撞過(guò)程中的能量轉(zhuǎn)移導(dǎo)致高能簇離子釋放它們的許多組成原子。然后使用靜電偏轉(zhuǎn)器消除帶電物質(zhì)，使釋放的中性原子仍然以與鍵合時(shí)相同的速度共同行進(jìn)父集群的組件。在目標(biāo)撞擊時(shí)，加速的中性原子束產(chǎn)生效果類似于通常與GCIB相關(guān)的效果，但深度較淺，表面損傷較小。

目前生物醫(yī)學(xué)的應(yīng)用正在開(kāi)發(fā)中，迄今為止的工作已經(jīng)證實(shí)，高能中性原子束可以有益地改變金屬的表面特性，而不會(huì)引起整體降解這些材料的特性，改變表面粗糙度，紋理，化學(xué)組成，分子結(jié)構(gòu)等。已經(jīng)用Ar高能中性束處理PEEK證明可顯著增強(qiáng)成骨細(xì)胞附著和擴(kuò)散。圖4為未處理的PEEK培養(yǎng)盤和通過(guò)Ar中性原子束處理過(guò)的材料，暴露于含有人類成骨細(xì)胞的溶液中14d后，未經(jīng)處理的對(duì)照樣品表面幾乎沒(méi)有細(xì)胞反應(yīng)，但是經(jīng)中性原子束技術(shù)處理后的PEEK培養(yǎng)盤表面表現(xiàn)出強(qiáng)烈的細(xì)胞附著和快速的細(xì)胞增殖。中性原子束暴露導(dǎo)致PEEK表面變成親水性，這可能是導(dǎo)致觀察到的細(xì)胞反應(yīng)加快的原因。原子顯微鏡檢查的PEEK表面已顯示出表面的納米級(jí)紋理可能是由于高能中性原子束處理引起的，并且懷疑納米級(jí)粗糙度可能會(huì)在促進(jìn)細(xì)胞增殖過(guò)程發(fā)揮重要作用[10]。

3.3準(zhǔn)分子激光輻照

準(zhǔn)分子激光輻照（Excimer?Laser?Irradiation）技術(shù)，是指在聚醚醚酮受到高能量準(zhǔn)分子激光輻射條件下，從而引入極性官能團(tuán)進(jìn)而優(yōu)化其生物活性。Lau-rensp叫研究了受激準(zhǔn)分子激光輻射在低于材料燒蝕閾值的激光注量下對(duì)不同類型的聚合物表面（聚醚-醚酮（PEEK），聚碳酸酯（PC）和環(huán)氧樹(shù)脂）進(jìn)行的改性。特別注意了激光輻照波長(zhǎng)（193或248nm）對(duì)被處理表面的性質(zhì)和特性的作用。結(jié)果表明，對(duì)于所有研究的聚合物，在193nm處處理后均獲得了更強(qiáng)的反應(yīng)性。在此波長(zhǎng)下，原始聚合物表面被紫外線光子強(qiáng)烈改性;發(fā)生表面重組，極性基團(tuán)導(dǎo)致表面潤(rùn)濕性增加。

4化學(xué)改性

聚醚醚酮雖然具有化學(xué)惰性，但是也能夠被濃硫酸磺化處理。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)濃硫酸磺化處理后，聚醚醚酮表面能夠出現(xiàn)三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并且在材料表面形成磺酸基基團(tuán)，能夠提高材料的生物性能，并且具有一定的抗菌性，如圖5所示。另外也可以利用其三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，來(lái)進(jìn)一步裝載藥物、蛋白質(zhì)等，拓展聚醚醚酮的生物應(yīng)用領(lǐng)域。例如在聚醚醚酮的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)上可構(gòu)建具有pH響應(yīng)的阿霉素緩釋系統(tǒng)叫，實(shí)現(xiàn)阿霉素的智能釋放。

5結(jié)語(yǔ)

聚醚醚酮是一種廣泛用于醫(yī)學(xué)中的材料，通過(guò)不同的改性方法可顯著提高其生物活性及與人體骨組織的相容性、結(jié)合性。文章討論了物理法、化學(xué)法以及輻射法3種改性方法，3種方法各有優(yōu)勢(shì)，物理法是最廣泛應(yīng)用的改性方法。經(jīng)過(guò)改性后的聚醚醚酮復(fù)合材料可顯著提升力學(xué)性能，均能在體外培養(yǎng)過(guò)程中促進(jìn)細(xì)胞的分化和增殖，并促進(jìn)與周圍骨組織的融合。隨著材料學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，各種新穎的改性方法層出不窮，帶來(lái)更多性能優(yōu)越的聚醚醚酮改性材料，可以越來(lái)越廣泛用于臨床，促進(jìn)人體更快的恢復(fù)。

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