吳春美 辛毅

(1.鄄城縣人民醫(yī)院兒科，山東 鄄城 274600；2.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院兒科，山東 煙臺(tái) 264000)

嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎(EB)是以氣道嗜酸性粒細(xì)胞(EoS)浸潤(rùn)不伴氣道高反應(yīng)的非哮喘性支氣管炎,臨床表現(xiàn)慢性咳嗽，缺乏特異性表現(xiàn)。EB的發(fā)生與EoS、T細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)，與哮喘有相似的病理進(jìn)展。EB對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好，但是部分患兒停藥后易復(fù)發(fā)，重組干擾素α-2b具有較強(qiáng)的抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗細(xì)胞增殖作用，孟魯司特是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗體，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體[4]。本文主要探討重組干擾素α-2b聯(lián)合孟魯司特治療小兒EB的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)性選擇2017年11月至2018年2月我院兒科收治的304例EB患兒。納入患兒均符合2009版咳嗽的診斷與治療指南中EB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且無(wú)心臟病、肝腎功能不全、腫瘤等重大疾病史，無(wú)藥物食物過(guò)敏史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將304例患者分為對(duì)照組和觀察組各152例，對(duì)照組中男71例，女81例；年齡2～22個(gè)月，平均(6.45±2.15)個(gè)月；病程1～12 d，平均(4.23±2.25)d。觀察組中男70例，女82例；年齡3～25個(gè)月，平均(7.02±3.13)個(gè)月；病程1～15 d，平均病程(5.31±2.15)d。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；純罕O(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2方法 兩組患兒均接受止咳化痰、鼻塞吸氧、鎮(zhèn)靜、呼吸道清潔及抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組每晚口服孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070070，規(guī)格4mg/片×5片)進(jìn)行治療，0.4 mg/次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用霧化吸入1.2 mL重組人干擾素α-2b注射液(先靈葆雅公司，批準(zhǔn)文號(hào)S20140012，18MIU/1.2 mL/支)，2次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒比較兩組患兒的癥狀體癥的變化；觀察治療效果6個(gè)月復(fù)發(fā)率；觀察治療前、治療5 d、治療2周外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EoS)計(jì)數(shù)、WBC計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素(PCT)水平的變化；觀察用藥過(guò)程中患兒不良反應(yīng)。

1.4檢測(cè)方法及療效標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前及治療后5 d、2周清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心15 min分離血清，將置于凍管內(nèi)的上清液保存于-70°C的冰箱。散射測(cè)濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，試劑盒購(gòu)自森貝伽(南京)生物科技有限公司。PCT檢測(cè)：電化學(xué)發(fā)光法，試劑均為德國(guó)羅氏診斷檢測(cè)試劑，檢測(cè)儀器為羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。日本希森美康 XS-500i全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)EOS計(jì)數(shù)和WBC計(jì)數(shù)。療效標(biāo)準(zhǔn)分別為控制、顯效、有效、無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效指標(biāo)的比較 觀察組患兒住院時(shí)間、咳嗽痰響消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、癥狀體癥體溫恢復(fù)時(shí)間分別為(5.08±1.34)d、(5.78±1.64)d、(5.05±1.13)d、(2.38±1.11)d，均明顯短于對(duì)照組的(8.54±2.12)d、(9.26±2.16)d、(7.25±1.67)d、(5.23±1.64)d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.573、7.03、5.984、7.881，P<0.05)。

2.2臨床療效的比較 對(duì)照組控制59例、顯效46例、有效34例、無(wú)效13例，總有效率為91.45%；觀察組控制83例、顯效41例、有效25例、無(wú)效3例，總有效率為98.03%。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.325，P<0.05)。

2.3血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比較 治療前，兩組患兒血清EOS、WBC、CRP、PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第5天，上述指標(biāo)水平有均下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第12周后，兩組患兒上述指標(biāo)水平均較治療前下降，且觀察組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.912、12.651、5.912、12.651，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比較

2.4安全性 觀察組患兒僅出現(xiàn)1例輕度惡心、1例皮疹，不良反應(yīng)率1.32%，對(duì)照組患兒出現(xiàn)1例咽痛，1例輕度惡性，不良反應(yīng)率1.32%，兩組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.5多因素分析 結(jié)果顯示，最終治療前外周血EoS計(jì)數(shù)、反復(fù)感染史、重組干擾素α-2b是影響EB患兒復(fù)發(fā)的因素。見(jiàn)表2。

表2 EB復(fù)發(fā)的多因素分析結(jié)果

3 討 論

EB患者外周血EoS計(jì)數(shù)顯著升高，前炎癥因子IL-8、痰中性粒細(xì)胞也出現(xiàn)增高，說(shuō)明EB不僅是EoS氣道炎癥，而是以EoS浸潤(rùn)為主、多種炎細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)。CRP是一種急性期血漿蛋白，對(duì)炎性反應(yīng)敏感且與炎性程度呈正比，是長(zhǎng)期以來(lái)臨床作為炎性反應(yīng)的指標(biāo)，支氣管炎等上呼吸道疾病中也有較高的表達(dá)[6-7]。PCT是甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生的降鈣素前體，在正常人血清中含量極低，在機(jī)體遭受細(xì)菌感染時(shí)受內(nèi)毒素誘導(dǎo)可明顯升高，在早期感染中即可被快速檢測(cè)到，隨著感染得到控制可在較短時(shí)間內(nèi)降至正常水平，同樣隨著感染的加重而出現(xiàn)持續(xù)高水平的狀態(tài)，被認(rèn)為是診斷感染的敏感性指標(biāo)[8]。本研究中EB患者治療前外周血WBC計(jì)數(shù)、EoS計(jì)數(shù)、CRP、PCT均顯著高于治療后，說(shuō)明EoS和炎性細(xì)胞因子可能參與了EB的發(fā)生和進(jìn)展。

重組干擾素α-2b主要成分是糖蛋白，孟魯司特屬短效9β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可有效抑制致過(guò)敏物質(zhì)釋放和支氣管痙攣，能有效治療支氣管炎[9-10]。本文結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)重組干擾素α-2b和孟魯司特聯(lián)合治療后，住院時(shí)間、咳嗽痰響消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、癥狀體癥體溫恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組。且治療后外周血EoS、WBC、PCT、CRP顯著下降且水平低于對(duì)照組。提示重組干擾素α-2b和孟魯司特可有效抑制EB炎性反應(yīng)，對(duì)EB治療有效，分析原因可能為重組干擾素α-2b抑制病毒復(fù)制，穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞，抑制免疫反應(yīng)，減少抗體的合成，孟魯司特減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)釋放，抑制支氣管收縮物質(zhì)合成，減緩平滑肌收縮反應(yīng)有關(guān)。本文結(jié)果顯示，觀察組患兒半年復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明重組干擾素α-2b和孟魯司特可有效抑制EB復(fù)發(fā)，Logistic多因素分析示，治療前外周血EoS計(jì)數(shù)、反復(fù)感染史、重組干擾素α-2b的使用是影響EB患兒復(fù)發(fā)的因素。