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生物靶向藥物,治療關(guān)節(jié)病臨床新思路

2020-07-28 04:49沈逸
家庭醫(yī)藥 2020年7期
關(guān)鍵詞:關(guān)節(jié)病拮抗劑靶向

沈逸

在不少人的認(rèn)知里,關(guān)節(jié)病可算不上什么“大毛病”。這類疾病不會(huì)在短期內(nèi)危及生命,所以患者對(duì)待關(guān)節(jié)病不會(huì)像對(duì)待癌癥或者心血管疾病那樣重視,也不會(huì)特意去治療,僅在出現(xiàn)疼痛等不適時(shí)服用藥物減輕癥狀。然而,法國科尚醫(yī)院風(fēng)濕病專家弗朗索瓦·拉努教授卻指出,關(guān)節(jié)病其實(shí)是導(dǎo)致40歲以上患者殘疾的首要病因。另一個(gè)法國風(fēng)濕病專家帕斯卡爾·里歇特教授也強(qiáng)調(diào),由關(guān)節(jié)疾病引起的下肢殘疾,會(huì)導(dǎo)致患者久坐,而久坐會(huì)對(duì)健康造成危害,甚至導(dǎo)致壽命縮短。換句話說,關(guān)節(jié)病其實(shí)是一種致殘率極高的疾病,而且會(huì)顯著導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的下降。因此,應(yīng)對(duì)關(guān)節(jié)病給與足夠的重視。

有效率在80%左右

我們所說的關(guān)節(jié)病,主要是指由于年齡增長而引起軟骨磨損的相關(guān)疾病。最常見的關(guān)節(jié)病發(fā)生在膝蓋、手部、髖部、脊椎等部位。目前,臨床上治療關(guān)節(jié)?。ò愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等)已經(jīng)廣泛采用最新的“生物靶向藥物”。與傳統(tǒng)的緩解病情藥物相比,生物靶向藥物具有很強(qiáng)的針對(duì)性,它們將參與疾病病理過程中的關(guān)鍵免疫分子作為靶點(diǎn),通過抑制這些分子來阻斷疾病的發(fā)展進(jìn)程。因此,生物靶向藥物具有起效相對(duì)迅速、對(duì)疾病控制能力強(qiáng)的特點(diǎn)。

根據(jù)臨床研究結(jié)果,生物靶向藥物的有效率為80%左右,也就是說并非對(duì)每個(gè)患者都有顯著的療效。而且不同的患者對(duì)藥物的反應(yīng)也不同,個(gè)別患者在用藥起初階段有明顯療效,但在應(yīng)用較長時(shí)間后療效可能會(huì)逐漸下降。有報(bào)道認(rèn)為這可能和機(jī)體產(chǎn)生抗藥抗體有關(guān),但具體機(jī)制尚未明確。根據(jù)目前國際上公認(rèn)的治療推薦,如果患者對(duì)一種生物靶向藥物療效不佳,更換另一種生物靶向藥物仍可有效。

目前,國內(nèi)上市的治療關(guān)節(jié)病的生物靶向藥物主要有腫瘤壞死因子拮抗劑、白介素6拮抗劑和Janus激酶(JAK)抑制劑。腫瘤壞死因子拮抗劑是臨床應(yīng)用最久、最廣泛的生物靶向藥物,既可治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(簡稱類風(fēng)關(guān)),也可治療強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎。它分為腫瘤壞死因子融合蛋白和腫瘤壞死因子單克隆抗體兩種,其中腫瘤壞死因子融合蛋白,如恩利、益賽普、強(qiáng)克、安百諾,這幾種藥都是皮下注射;腫瘤壞死因子單克隆抗體有英夫利西單抗針(類克)、阿達(dá)木單抗(修美樂)、戈利木單抗(新普尼)這3種,除了類克需要靜脈給藥,其余兩種是皮下注射給藥的。白介素6拮抗劑和JAK抑制劑僅用于治療類風(fēng)關(guān),其中白介素6拮抗劑目前只有托珠單抗注射液(雅美羅)1種,以靜脈滴注方式給藥;JAK抑制劑目前上市的是托法替布(尚杰),是唯一口服的生物靶向藥物。

規(guī)范用藥,降低風(fēng)險(xiǎn)

關(guān)節(jié)病患者應(yīng)由??漆t(yī)生,根據(jù)患者實(shí)際病情,決定是否需要使用生物靶向藥物及使用的種類,以及是否要同時(shí)服用傳統(tǒng)的緩解病情的藥物。而不管應(yīng)用何種生物靶向藥物治療關(guān)節(jié)病,都應(yīng)遵循規(guī)范的用藥劑量和療程。一般在規(guī)范應(yīng)用生物靶向藥物治療6~8個(gè)月后,醫(yī)生會(huì)全面評(píng)估藥物的療效和安全性,根據(jù)病情決定是否能夠酌情減量?;颊卟豢勺孕屑訙p用量或者停用,否則只會(huì)適得其反,甚至前功盡棄。

不少患者擔(dān)心,使用生物靶向藥物時(shí)病情可以得到控制,但是在停藥后再使用傳統(tǒng)藥物治療會(huì)無效。在此可以明確地告訴大家,任何生物靶向藥物都不會(huì)影響其他藥物的療效。還有一點(diǎn)大家要明確的是,風(fēng)濕性疾病是一類慢性、終身性疾病,任何藥物都不能使其斷根,包括生物制劑。使用生物靶向藥物的目的是將疾病長期控制在低活動(dòng)度,最大程度地阻止或延緩疾病造成的骨質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞,這對(duì)患者整體的預(yù)后和長期的生活質(zhì)量有至關(guān)重要的影響。

此外,生物靶向藥物的不良反應(yīng)也是廣大患者和家屬所擔(dān)心的問題。首先需要明確“是藥三分毒”,沒有不良反應(yīng)的藥物是不存在的。使用生物靶向藥物最大的不良反應(yīng)是可能會(huì)增加感染和罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),因此在用藥前,醫(yī)生都會(huì)嚴(yán)格地進(jìn)行篩選,排除患者是否已經(jīng)存在慢性肝炎、結(jié)核等感染,是否患有或曾經(jīng)患有惡性腫瘤;而且,在使用生物制劑的過程中,醫(yī)生仍會(huì)密切隨訪,從而盡可能地把風(fēng)險(xiǎn)降到最低。雖然使用生物靶向藥物后可能會(huì)增加發(fā)生感染的幾率,但這些都可以通過及時(shí)、正規(guī)的治療痊愈。生物靶向藥物還會(huì)產(chǎn)生其他的不良反應(yīng),如過敏、血細(xì)胞減少、肝功能異常等,但都是可逆的,在停止用藥、采取相應(yīng)措施后短期內(nèi)即可恢復(fù),一般不會(huì)對(duì)身體造成永久性傷害。

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