張起 彭曉蓉 彭夢(mèng)瑤

摘要：目的? 探討血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原CA153、腫瘤特異度生長(zhǎng)因子（TSGF）及血漿D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法? 選取我院2016年1月～2019年9月經(jīng)病理證實(shí)的乳腺癌患者70例（乳腺癌組）及40例乳腺良性病變患者（良性病變組）作為研究對(duì)象，另選取同期40例健康體檢者作為對(duì)照組，比較三組血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-二聚體（D-D）水平及其聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的效能。結(jié)果? 乳腺癌組血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D水平高于良性病變組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;良性病變組與對(duì)照組血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。晚期乳腺癌患者血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-二聚體水平高于早期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度﹑特異度﹑準(zhǔn)確度﹑陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值高于各單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D對(duì)乳腺癌的診斷具有重要價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)可以提高乳腺癌診斷的敏感度和特異度。

關(guān)鍵詞：乳腺癌;糖類抗原125;糖類抗原153;腫瘤特異度生長(zhǎng)因子;D-二聚體

Abstract：Objective? To explore the value of combined detection of serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen CA153， tumor-specific growth factor （TSGF） and plasma D-dimer in the diagnosis of breast cancer.Methods? 70 patients with breast cancer （breast cancer group） and 40 patients with benign breast lesions （benign lesion group） confirmed by pathology from January 2016 to September 2019 in our hospital were selected as the research objects， and 40 healthy medical examiners in the same period were selected as the research objects In the control group， the serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-dimer （D-D） levels of the three groups and their combined detection of breast cancer were compared.Results? The levels of serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-D in breast cancer group were higher than those in benign disease group and control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; Comparing the levels of serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-dimer between the benign lesion group and the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-dimer levels in patients with advanced breast cancer were higher than those in early patients， the difference was statistically significant （P<0.05）; the sensitivity， specificity and accuracy of the four indicators combined detection of breast cancer diagnosis the positive predictive value and negative predictive value are higher than those of each single test，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-D are of great value in the diagnosis of breast cancer. Joint detection can improve the sensitivity and specificity of breast cancer diagnosis.

Key words：Breast cancer;Carbohydrate antigen 125;Carbohydrate antigen 153;Tumor-specific growth factor;D-dimer

乳腺癌（breast cancer）是發(fā)生于乳腺癌腺上皮組織的一種惡性腫瘤[1]，具有高度異質(zhì)性，是女性常見(jiàn)腫瘤。目前乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，研究發(fā)現(xiàn)與多種免疫、遺傳因素有關(guān)，近年來(lái)發(fā)病率持續(xù)上升，居女性惡性腫瘤的首位[2]，因此對(duì)乳腺癌的診斷治療一直是臨床研究的重點(diǎn)。由于乳腺癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)患者大多處于中晚期，對(duì)患者治療和恢復(fù)帶來(lái)極大的困難，因此對(duì)乳腺癌的早期診斷和治療則顯著提高治愈率。目前臨床上常用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物，臨床常用CA153作為的特異標(biāo)志物進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但對(duì)早期和部分晚期患者特異性不高，同時(shí)其他一些標(biāo)志物也用于乳腺癌的輔助診斷，但單獨(dú)監(jiān)測(cè)的敏感性和特性行都有一定的局限性。因此本文主要對(duì)乳腺癌患者血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以探討其在乳腺癌中的臨床診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年1月～2019年9月宜春市第二人民醫(yī)院收治的110例乳腺疾病患者為研究對(duì)象，均為女性。其中乳腺癌患者70例，年齡35～68歲，平均年齡（52.16±6.25）歲，其診斷均經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)和免疫組化病理證實(shí)，并采用TNM 標(biāo)準(zhǔn)（2009）進(jìn)行分期[3]：Ⅰ期17例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期20例，其中Ⅰ期、Ⅱ期為腫瘤早期，Ⅲ期、Ⅳ期一般會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移為晚期。乳腺良性疾病組40例，年齡32～65歲，平均年齡（50.36±8.22）歲，所患疾病包括乳腺增生、囊腫等;同期體檢健康女性40例為健康對(duì)照組，年齡30～67歲，平均年齡（49.45±7.28）歲，三組均排除肝、肺、腎等重要臟器疾病，年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法? 所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血3 ml，一管置于普通干燥管，離心后分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CA153、CA125水平，儀器是德國(guó)羅氏Cobas-601電化學(xué)發(fā)光儀，試劑由羅氏公司配套試劑盒。采用生化比色法檢測(cè)血清TSGF，儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀;另一管置于枸櫞酸鈉抗凝劑管，離心后分離血漿檢測(cè)D-二聚體水平。測(cè)定采用免疫透射比濁法，儀器是希森美康CA7000全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)。檢測(cè)標(biāo)本前及檢測(cè)中進(jìn)行質(zhì)控品檢測(cè)，結(jié)果在控。陽(yáng)性值標(biāo)準(zhǔn)分別為： CA153>25 U/ml，CA125>35 U/ml， D-二聚體>0.5 μg/L，TSGF >65 U/ml。

1.3觀察指標(biāo)? 比較三組血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D水平，乳腺癌組TNM分期患者血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D水平及血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D診斷性能。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%;特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù)）×100%;準(zhǔn)確度=符合條件的測(cè)定值人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%;陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）×100%;陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)的正態(tài)性和方差齊性進(jìn)行檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布和方差齊性的數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)運(yùn)用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用（%）表示，各組間比較采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D水平比較? 乳腺癌組血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D水平高于良性病變組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;良性疾病組與對(duì)照組血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2乳腺癌組不同TNM分期血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D水平比較? 乳腺癌晚期患者血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D水平高于乳腺癌早期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D診斷性能比較? 四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度﹑特異度﹑準(zhǔn)確度﹑陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值高于各單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

乳腺癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其病因機(jī)制尚未完全清楚。我國(guó)乳腺癌發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，并逐年上升[4]，而早期篩查可以對(duì)腫瘤進(jìn)行早期診斷。目前乳腺癌特異性較好的指標(biāo)是CA153，但其早期診斷敏感性較低[5]，因此為了提高乳腺癌的早期的診斷效率，采用多種指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)。本研究旨在通過(guò)多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)尋找乳腺癌可靠的早期診斷標(biāo)志物。

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞合成并分泌到體液、血液或者組織中反映腫瘤發(fā)生發(fā)展的少量活性物質(zhì)[6，7]，對(duì)惡性腫瘤的診斷和治療預(yù)后具有重要的應(yīng)用價(jià)值。CA153是從人乳腺癌組織中提取的。研究發(fā)現(xiàn)[8]，超過(guò)半數(shù)的早中期乳腺癌患者及全部的晚期患者的血清CA153會(huì)明顯增多，本研究結(jié)果顯示，乳腺癌晚期患者血清CA153水平高于乳腺癌早期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明中晚期患者中血清CA153處于高水平狀態(tài)。CA125最先在卵巢癌患者血清中發(fā)現(xiàn)，后來(lái)大量研究證明CA125是一種廣譜的標(biāo)志物，與多種腫瘤的發(fā)生有著非常緊密的聯(lián)系[9，10]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組血清CA153、CA125水平高于良性病變組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;良性疾病組與對(duì)照組血清CA153、CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明CA153、CA125檢測(cè)對(duì)乳腺癌臨床診斷具有一定臨床意義;同時(shí)在乳腺癌晚期患者血清CA125、CA153水平高于乳腺癌早期患者，表明CA125、CA153可以作為乳腺癌病變嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。TSGF主要形成于惡性腫瘤的早期，通過(guò)在血液中釋放而被檢測(cè)到，是惡性腫瘤形成和生長(zhǎng)過(guò)程中血管擴(kuò)增釋放的一種生長(zhǎng)因子[11]。D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白的降解物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物。惡性腫瘤患者體內(nèi)可出現(xiàn)不同程度的高凝與纖溶異常狀態(tài)，這種異常與腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲與轉(zhuǎn)移有關(guān)[12]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體在卵巢癌、胃癌等多種惡性腫瘤患者體內(nèi)明顯升高，其水平高低與腫瘤分期及預(yù)后明顯相關(guān)，可作為腫瘤的輔助診斷指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組血清TSGF及血漿D-D水平高于良性病變組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;乳腺癌晚期患者血清TSGF及血漿D-D水平高于乳腺癌早期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明TSGF及血漿D-二聚體在不同乳腺疾病患者血清中存在差異表達(dá)，在乳腺癌臨床診斷具有重要的臨床價(jià)值，可作為乳腺癌臨床分期的輔助指標(biāo)，對(duì)乳腺癌患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移有較好治療監(jiān)控作用。此外，本研究通過(guò)對(duì)血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D診斷性能進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈感度﹑特異度﹑準(zhǔn)確度﹑陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值高于各單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的輔助診斷具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，可以彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)產(chǎn)生的誤差。

綜上所述，血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D對(duì)乳腺癌診斷的具有重要的臨床價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)可以提高乳腺癌診斷的敏感度和特異度。

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收稿日期：2020-03-17;修回日期：2020-04-06

編輯/王朵梅