李燕君

【摘要】 目的：研究楓蓼腸胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的效果。方法：選取2017年10月-2018年10月本院收治的100例慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生患者為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對照組，每組50例。對照組予以常規(guī)三聯(lián)治療，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用楓蓼腸胃康膠囊治療。比較兩組臨床療效、中醫(yī)癥狀積分、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-12（IL-12）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，并比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況和幽門螺桿菌（Hp）的根除率。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率為92.00%，顯著高于對照組的58.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣泛酸、食后脘悶、胃中嘈雜、飲食減少癥狀積分均降低，且試驗(yàn)組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-12、IL-6、hs-CRP水平均降低，且試驗(yàn)組上述指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組Hp根除率為82.00%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：楓蓼腸胃康膠囊輔助治療慢性萎縮性腸胃炎伴腸上皮化生臨床療效理想，能有效改善臨床癥狀及降低炎癥因子水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

【關(guān)鍵詞】 楓蓼腸胃康膠囊 慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生 三聯(lián)治療 炎癥因子水平

[Abstract] Objective： To study the effect of Fengliao Changweikang Capsule combined with routine triple therapy on chronic atrophic gastritis with intestinal metaplasia. Method： A total of 100 patients with chronic atrophic gastritis accompanied by intestinal metaplasia admitted to our hospital from October 2017 to October 2018 were selected as the research objects. They were divided into experimental group and control group with 50 cases in each group by random number table method. The control group received routine triple therapy， the experimental group was treated with Fengliao Changweikang Capsule on the basis of the control group. The clinical efficacy， TCM symptom scores， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-12 （IL-12）， interleukin-6 （IL-6）， and C-reactive protein （hs-CRP） levels were compared between the two groups， the incidence of adverse reactions after treatment and the eradication rate of Helicobacter pylori （Hp） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was 92.00%， significantly higher than 58.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of symptoms of epigastric fullness， epigastric pain， belching acid， epigastric flatulence， gastric noise， and reduced diet in both groups were all reduced， and the scores of symptoms in the test group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-12， IL-6 and hs-CRP in both groups were decreased， the above indicators in the test group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The Hp eradication rate in the experimental group was 82.00%， higher than 60.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 6.00%， lower than 20.00% in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： Fengliao Changweikang Capsule has an ideal clinical effect in the adjuvant treatment of chronic atrophic gastritis with intestinal metaplasia. It can effectively improve clinical symptoms and reduce the level of inflammatory factors， and the incidence of adverse reactions is low.

[Key words] Fengliao Changweikang Capsule Chronic atrophic gastritis with intestinal metaplasia Triple therapy Inflammatory factor levels

First-authors address： Shenzhen Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenzhen 518114， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.038

慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生指多由幽門螺桿菌（Hp）感染引起固有腺體萎縮，胃黏膜慢性炎癥以及胃黏膜固有腺體被腸腺樣腺體替代的疾病，主要臨床表現(xiàn)為噯氣、腹部疼痛、惡心。因其具有明顯的癌變傾向，故常被視為胃癌癌前病變，有效治療慢性萎縮性腸炎伴腸上皮化生是阻斷癌變的關(guān)鍵[1-3]。目前臨床上尚無特效治療藥物，多以常規(guī)三聯(lián)支持對癥治療，但Hp對其耐藥嚴(yán)重，導(dǎo)致Hp根除率不理想。因此迫切需要尋找能高效、安全的根除Hp的治療方案，楓蓼腸胃康膠囊是一種中藥制劑，對大腸桿菌具有顯著抑制效果，可能對Hp也有抑制作用[4-5]。故本研究選用楓蓼腸胃康膠囊輔助治療慢性萎縮性腸炎伴腸上皮化生，研究其對患者Hp等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2018年10月本院收治的100例慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～70歲;（2）腸化生度為中度和重度者;（3）患者入組前1個(gè)月未接受相關(guān)治療;（4）Hp感染陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎疾病;（2）合并消化潰瘍，胃底食管靜脈曲張或腫瘤者;（3）既往有胃部手術(shù)史;（4）合并嚴(yán)重心理疾病或精神疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對照組，每組50例。患者及家屬自愿參加本試驗(yàn)且簽署知情同意書，試驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法 對照組予以克拉霉素片（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960227，規(guī)格：0.25 g）口服，0.25 g/次，12 h給藥一次;奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065588，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，2次/d;和阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：深圳高卓藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021345，規(guī)格：0.25 g）口服，0.5 g/次，3次/d，常規(guī)三聯(lián)治療。試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予楓蓼腸胃康膠囊（生產(chǎn)廠家：?？谑兄扑帍S有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20080252，規(guī)格：0.75 g/粒）治療，給藥方法：口服，2粒/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效，控制：患者臨床癥狀幾乎全部消失，中醫(yī)癥狀積分降低≥95%;顯效：患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分降低，70%≤積分降低<95%;有效：患者臨床癥狀稍有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分降低，30%≤積分降低<70%;無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重或有加重的趨勢，中醫(yī)癥狀積分降低<30%[6]。總有效率=（控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分，將患者胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣泛酸、食后脘悶、胃中嘈雜、飲食減少按臨床癥狀無、輕度、中度、重度記為0、1、2、3分。（3）比較兩組治療前后TNF-α、IL-12、IL-6、hs-CRP水平。分別抽取患者治療前后空腹外周血5 mL，靜置離心后使用酶聯(lián)免疫吸附法測量患者TNF-α、IL-12、IL-6、s-CRP水平。（4）比較兩組Hp根除率。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)情況包括腹脹、惡心、腹瀉、面紅、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組50例，其中男26例，

女24例;年齡45～70歲，平均（55.87±6.41）歲;病程3.5～6年，平均（4.22±0.50）年;腸上皮化生：輕度14例，中度26例，重度10例;胃黏膜萎縮：Ⅱ期12例，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例。對照組50例，其中男25例，女25例;年齡45～70歲，平均（56.07±6.11）歲;病程3～6年，平均4.12±0.43）年;腸上皮化生：輕度11例，中度27例，重度12例;胃黏膜萎縮：Ⅱ期10例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率為92.00%，顯著高于對照組的58.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=15.413，P=0.000），見表1。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣泛酸、食后脘悶、胃中嘈雜、飲食減少癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組上述癥狀積分均降低，且試驗(yàn)組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后TNF-α、IL-12、IL-6、hs-CRP水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-12、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-12、IL-6、hs-CRP水平均降低，且試驗(yàn)組上述指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組Hp根除率比較 試驗(yàn)組Hp根除率為82.00%（41/50），高于對照組的60.00%（30/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.877，P=0.015）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.332，P=0.037），見表4。

3 討論

目前臨床上無治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的特效西藥，多以常規(guī)三聯(lián)支持治療，但因Hp耐藥性嚴(yán)重，導(dǎo)致其治療效果欠佳[7]。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生是虛和瘀共同作用形成本虛標(biāo)實(shí)之象，在治療中需標(biāo)本兼顧、化瘀益氣并用[8-12]，楓蓼腸胃康膠囊主要由牛耳楓、辣蓼組成，具有清熱除濕化滯之效，將其應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生中可能有效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃為陽土，為氣血之腑，患者飲食不節(jié)、過度勞累損傷胃氣血，初氣阻滯后氣滯化瘀，瘀致內(nèi)阻，日久失治病機(jī)由表入里傷及脾;脾為陰土，化生氣血，脾損則氣血化生不足致中氣不足形成虛證。楓蓼腸胃康膠囊主要由牛耳楓、辣蓼組成，牛耳楓味澀、性寒具有活血化瘀、清熱解毒之效，能抑制炎癥細(xì)胞因子和TNF-α的表達(dá);辣蓼味辛、性溫具有散瘀止痛、消腫解毒、祛風(fēng)利濕、補(bǔ)氣益氣、殺蟲等功效，能有效保護(hù)胃黏膜、抑制腸上皮化生。兩藥合用調(diào)和陰陽共奏活血化瘀、益氣化滯，抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌保護(hù)胃黏膜之效[13-14]。本研究中試驗(yàn)組治療總有效率為92.00%，顯著高于對照組的58.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明楓蓼腸胃康膠囊輔助治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生臨床療效好，這與李賽蓮等[15]研究結(jié)果（觀察組患者總有效率92.16%，對照組患者總有效率64.51%）相符，支持本研究結(jié)果。本研究中治療后，兩組胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣泛酸、食后脘悶、胃中嘈雜、飲食減少癥狀積分均降低，且試驗(yàn)組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明楓蓼腸胃康膠囊輔助治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生較常規(guī)西藥三聯(lián)改善患者中醫(yī)癥狀效果顯著。分析可能的原因是楓蓼腸胃康膠囊由牛耳楓和辣蓼組成，牛耳楓寒苦，辣蓼溫辛兩者合用寒溫并存，調(diào)和陰陽使胃腸和濟(jì)從而促進(jìn)患者中醫(yī)癥狀消除[16]。同時(shí)楓蓼腸胃康膠囊具有一藥多能，能將腸胃作為一個(gè)整體進(jìn)行系統(tǒng)全面的治療，達(dá)到胃腸同治，從根源入手、標(biāo)本兼治，與西藥聯(lián)用能增強(qiáng)修復(fù)胃黏膜提高消除胃脹、胃痛、胃中嘈雜等癥狀[17]。慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生是一種慢性炎癥過程，CRP是在機(jī)體受到感染或組織損傷后數(shù)小時(shí)在血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，在病情好轉(zhuǎn)時(shí)迅速降低至正常，其升高的幅度與感染的程度呈正相關(guān)，且具有極高的敏感性;TNF-α在疾病發(fā)生發(fā)展過程中大量釋放入血，通過趨化和活化炎癥細(xì)胞的作用引起患者胃黏膜組織炎癥和萎縮并能誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，IL-6能刺激并參與免疫炎癥反應(yīng);IL-12不僅能促進(jìn)TNF-α的釋放還能促進(jìn)級聯(lián)反應(yīng)從而加重胃黏膜的炎癥反應(yīng)。本研究中治療后，兩組TNF-α、IL-12、IL-6、hs-CRP水平均降低，且試驗(yàn)組上述指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明楓蓼腸胃康膠囊能顯著降低慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生患者的血清炎癥因子。分析可能的原因?yàn)闂鬓つc胃康膠囊能夠清理患者胃黏膜、腸黏膜的細(xì)菌病毒，且藥物服用后不進(jìn)入患者血液，在胃腸道中連同胃腸道中的致病因子排出體外，消除患者胃腸道炎癥[18-19]。同時(shí)，現(xiàn)代藥理學(xué)證明楓蓼腸胃康膠囊中所含黃酮類、補(bǔ)身烷倍半萜類、生物堿等具有保護(hù)胃腸黏膜、抗菌抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，能有效改善由Hp感染引起的炎癥反應(yīng)[20]。

本研究中試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組Hp根除率為82.00%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明楓蓼腸胃康膠囊輔助治療慢性萎縮性胃炎不良反應(yīng)少，Hp清除率高。可能是因?yàn)闂鬓つc胃康膠囊主要由牛耳楓和辣蓼組成，相較于化學(xué)藥物而言藥性溫和，其含有的槲皮素和蘆丁具有解除胃腸道平滑肌痙攣、抑制胃腸異常蠕動，抑制毛細(xì)血管通透性增高等作用，從而減輕惡心、腹瀉、面紅等不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)還能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，從而有效殺滅Hp。

綜上所述，楓蓼腸胃康膠囊輔助治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生臨床療效理想，能有效改善患者中醫(yī)癥狀，降低患者血清炎癥因子水平，但本研究中樣本量少，研究時(shí)間較短，希望將來有大樣本、高質(zhì)量的相關(guān)臨床研究出現(xiàn)，為慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生患者帶來更優(yōu)的干預(yù)方案，也為慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生研究提供可靠依據(jù)。

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（收稿日期：2019-11-28） （本文編輯：姬思雨）