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中西醫(yī)結(jié)合對(duì)不同證型帕金森病抑郁療效及認(rèn)知功能的影響

2020-07-27 15:53盧正海郭鵬藺通通楊麗芳徐偉娜
關(guān)鍵詞:認(rèn)知功能帕金森病抑郁

盧正海 郭鵬 藺通通 楊麗芳 徐偉娜

【摘要】 目的:研究中西醫(yī)結(jié)合對(duì)不同證型帕金森病抑郁的療效及認(rèn)知功能的影響。方法:選擇2016年1月-2017年1月在本院腦病科確診為帕金森病合并抑郁患者60例作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為兩組,試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例,對(duì)照組只給予文拉法辛治療,試驗(yàn)組在使用文拉法辛的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑治療,在治療三個(gè)月后對(duì)比兩組的HAMD、MMSE評(píng)分。結(jié)果:試驗(yàn)組HAMD評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療抑郁方面,試驗(yàn)組有效率是90%,對(duì)照組有效率是60%,試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組不同證型MMSE評(píng)分均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),肝腎不足型評(píng)分高于其他證型。結(jié)論:中西醫(yī)結(jié)合對(duì)不同證型帕金森病抑郁及認(rèn)知功能的治療效果要優(yōu)于單純西醫(yī)治療,而且可以顯著改善患者的抑郁和認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病 抑郁 中西醫(yī)結(jié)合 認(rèn)知功能

[Abstract] Objective: To discuss the effects of integrated traditional Chinese and western medicine on various types of Parkinson's depression and cognitive function. Method: A total of 60 cases of Parkinsons depression in our hospital were selected from January 2016 to January 2017 as the research objects, they were randomly divide into two groups,the experimental group and the control group, 30 cases in each group. The control group was only treated with Venlafaxine. The experimental group was treated with Venlafaxine combined with traditional Chinese medicine decoction. After three months of treatment, the HAMD and MMSE scores of two groups were compared. Result: The HAMD scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). In the treatment of depression, the effective rate of the experimental group was 90%, the effective rate of the control group was 60%, the effective rate of the experimental group was higher than that of the control group (P<0.05). After treatment, the scores of MMES of different syndrome types in both groups increased, the differences were statistically significant (P<0.05). The liver and kidney deficiency scores were higher than other syndrome types. Conclusion: The effects of the integration of traditional Chinese and western medicine on Parkinsons depression and cognitive function are better than that of western medicine alone, it can significantly improve the depression and cognitive function of patients.

[Key words] Parkinson Depressing Combine of traditional Chinese and western medicine Cognitive function

First-authors address: Shandong Weifang Traditional Chinese Medicine Hospital, Weifang 261041, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.023

帕金森?。≒arkinson disease,簡(jiǎn)稱PD)患者抑郁的表現(xiàn)是容易產(chǎn)生孤獨(dú)、自卑等負(fù)面情緒,大部分患者都是以輕度癥狀為主,表現(xiàn)為自身的焦慮、不安或是身體感到不適,中重度最主要的表現(xiàn)為疲乏的情緒[1]。帕金森病抑郁會(huì)嚴(yán)重影響到患者的認(rèn)知能力、情感交流能力等基本能力,從而大大降低了患者的生活質(zhì)量[2]。帕金森病抑郁患者在使用西藥治療時(shí),由于西藥的副作用較多會(huì)讓帕金森病患者的某些癥狀有所加重[3],根據(jù)近幾年研究發(fā)現(xiàn),中西醫(yī)結(jié)合治療法不僅能緩解患者的病情,還能減輕因服用西藥而導(dǎo)致的副作用[4]。通過(guò)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)不難發(fā)現(xiàn),許多帕金森病患者早期已表現(xiàn)出輕度的認(rèn)知功能障礙,其主要表現(xiàn)有執(zhí)行能和記憶力的減退,晚期患者還會(huì)表現(xiàn)出視幻[5],隨著認(rèn)知功能的減退,70%~80%的患者會(huì)進(jìn)展為癡呆[6]。認(rèn)知功能的減退和癡呆,加之帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀,對(duì)患者、家庭及社會(huì)都造成了不小的負(fù)擔(dān)。盡管多藥物的聯(lián)合運(yùn)用能在一定程度上延緩疾病的進(jìn)展和改善患者的癥狀,但治療效果也不盡理想,所以采用傳統(tǒng)中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)重新認(rèn)識(shí)帕金森病是非常有必要的。本文現(xiàn)將中西結(jié)合與西藥治療帕金森病抑郁及認(rèn)知功能做一比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2016年1月-2017年1月在本院腦病科確診為帕金森病抑郁患者60例作為研究對(duì)象。按照患者意愿把所有患者隨機(jī)分成兩組,試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合2016年版中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡50~85歲;(3)性別不限;(4)漢密爾頓抑郁量表評(píng)分大于8分;(5)病情穩(wěn)定,無(wú)心、腦、肺、肝、腎等重要臟器的嚴(yán)重并發(fā)癥,無(wú)癲癇病史及腦部手術(shù)史等。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)各種繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征患者;(2)有腦血管病、腦外傷及腦部手術(shù)等病史;(3)存在語(yǔ)言障礙、嚴(yán)重聽(tīng)力或視力障礙、嚴(yán)重心肺肝腎功能不全或昏迷而不能配合完成相關(guān)量表;(4)合并惡性腫瘤等其他全身性嚴(yán)重疾病。研究對(duì)象均自愿參加本研究,并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均使用常規(guī)療法,對(duì)照組予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)(Pfizer Ireland Pharmaceuticals 愛(ài)爾蘭,生產(chǎn)廠家:惠氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20160079,規(guī)格:75 mg),75 mg/d,清晨與食物同時(shí)服用(不咀嚼),隨后根據(jù)病情酌量增加至150~225 mg/d。試驗(yàn)組予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊75 mg聯(lián)合中藥治療,方藥如下:香附12 g,枳殼12 g,川芎12 g,地龍10 g,穿山甲5 g,薄荷12 g,當(dāng)歸20 g,桃仁12 g,柴胡12 g,茯苓15 g,遠(yuǎn)志12 g,姜半夏12 g,龍骨30 g,熟地30 g等,并隨癥加減。煎煮方法:中藥煎300 mL的濃汁,每天1劑分2次服用(中藥餐后半小時(shí)服用)。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別計(jì)算兩組治療前與治療后抑郁評(píng)分(密爾頓抑郁量表HAMD)、抑郁改善總有效率及不同證型認(rèn)知功能評(píng)分(簡(jiǎn)明精神量表MMSE)。抑郁評(píng)分使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD),大于35分為嚴(yán)重抑郁,20~35分為輕度或中等抑郁,8分以下無(wú)抑郁。認(rèn)知功能評(píng)分使用簡(jiǎn)明精神量表(MMSE),最高得分30分,27~30分

為正常,小于27分為認(rèn)識(shí)功能障礙,其中輕度≥21分,中度10~20分,重度≤9分。療效評(píng)價(jià):顯效為HAMD減分率大于75%,有效為減分率大于50%,進(jìn)步為減分率大于25%,無(wú)效為減分率在20%以下[7]??傆行?顯效+有效+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料符合正態(tài)性用(x±s)表示,當(dāng)方差齊性時(shí)組間比較用t檢驗(yàn),方差不齊時(shí)用校正t檢驗(yàn);計(jì)量資料不符合正態(tài)性時(shí)用中位數(shù)(四分位數(shù))表示,組間比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,組間比較時(shí),當(dāng)分析總樣本量大于40且理論頻數(shù)大于5時(shí)用字2檢驗(yàn),當(dāng)分析總樣本量小于40或理論頻數(shù)小于5時(shí)用Fisher精確檢驗(yàn)。對(duì)所有數(shù)據(jù)組間比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男18例,女12例;年齡54~80歲,平均(65.36±3.64)歲;病程2~10年,平均(5.3±1.3)年。對(duì)照組男11例,女19例;年齡56~81歲,平均(65.06±4.75)歲;病程2~11年,平均(5.4±1.5)年。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2.2 兩組治療前后抑郁療效比較 治療前,兩組HAMD評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組HAMD評(píng)分均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。試驗(yàn)組的改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.580,P=0.01);治療后,試驗(yàn)組總有效率為90%高于對(duì)照組60%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0384)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不同證型間認(rèn)知功能療效對(duì)比 治療前,兩組不同證型MMES評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組不同證型評(píng)分均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),肝腎不足型評(píng)分高于其他證型。見(jiàn)表3。

3 討論

帕金森病屬常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變性疾病[8],有學(xué)者發(fā)現(xiàn)抑郁與年齡、病程長(zhǎng)短、認(rèn)知功能及左旋多巴用量無(wú)關(guān),而與受教育的年限、運(yùn)動(dòng)能力和日常生活能力有關(guān)[9]。在機(jī)制方面,現(xiàn)在更多傾向于神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂,以5-羥色胺(5-TH)、去甲腎上腺素和多巴胺的紊亂有關(guān)[10]。有研究顯示帕金森病的抑郁癥狀,已在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前存在,所以采用合理的量表來(lái)早期識(shí)是非常有必要的。臨床上采用較多的為漢密爾頓焦慮量表(HAMD),此量表不僅可以評(píng)估抑郁的嚴(yán)重程度,又可以對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估,故本研究采用HAMD量表。通過(guò)對(duì)抑郁程度的比較,采用綜合的治療方式是有必要的。如果抑郁與運(yùn)動(dòng)癥狀并存,則應(yīng)考慮藥物的干預(yù),藥物首選的仍是多巴胺能藥物,早期治療可起到改善患者抑郁癥狀。目前對(duì)于抗抑郁藥物的研究多集中在多巴胺受體激動(dòng)劑,選擇性5-羥色胺(5-TH)再攝取抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥[11]。

帕金森病認(rèn)知功能障礙起病相對(duì)隱匿,尤其以執(zhí)行障礙和記憶障礙突出。目前對(duì)于認(rèn)知功能障礙發(fā)生的機(jī)制仍存在爭(zhēng)議,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)多巴胺能通路、乙酰膽堿能通路和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的萎縮均可參與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[12]。在治療上仍缺乏相對(duì)特異性的藥物,臨床患者應(yīng)用左旋多巴和卡比多巴可使患者的注意力和記憶力得到改善[13],但單一效果尚缺乏論證。臨床上乙酰膽堿酯酶抑制劑應(yīng)用較為廣泛,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)多奈哌齊可以改善患者的執(zhí)行能力和注意力[14],美金剛可改善患者的認(rèn)知功能[15]。

帕金森病可歸屬于中醫(yī)“顫病”的范圍,顫即顫抖之意,“顫”也是帕金森病的典型癥狀之一。王肯堂《整治準(zhǔn)繩·顫證》指出:“此病壯年鮮有,中年以后乃有之,老年尤多。夫老年陰血不足,少水不能制盛火,極為難治?!被颊吣昀希K腑精血虧虛,腎藏精,主骨生髓,肝主血,肝腎不足,精血虧虛,腦髓失養(yǎng),筋脈失于蠕潤(rùn),故肢體震顫,發(fā)為顫病,因此以肝腎不足、陰虛風(fēng)動(dòng)為基本病機(jī)。臨床上根據(jù)患者舌苔脈象,除肝腎不足型外,也可見(jiàn)痰濁阻滯和瘀血阻絡(luò)型。

肝腎不足型在臨床上并不少見(jiàn),其臨床表現(xiàn)主要有頭搖肢顫,持物不穩(wěn),腰膝酸軟,心煩失眠,頭暈耳鳴,善忘,老年患者兼有神呆,癡傻,舌質(zhì)紅,舌苔薄白,或紅絳無(wú)苔,脈細(xì)數(shù)。痰濁阻滯型除頭搖肢顫,持物不穩(wěn),還兼有痰多而黏,咳吐不爽,胃納差,頭暈,舌質(zhì)淡,苔黃膩,脈弦滑。瘀血阻絡(luò)除震顫外,還兼有面色晦暗,骨節(jié)疼痛,心煩失眠,舌質(zhì)暗或紫暗,脈澀等癥。根據(jù)癥狀、舌苔脈象分別治以滋補(bǔ)肝腎、健脾化痰、活血化瘀。方中熟地滋補(bǔ)肝腎,補(bǔ)精血之不足為君藥;當(dāng)歸既能補(bǔ)血又能活血為臣藥;半夏、茯苓健脾化痰,川芎、桃仁、穿山甲活血化瘀,祛瘀生新,地龍既能祛風(fēng)又能利小便,遠(yuǎn)志、龍骨安神,香附、枳殼、柴胡理氣均為使藥。全方以補(bǔ)為主,理氣化痰,活血化瘀為輔,并隨癥加減。

帕金森病患者多有免疫力的低下,而焦慮狀態(tài)又能降低機(jī)體的免疫力?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)熟地能抗焦慮、調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)紅細(xì)胞的合成、腎上腺皮質(zhì)激素的合成,防止骨質(zhì)疏松。故用熟地既能抗焦慮又能調(diào)節(jié)免疫力,在治療帕金森病中起到了良好的效果[16]。帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀多伴有失眠、便秘等癥狀,當(dāng)歸質(zhì)潤(rùn),含有揮發(fā)油成分較多,可以起到良好的通便作用[17]。龍骨多含有鈣類成分和無(wú)機(jī)鹽,能起到鎮(zhèn)靜、抗抑郁的作用[18],同時(shí)加用含有遠(yuǎn)志皂苷的遠(yuǎn)志可起到鎮(zhèn)靜、抗癡呆、抗抑郁作用[19]。

馬云枝等[7]用柴胡疏肝散聯(lián)合舍曲林治療帕金森病抑郁的研究中發(fā)現(xiàn),在治療8周后,兩組HAMD評(píng)分治療前予治療后相比具有顯著差異,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。王兵[4]用補(bǔ)肝湯加味與氟西汀比較,得出補(bǔ)肝湯加味組有效率為80%,氟西汀組有效率為66.7%,兩組的效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組療效基本一致。李新丹等[20]用止顫湯聯(lián)合卡左雙多巴治療帕金森病的研究中發(fā)現(xiàn),兩組治療后4周UPDRS IV、HAMD評(píng)分均顯著下降(P<0.05),用藥4周兩組患者評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),自用藥8周后觀察組UPDRS IV、HAMD評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。劉桂香[21]用補(bǔ)肝湯加味聯(lián)合文拉法辛治療帕金森病抑郁,臨床治療總有效率對(duì)照組為74.0%,治療組為92.0%,兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療前后HAMD及MMSE評(píng)分相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療后治療組與對(duì)照組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),中西醫(yī)治療帕金森病療效顯著。

帕金森病抑郁患者的主要臨床表現(xiàn)是情緒低落、容易自卑、認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙、感到身體不適、睡眠質(zhì)量不佳等,這都嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[22]?,F(xiàn)在普遍認(rèn)為帕金森病的病理特征是內(nèi)源性多巴胺含量的顯著降低,而西醫(yī)的抗帕金森病藥物可以通過(guò)補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)的方法,使多巴胺含量升高,但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生一定程度的不良反應(yīng)。本次報(bào)道在西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑進(jìn)行治療,中藥含有的重要成分可以養(yǎng)血活血、補(bǔ)腎益精、溫經(jīng)通絡(luò)等,從治療結(jié)果看要優(yōu)于單用西藥,而且見(jiàn)效快。抑郁是帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀,它會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的認(rèn)知功能[23],所以對(duì)帕金森病合并抑郁的患者要早期進(jìn)行識(shí)別并施加干預(yù),可以規(guī)避認(rèn)知功能進(jìn)一步惡化發(fā)展成癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[24]。本次研究發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組HAMD評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療抑郁方面,試驗(yàn)組有效率是90%,對(duì)照組有效率是60%,試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組不同證型MMES評(píng)分均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),肝腎不足型評(píng)分高于其他證型。本次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合療法治療抑郁的總有效率、HAMD評(píng)分及MMES均優(yōu)于對(duì)照組,且在肝腎陰虛證型中評(píng)分改善最明顯,考慮可能與帕金森病“肝腎不足”的病機(jī)相關(guān)性較大。此次結(jié)果與前人用中西醫(yī)結(jié)合療法的研究結(jié)果一致。故得出中西醫(yī)結(jié)合對(duì)不同證型帕金森病抑郁及認(rèn)知功能的治療效果要優(yōu)于單純西醫(yī)治療,而且可以顯著改善患者的抑郁和認(rèn)知功能。

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(收稿日期:2020-05-27) (本文編輯:周亞杰)

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