黃俊生 鄭盛展 蔡俊義 蘇賽金

【摘要】 目的：探討超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥輔助治療惡性腫瘤并發(fā)肺部感染的臨床效果。方法：選取2018年1月-2019年10月于本院接受治療的80例惡性腫瘤并發(fā)肺部感染的患者作為研究對象，使用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，各40例。對照組給予常規(guī)靜脈給藥治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥輔助治療。比較兩組癥狀消失、住院、抗菌藥物使用及實驗室指標恢復(fù)正常時間，比較兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;研究組肺部啰音、咳喘及X線陰影消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）;研究組血常規(guī)、降鈣素原及

C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組（P<0.05）;研究組抗菌藥物使用及住院時間均明顯短于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)有意義（P>0.05）。結(jié)論：超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥輔助治療惡性腫瘤并發(fā)肺部感染患者可以顯著提升治療效果，縮短臨床癥狀、實驗室指標恢復(fù)正常時間，減少抗菌藥物使用及住院時間，確保良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】 超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥 惡性腫瘤 肺部感染

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of ultrasound conductive transdermal drug delivery in the adjuvant therapy of malignant tumor complicated with pulmonary infection. Method： A total of 80 patients with malignant tumor complicated with pulmonary infection treated in our hospital from January 2018 to October 2019 were selected as study subjects. They were divided into study group and control group using the random number table method， 40 cases in each group. The control group was given conventional intravenous drug therapy， and the study group was given ultrasound conductive transdermal drug delivery adjuvant therapy on the basis of the control group. The time of symptom disappearance， hospitalization， antibiotic use and recovery of laboratory indexes were compared between the two groups. The treatment effect and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The disappearance time of pulmonary rales， cough and asthma and X-ray shadow in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Blood routine， procalcitonin and C-reactive protein in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The antibiotic use and hospitalization time in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ultrasound conductive transdermal drug delivery in the adjuvant therapy of patients with malignant tumors complicated with pulmonary infection can significantly improve the therapeutic effect， shorten the time for clinical symptoms and laboratory indicators to return to normal， reduce the use of antibiotics and hospital stay， and ensure good safety.

[Key words] Ultrasound conductive transdermal drug delivery Malignant tumor Pulmonary infection

First-authors address： Guangdong Shanwei Yihui Fund Hospital， Shanwei 516600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.019

惡性腫瘤患者屬于特殊疾病人群，由于其臨床治療手段為手術(shù)、化療或者放射治療，對于患者的身體傷害極高，加之患者住院時間相對較長，多數(shù)患者整體狀況較差，免疫力相對更低，常常合并有不同程度的氣道梗阻、肺不張、胸腔積液、惡病質(zhì)等情況，因此惡性腫瘤患者極容易出現(xiàn)繼發(fā)感染[1-2]。腫瘤患者一旦合并感染，尤其是化療間期出現(xiàn)粒細胞缺乏的狀態(tài)，不僅極大程度降低患者的生活質(zhì)量，影響其治療周期，如控制不當，嚴重威脅患者生命安全[3-4]。有研究發(fā)現(xiàn)，由于放化療作用，惡性腫瘤患者呼吸道內(nèi)的纖毛黏液系統(tǒng)遭到嚴重破壞，影響呼吸道內(nèi)的正常環(huán)境，黏膜干燥，清除細菌病原微生物的能力減弱，極容易發(fā)生肺部感染[5]。我國腫瘤患者肺部感染主要致病菌為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌等[6]。但目前，由于抗菌藥物的使用不當，上述菌種的耐藥率呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢，成為腫瘤患者死亡的重要危險因素[7]。另外，單純規(guī)范使用抗菌藥物起效慢，療效欠佳，從而增加了抗菌藥物的使用天數(shù)及住院時間。超聲電導(dǎo)技術(shù)將生物閉合電路技術(shù)與低頻磁場原理聯(lián)合，可以將治療藥物快速導(dǎo)入病灶部位，是一種新型透皮靶向給藥方式[8]。該治療儀操作簡單、起效快、藥效強、作用持久，可能在惡性腫瘤并發(fā)肺部感染方面顯出獨特的治療效果。本研究為進一步探討超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥對于惡性腫瘤并發(fā)肺部感染的臨床效果，現(xiàn)將本院收治的惡性腫瘤并發(fā)肺部感染的患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年10月于本院接受治療的80例惡性腫瘤并發(fā)肺部感染的患者作為研究對象。肺部感染診斷標準：發(fā)熱，體溫大于38 ℃;咳嗽、痰多、痰液黏稠，并發(fā)氣促、胸悶、胸痛及呼吸困難等肺部不適癥狀;聽診可聞及肺部有明顯干、濕性啰音;血常規(guī)檢查示白細胞、中性粒細胞數(shù)量明顯增高、降鈣素原（PCT）及C反應(yīng)蛋白（CRP）含量升高;X胸片、胸部CT等影像學(xué)檢查提示肺部感染;痰細菌學(xué)培養(yǎng)呈陽性[9-10]。納入標準：臨床病理診斷為惡性腫瘤患者;符合肺部感染診斷標準且經(jīng)主治醫(yī)師判斷與癌癥有關(guān);年齡18歲以上，健康狀況允許完成此研究調(diào)查;神志清楚，能正常交流，并可以理解研究調(diào)查項目內(nèi)容;預(yù)計生存期>3個月。排除標準：嚴重肝腎功能異常者;嚴重惡病質(zhì)者;相關(guān)治療藥物過敏者;血液系統(tǒng)疾病或嚴重凝血障礙者。按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組各40例。所有患者及家屬均已了解所用治療藥物的實際功效和可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予規(guī)范的抗菌藥物治療，取患者晨起深部痰液或血液樣本進行微生物藥敏試驗，培養(yǎng)結(jié)果陽性的按藥敏結(jié)果使用抗菌藥物，陰性者采取經(jīng)驗性治療，一般選用喹諾酮類、第三代頭孢類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑或青霉素類復(fù)合制劑為主[11]。對照組采用常規(guī)靜脈治療。靜脈滴注氨溴索注射液（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20113050，規(guī)格：2 mL︰15 mg），15 mg，2次/d，3 d為1個療程。研究組采用超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥輔助治療。超聲電導(dǎo)儀（型號：NAVA-01TD 北京諾亞同舟醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）通電后，根據(jù)患者個體情況設(shè)定治療電導(dǎo)、超聲、頻率、治療時間及致孔等治療指標。將氨溴索注射液30 mg加入消炎抗感染耦合凝膠貼片之內(nèi)，把兩個凝膠貼片安裝在超聲電導(dǎo)儀上備用;在患者的肩胛兩側(cè)準確定位“肺俞穴”，取約束帶把電極板兩端在穴位處加以固定。治療完畢，取下約束帶及電極片，為保證臨床治療效果，將藥貼在肺俞穴位上留置2 h后摘除，1次/d，30 min/次，3 d為1個療程，在超聲波透皮給藥過程中，須密切監(jiān)測患者治療部位皮膚狀況，防止超聲頻率誤差燙傷皮膚。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。顯效：患者經(jīng)過治療后，體溫恢復(fù)至正常水平，咳嗽基本消失，聽診無肺部啰音，無喘息或憋悶癥狀;胸片檢查示肺部陰影消失，或血常規(guī)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等指標改善>50%。有效：患者經(jīng)過治療后，體溫基本恢復(fù)至正常水平，聽診肺部啰音有所減少，喘息或者憋悶的癥狀減輕;胸片檢查示肺部陰影減少，或血常規(guī)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等指標改善25%～50%。無效：患者經(jīng)過治療后，肺部感染癥狀無變化，甚至嚴重，或血常規(guī)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等指標改善<25%?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組癥狀消失、住院、抗菌藥物使用及實驗室指標恢復(fù)時間。癥狀消失時間包括肺部啰音、咳喘及X線陰影消失時間，實驗室指標包括血常規(guī)、降鈣素原及C反應(yīng)蛋白。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、瘙癢及局部刺激。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡48～75歲，研究組年齡49～75歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.00，P<0.05），見表2。

2.3 兩組癥狀消失、住院、抗菌藥物使用及實驗室指標恢復(fù)正常時間比較 研究組肺部啰音、咳喘及X線陰影消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）;研究組血常規(guī)、降鈣素原及C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組（P<0.05）;研究組抗菌藥物使用及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.00，P>0.05），見表4。

3 討論

肺部感染是由于外界病原微生物侵襲肺部組織而導(dǎo)致的常見肺部疾病，其發(fā)病與組織器官功能障礙、營養(yǎng)狀況低下或免疫力受損存在密切關(guān)聯(lián)[12-13]。在腫瘤負荷的影響下，患者機體的免疫功能整體受損，加之手術(shù)治療對于機體組織器官的破壞，患者極容易發(fā)生肺部感染，尤其是患者在放化療間期，如不注意保暖或與肺炎患者親密接觸，極容易發(fā)生肺部感染，嚴重影響患者預(yù)后，加重治療負擔[14-15]?？垢腥局委熓菍狗尾扛腥镜闹匾侄?，但由于耐藥菌株的不斷增加，惡性腫瘤并發(fā)肺部感染的問題亟待解決[16]。

超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)將激光微孔、超聲空化以及電致孔先進技術(shù)手段融于一身，可以顯著增加皮膚和組織器官對藥物的通透性，構(gòu)建藥物進入的靶器官的人工生物通道，通過特定動能的不斷引導(dǎo)，消炎抗感染貼中的藥物以定量向、定向、恒速源源不斷低從生物通道快速透過皮膚，幫助藥物分子從細胞外向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，在靶器官內(nèi)形成高濃度藥物區(qū)域，發(fā)揮抗微生物，治療肺部感染的治療目的[17-18]。另外，消炎抗感染貼加入的氨溴索具有化痰作用，促進黏痰和膿痰變稀、支氣管擴張，有助于痰液咳出，促進肺部炎癥的吸收[19]。

在本研究中，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;研究組肺部啰音、咳喘及X線陰影消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）;研究組血常規(guī)、降鈣素原及C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組（P<0.05）;研究組抗菌藥物使用及住院時間均明顯短于對照組（P<0.05）。由此可見，超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥可以快速緩解患者肺部感染的臨床癥狀，縮短患者住院時間及抗菌藥物使用時間，提升臨床治療效果，實現(xiàn)加速康復(fù)目的，減輕患者反復(fù)靜滴針刺帶來的痛苦，改善腫瘤患者治療依從性，顯著減輕患者精神及經(jīng)濟負擔[20-21]。除此之外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相當，安全性較高。這與超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥方式可顯著降低藥物參加全身血液循環(huán)，提升藥物利用率，縮短抗菌藥物使用時間，避免全身用藥導(dǎo)致的副作用存在密切關(guān)聯(lián)。

綜上所述，對于惡性腫瘤并發(fā)肺部感染患者開展超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥可顯著提升臨床治療效果，縮短臨床實驗室指標恢復(fù)正常時間，減少抗菌藥物使用及住院時間，且確保良好的安全性。

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（收稿日期：2019-11-04） （本文編輯：田婧）