溫劍鋒 陳偉光 陳小燕

（1廣東省佛山市第四人民醫(yī)院綜合內(nèi)科 佛山528000；2廣東省深圳市坪山區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 深圳518118）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD） 系持續(xù)性氣流受限的支氣管慢性炎癥反應(yīng)，若干預(yù)不及時(shí)可進(jìn)一步發(fā)展為呼吸衰竭（Respiratory Failure, RF）等慢性疾病，臨床治療以抗炎平喘、輔助通氣為主。 雙水平無創(chuàng)正壓通氣（Bi-level Positive Airway Pressure, BiPAP）系無創(chuàng)正壓通氣模式，可有效對(duì)抗氣道阻力及呼氣正壓，應(yīng)用于COPD 伴RF 患者可一定程度上改善患者肺功能[1]。但BiPAP 對(duì)炎癥反應(yīng)改善作用較弱，臨床療效欠佳。 順爾寧可抑制氣道半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)[2]。但目前順爾寧聯(lián)合BiPAP 應(yīng)用于COPD 伴RF 患者的相關(guān)研究較少。 本研究觀察了順爾寧聯(lián)合BiPAP 治療COPD 伴RF 患者的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年9月于我院就診的COPD 伴RF 患者60例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。 對(duì)照組男17例， 女13例； 年齡57～76歲， 平均（63.83±6.54）歲；病程5～11年，平均（8.38±2.45）年；伴發(fā)高脂血癥10例，高血壓8例，冠心病12例。研究組男14例， 女16例； 年齡56～77歲， 平均（64.31±6.54）歲；病程5～12年，平均（8.41±2.21）年；伴發(fā)高脂血癥8例，高血壓9例，冠心病13例。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的COPD 伴RF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]； 年齡55～80歲； 無嚴(yán)重心血管疾病。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 伴有BiPAP 禁忌證；伴有其他感染性疾病。

1.3 治療方法 所有患者均予以吸氧、祛痰、抗感染等治療。對(duì)照組行BiPAP 治療：呼吸機(jī)（飛利浦偉康V60）參數(shù)設(shè)置為：工作模式（S/T），吸氣壓（14～28cm H2O）、呼氣壓（4～6cm H2O）、氧濃度（35%～60%），動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）≥90%。 研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上行順爾寧治療： 順爾寧（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053）口服，4mg/d，睡前服用。 兩組均治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、B 型尿鈉肽（BNP）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（1）肺功能指標(biāo)：分別于治療前后采用呼吸困難量表（Modified Medical Research Council, mMRC）評(píng)價(jià)患者肺功能，總分為5分，評(píng)分與肺功能呈負(fù)相關(guān)。（2）血?dú)庵笜?biāo)：治療前后取患者橈動(dòng)脈血，經(jīng)血?dú)鈨x（雷度ABL800FLEX）檢測(cè)患者動(dòng)脈血二氧化碳分壓（Arterial Blood Carbon Dioxide Partial Pressure, PaCO2）、動(dòng) 脈 血 氧 分 壓（Partial Pressure of Blood Oxygen, PaO2）、SaO2。（3）分別于治療前后抽取3ml 患者清晨靜脈血離心后，經(jīng)ELISA 法檢測(cè)患者血清中BNP、CRP 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組mMRC 評(píng)分對(duì)比 治療前兩組mMRC評(píng)分對(duì)比， 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）； 治療后兩組mMRC 評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組mMRC 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組mMRC 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組mMRC 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n mMRC 評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組研究組3030 tP 2.91±0.332.89±0.320.2380.8122.35±0.21*1.94±0.25*6.8780.000

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比 治療前兩組PaCO2、PaO2、SaO2水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.050.05）；治療后兩組PaCO2水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組PaO2、SaO2水平均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前比較，P＜0.05。

SaO2（%）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n PaCO2（mm Hg）治療前 治療后PaO2（mm Hg）治療前 治療后3030 tP 72.83±5.4172.15±5.040.5040.61649.45±4.30*42.56±4.16*6.3080.00056.63±5.6956.74±5.37-0.0770.93986.28±6.31*90.23±6.19*-2.4480.01776.37±5.4276.74±5.36-0.2660.79187.26±6.49*92.64±6.95*-3.0990.003*

2.3 兩組BNP、CRP 水平對(duì)比 治療前兩組BNP、CRP 水平對(duì)比，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組BNP、CRP 水平均較治療前降低， 且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組BNP、CRP 水平對(duì)比（±s）

表3 兩組BNP、CRP 水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n BNP（pg/ml）治療前 治療后3030 tP 386.94±56.47384.29±54.050.1860.853278.63±49.63*128.35±39.21*13.0140.00014.68±2.4914.84±2.30-0.2590.7977.45±1.98*4.13±1.04*8.1310.000

3 討論

COPD 病理表現(xiàn)為氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，氣道因炎癥持續(xù)彌漫性狹窄及血管狹窄血流供應(yīng)減少導(dǎo)致肺功能降低，易誘發(fā)RF，患者多需輔助通氣。BiPAP 支持可有效對(duì)抗氣道阻力， 治療COPD 伴RF 患者可改善肺通氣，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)。 但因患者存在氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管持續(xù)彌漫性炎癥，存在一定局限性。 而順爾寧可通過特異性拮抗氣道白三烯受體，從而發(fā)揮改善氣道炎癥的作用[4]。

mMRC 評(píng)分為肺功能指標(biāo)，其評(píng)分與肺功能呈負(fù)相關(guān)。 本研究中，治療后研究組mMRC 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）， 表明順爾寧聯(lián)合BiPAP 治療COPD 伴RF 患者能明顯提高肺功能。 符名勇等[5]研究表明， 經(jīng)順爾寧聯(lián)合BiPAP 治療的COPD 伴RF患者其mMRC 評(píng)分低于BiPAP 治療的患者， 這與本研究結(jié)果基本一致。

本研究中， 治療后研究組PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），PaO2、SaO2高于對(duì)照組（P＜0.05），表明順爾寧聯(lián)合BiPAP 治療COPD 伴RF 患者能改善血?dú)馑健?分析原因?yàn)?，BiPAP 可保證足夠潮氣量、增強(qiáng)吸氣力量及肺泡通氣量， 從而降低PaCO2水平；同時(shí)可減輕呼吸肌負(fù)荷，維持上氣道開放、防止肺泡萎陷，改善肺通氣，提高PaO2及SaO2；順爾寧可通過特異性拮抗氣道白三烯受體， 緩解支氣管痙攣性狹窄、炎癥細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)， 減輕氣道高反應(yīng)性，進(jìn)一步改善患者血?dú)馑健?/p>

BNP 系心肌細(xì)胞分泌的多肽，參與調(diào)節(jié)心臟高容量負(fù)荷、肺動(dòng)脈高壓，其水平與肺動(dòng)脈炎性狹窄所致肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)。 CRP 是機(jī)體組織損傷、微生物入侵等炎性刺激時(shí)機(jī)體肝細(xì)胞合成的反應(yīng)蛋白。本研究中，治療后研究組BNP、CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明順爾寧聯(lián)合BiPAP 治療COPD伴RF 患者能改善患者肺動(dòng)脈高壓、降低患者炎癥反應(yīng)水平。 分析原因：BiPAP 正壓通氣可增加胸內(nèi)壓、減少靜脈回心血量，降低心臟泵血前負(fù)荷；聯(lián)合順爾寧可通過抑制白三烯介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)來改善肺通氣、提高血氧分壓、促使肺血管舒張，降低肺循環(huán)阻力，從而緩解肺動(dòng)脈高壓，降低BNP、CRP 水平。 綜上所述，采用順爾寧聯(lián)合BiPAP 治療COPD伴RF，能提高患者肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，為臨床選擇提供一定依據(jù)。