發(fā)燕 王超 譚喜瑩 王海丹

摘 要 目的：評(píng)價(jià)異甘草酸鎂預(yù)防胃癌化療藥物致肝損傷的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，為臨床合理選用保肝藥提供參考。方法：回顧性收集2018年1月-2020年2月我院200例住院患者的病歷，分為A組（預(yù)防性使用異甘草酸鎂，50例）、B組（預(yù)防性使用異甘草酸鎂聯(lián)合中藥協(xié)定方，50例）、C組（預(yù)防性使用多烯磷脂酰膽堿，50例）和D組（未預(yù)防性使用保肝藥，50例）。比較4種方案預(yù)防肝損傷的效果（總有效率），采用最小成本法和成本-效果分析法進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，同時(shí)進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果：A、B、C、D組患者總有效率分別為94.00%、96.00%、82.00%、72.00%，A組和B組患者的總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但顯著高于C組和D組（P<0.05）;C組患者總有效率顯著高于D組（P<0.05）。A、B、C、D組的成本分別為1 936.70 、2 086.96、1 800.91、2 975.42元，采用最小成本法比較A組和B組方案，結(jié)果A組方案更經(jīng)濟(jì);采用成本-效果法比較C組和D組方案，結(jié)果C組方案更經(jīng)濟(jì);采用成本-效果法比較A組和C組方案，結(jié)果兩組方案的成本-效果比分別為2 060.32、2 196.23，A組方案的增量成本-效果比為1 131.58，A組方案更經(jīng)濟(jì)。 敏感性分析支持上述結(jié)果。結(jié)論：異甘草酸鎂預(yù)防胃癌化療藥物致肝損傷的成本-效果優(yōu)于異甘草酸鎂聯(lián)合中藥協(xié)定方、多烯磷脂酰膽堿和未預(yù)防性使用保肝藥，更具經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞 異甘草酸鎂;藥物性肝損傷;胃癌;化療藥物;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To evaluate pharmacoeconomics of magnesium isoglycyrrhizinate preventing liver damage induced by chemotherapeutic drugs for gastric cancer， and to provide reference for rational use of liver-protecting drugs. METHODS： Totally 200 inpatient medical records were collected from our hospital retrospectively during Jan. 2018-Feb. 2020， and then divided into group A （prophylactic use of magnesium isoglycolate， 50 cases）， group B （prophylactic use of magnesium isoglycolate combined with TCM prescriptions， 50 cases）， group C （prophylactic use of polyene phosphatidylcholine， 50 cases） and group D （non-prophylactic use of liver-protection drugs， 50 cases）. The effects （total response rate） of four plans preventing liver damage were evaluated. Pharmacoeconomic evaluation was analyzed by cost-minimization analysis and cost-effectiveness method， sensitivity analysis was carried out at the same time. RESULTS： Total response rates of group A， B， C and D were 94.00%， 96.00%， 82.00% and 72.00%. The total response rates of group A and B had no statistical significance （P>0.05）， but were significantly higher than those of group C and D （P<0.05）; total response rate of group C was significantly higher than that of group D （P<0.05）. The costs of groups A， B， C and D were 1 936.70， 2 086.96， 1 800.91， 2 975.42 yuan. The cost-minimization analysis was used to compare the therapeutic plan of group A and B， and plan of group A was more economical. The cost-effectiveness method was used to compare therapeutic plan between group C and D， and the plan of group C was more economical. The cost-effectiveness method was used to compare therapeutic plan between group A and C， and the cost-effectiveness ratio of 2 groups were 2 060.32 and 2 196.2 3， incremental cost-effectiveness ratio was 1 131.58， and the plan of group A was more economical. Above conclusion were supported by the results of sensitivity analysis. CONCLUSIONS： The cost-effectiveness of magnesium isoglycyrrhizinate preventing liver damage induced by chemotherapeutic drugs for gastric cancer is better than magnesium isoglycyrrhizinate combined with TCM prescription， polyene phosphatidylcholine and non-prophylactic use of liver-protecting drugs， showing economical advantage.

KEYWORDS? ?Magnesium isoglycyrrhizinate; Drug-induced liver damage; Gastic cancer; Chemotherapeytic drug; Pharmacoeconomics

我國(guó)胃癌的發(fā)病率和病死率均較高[1]，2018年調(diào)查研究結(jié)果顯示，在發(fā)病率較高的10種癌癥中胃癌發(fā)病率和病死率分別為15.82%和17.70%，在各類腫瘤的發(fā)病率與病死率中均排在第2位[2]。目前，胃癌治療多以化療為主，化療方案主要以鉑類聯(lián)合氟尿嘧啶/卡培他濱/替吉奧等為基礎(chǔ)[3]。胃癌患者在化療過(guò)程中往往會(huì)發(fā)生藥物性肝損傷[4]。有國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)多種化療藥物進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物引起藥物性肝損傷的發(fā)生率以順鉑排第1位、奧沙利鉑排第4位[5] 。針對(duì)化療藥物引起的肝損傷是否可以預(yù)防性使用保肝藥，在2015年版《藥物性肝損傷診治指南》[6]中尚無(wú)定論。2017年，秦叔逵等[7]對(duì)異甘草酸鎂預(yù)防化療藥物相關(guān)肝損傷的全國(guó)多中心臨床研究表明，預(yù)防性應(yīng)用保肝藥可顯著降低藥物性肝損傷發(fā)生率，這一結(jié)論也得到國(guó)內(nèi)其他研究的證實(shí)[8]。因此，在胃癌化療中預(yù)防性使用保肝藥有一定臨床價(jià)值。

目前臨床使用較多的預(yù)防化療藥物致肝損傷的保肝藥有多烯磷脂酰膽堿注射液、異甘草酸鎂注射液等[9]。我院為省級(jí)三級(jí)甲等中醫(yī)院，中草藥保肝藥在我院有著不可忽略的地位，在臨床常與化學(xué)藥保肝藥聯(lián)用防治藥物性肝損傷，然而各種保肝藥的費(fèi)用和預(yù)防效果不同。所以本課題組使用成本-效果分析法對(duì)我院臨床應(yīng)用較廣的異甘草酸鎂注射液、異甘草酸鎂注射液聯(lián)合中藥協(xié)定方、多烯磷脂酰膽堿注射液和未預(yù)防性使用保肝藥這4種預(yù)防方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，為臨床合理選用預(yù)防性保肝藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①臨床診斷為胃癌的患者;②年齡在18～70歲之間;③采用奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）全身靜脈化療方案;④肝功能：堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）均不超過(guò)1.0倍正常值上限（ULN），三大常規(guī)（血常規(guī)、尿常規(guī)和大便常規(guī)）和心電圖正常。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有肝炎病毒感染、行抗病毒治療的患者;②進(jìn)行細(xì)胞免疫治療的患者;③患有高血壓、糖尿病等并發(fā)癥的患者。

1.3 資料來(lái)源與分組干預(yù)措施

回顧性收集2018年1月-2020年2月我院住院患者中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者392例，其中預(yù)防性使用異甘草酸鎂注射液的患者61例、預(yù)防性使用異甘草酸鎂注射液聯(lián)合中藥協(xié)定方的患者50例、預(yù)防性使用多烯磷脂酰膽堿注射液的患者96例、預(yù)防性使用其他保肝藥（包括還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷注射液等）的患者31例、未預(yù)防性使用保肝藥的患者154例。按照1 ∶ 1匹配的方法，利用計(jì)算機(jī)在預(yù)防性使用異甘草酸鎂注射液、預(yù)防性使用多烯磷脂酰膽堿注射液和未預(yù)防性使用保肝藥的患者中分別隨機(jī)抽取50例，加上預(yù)防性使用異甘草酸鎂注射液聯(lián)合中藥協(xié)定方的50例患者，共200例患者進(jìn)行研究。200例患者的分組及干預(yù)措施如下：①異甘草酸鎂組（A組）——化療第1天開(kāi)始使用異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：10 mL ∶ 50 mg，單價(jià)：30.56元）100 mg，加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程為7天。②異甘草酸鎂聯(lián)合中藥協(xié)定方組（B組）——化療第1天開(kāi)始使用異甘草酸鎂注射液（相關(guān)信息同A組）100 mg，加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程為7天;聯(lián)合中藥協(xié)定方（組方：以柴胡5 g、黃芩5 g、姜半夏10 g、黨參12 g、垂盆草30 g、澤瀉12 g等幾味藥為主，每劑中藥單價(jià)：19.50元）口服，每日2次，療程為7天。③多烯磷脂酰膽堿組（C組）——化療第1天開(kāi)始使用多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，規(guī)格：5 mL ∶ 232.5 mg，單價(jià)：19.18元）465 mg，加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程為7天。④未預(yù)防性使用保肝藥組（D組）——化療開(kāi)始時(shí)未預(yù)防性使用保肝藥，若化療過(guò)程中出現(xiàn)藥物性肝損傷則治療性使用保肝藥，保肝藥的品種、使用劑量和療程視患者情況而定。使用醫(yī)院信息系統(tǒng)收集患者的肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)——ALT、AST、ALP和TBIL，以及住院的各項(xiàng)費(fèi)用。

1.4 效果評(píng)定

化療結(jié)束后對(duì)患者肝功能損傷程度（詳見(jiàn)表1）進(jìn)行評(píng)價(jià)，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[10]。顯效：肝功能損傷程度為0度，化療藥無(wú)需減量，或無(wú)需推遲化療方案;有效：肝功能損傷程度為Ⅰ度，化療藥無(wú)需減量，或無(wú)需推遲化療方案;無(wú)效：肝功能損傷程度為Ⅱ度，或需要減少化療藥物，或需要推遲化療方案;總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 成本收集

成本指投入某一治療方案的全部資源價(jià)值。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中的成本包括直接成本（包括直接醫(yī)療成本和直接非醫(yī)療成本）、間接成本和隱形成本[11]。直接醫(yī)療成本包括患者在診療活動(dòng)中所花的藥品費(fèi)、檢查費(fèi)、衛(wèi)生材料費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、床位費(fèi)等;直接非醫(yī)療成本包括患者在診療過(guò)程中花的食宿費(fèi)、交通費(fèi)、營(yíng)養(yǎng)費(fèi)、家屬陪護(hù)產(chǎn)生的食宿費(fèi)等;間接成本包括患者因病造成誤工費(fèi)、勞動(dòng)力下降或喪失及死亡引起的收入損失、家屬陪護(hù)引起的誤工費(fèi)等;隱性成本包括患者因病引起的疼痛、行動(dòng)不便、焦慮、悲傷等，以及藥物治療過(guò)程中產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)等。因直接非醫(yī)療成本和間接成本的復(fù)雜性而難以測(cè)算，以及隱性成本無(wú)法用準(zhǔn)確的貨幣表示，因此本次研究不考慮直接非醫(yī)療成本、間接成本以及隱性成本，重點(diǎn)研究直接醫(yī)療成本。因4組均為住院患者，故本研究中的直接醫(yī)療成本包括藥品費(fèi)用、化驗(yàn)費(fèi)用、住院費(fèi)用。藥品費(fèi)用：本研究中藥品費(fèi)用為預(yù)防性保肝藥的費(fèi)用及在化療過(guò)程中某些患者出現(xiàn)藥物性肝損傷而加用的其他保肝藥的費(fèi)用（A、B、C組）;或未預(yù)防性使用保肝藥，在化療過(guò)程中出現(xiàn)藥物性肝損傷而治療性使用保肝藥的費(fèi)用（D組）?；?yàn)費(fèi)用：本研究的化驗(yàn)費(fèi)用包括血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、血壓和心電圖檢查費(fèi)用（本研究分別在化療前后對(duì)上述涉及項(xiàng)目各進(jìn)行1次檢驗(yàn)，故所有患者的費(fèi)用是一樣的）。住院費(fèi)用：本研究的住院費(fèi)用包括床位費(fèi)、護(hù)理費(fèi)及診療費(fèi)。

各項(xiàng)醫(yī)療費(fèi)用依據(jù)江蘇省醫(yī)保局公布的《江蘇省物價(jià)局? ?省衛(wèi)生計(jì)劃生育委員會(huì)? ?省人力資源和社會(huì)保障廳省財(cái)政廳關(guān)于在寧?。ú浚┘?jí)公立醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目?jī)r(jià)格實(shí)施方案》和江蘇省公共資源交易中心發(fā)布的藥品收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)（具體細(xì)則可查詢江蘇省公共資源交易官網(wǎng)獲得，網(wǎng)址為http：//www.jsggzy.jszwfw.gov.cn）的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，具體費(fèi)用在我院信息系統(tǒng)查詢獲得。

1.6 成本-效果分析

成本-效果分析是以特定的臨床治療效果為指標(biāo)，比較不同方案取得1單位效果所花費(fèi)的成本。其結(jié)果通常采用成本-效果（C/E）比和增量成本-效果（ΔC/ΔE）比表示。C/E越小表示此方案成本越少，但該方案并不一定最具優(yōu)勢(shì)。一般成本的增加與效果的增加不成正比，因此需要引入ΔC/ΔE，即每增加1單位效果所需要的成本，該方法以治療方案中成本最低的一組方案為參照，即ΔC/ΔE=（C其他-C參照）/（E其他-E參照）計(jì)算，其值越低表示每增加1單位效果花費(fèi)越少，該治療方案越具優(yōu)勢(shì)[11]。本研究采用成本-效果分析法計(jì)算增量成本-效果比來(lái)比較4種方案的經(jīng)濟(jì)性，若干預(yù)方案間的效果不具有顯著性差異，則使用最小成本分析（Cost-minimization analysis，CMA）法直接比較干預(yù)方案間的成本來(lái)判斷經(jīng)濟(jì)性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料采用方差分析。若呈正態(tài)分布且方差齊性，則使用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩組間比較，否則則使用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.8 敏感性分析

考慮到市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)和國(guó)家醫(yī)改政策的調(diào)整，藥品價(jià)格勢(shì)必有所下降，同時(shí)住院費(fèi)、檢查費(fèi)會(huì)有所升高，故綜合各種不確定因素，本研究在假設(shè)藥費(fèi)下降15%、化驗(yàn)費(fèi)增長(zhǎng)10%、住院費(fèi)增長(zhǎng)15%、有效率下降15%的條件下進(jìn)行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 4組患者的一般情況

4組患者的樣本量均為50例，性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以排除樣本量和患者的性別、年齡等對(duì)研究結(jié)果的影響。4組患者的一般情況見(jiàn)表2。

2.2 4種方案預(yù)防效果

A、B、C、D組方案的總有效率分別為94.00%、96.00%、82.00%、72.00%。A組與B組方案總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組均顯著高于C組和D組方案，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C組方案的總有效率顯著高于D組方案，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

2.3 4種方案成本測(cè)算結(jié)果

A、B、C、D組方案的總費(fèi)用分別為（1 936.70±213.50）、（2 086.96±250.43）、（1 800.91±130.03）、? ? ? ?（2 975.42±878.92）元。4種方案總費(fèi)用任意兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

2.4 最小成本分析結(jié)果

A組與B組方案的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），故采用最小成本分析法對(duì)A組與B組經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，A組的總費(fèi)用顯著低于B組（P<0.05），可見(jiàn)A組方案更經(jīng)濟(jì)。

2.5 成本-效果分析結(jié)果

使用成本-效果分析法分析C組與D組治療方案，由于C組方案的總有效率顯著高于D組（P<0.05），且C組的總費(fèi)用顯著低于D組（P<0.05），因此C組方案更經(jīng)濟(jì)。結(jié)合最小成本分析結(jié)果，使用成本-效果分析法分析A組和C組方案的成本-效果，結(jié)果A組C/E小于C組，且ΔC/ΔE為1 131.58，可見(jiàn)A組方案更經(jīng)濟(jì)，詳見(jiàn)表5。

2.6 敏感性分析結(jié)果

敏感性分析結(jié)果顯示，隨著藥品費(fèi)用、化驗(yàn)費(fèi)用、住院費(fèi)用和總有效率的變化，最終評(píng)價(jià)結(jié)果未改變，A組方案的成本-效果依然最具優(yōu)勢(shì)，即預(yù)防性使用異甘草酸鎂預(yù)防藥物性肝損傷的成本-效果優(yōu)于異甘草酸鎂聯(lián)合中藥協(xié)定方、多烯磷脂酰膽堿和未預(yù)防性使用保肝藥。4種方案調(diào)整后人均成本見(jiàn)表6，敏感性分析結(jié)果見(jiàn)表7。

3 討論

肝臟作為藥物代謝的主要器官，容易在使用化療藥物的過(guò)程中受到損傷。藥物性肝損往往會(huì)降低患者治療的順應(yīng)性，甚至使治療中斷，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此在腫瘤患者化療過(guò)程中，預(yù)防性使用保肝藥有較積極的臨床意義。目前臨床使用較多的保肝藥中，異甘草酸鎂是抗炎保肝類，2015年版《藥物性肝損傷診治指南》[6]推薦其用于ALT水平明顯升高的肝細(xì)胞型或混合型藥物性肝損傷。異甘草酸鎂是由α異構(gòu)體和鎂離子結(jié)合而成的第四代甘草酸制劑，相對(duì)于其他保肝藥其有抗炎作用強(qiáng)、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，但其具體作用機(jī)制仍不明確，可能與激活核因子E2相關(guān)因子（Nrf2）/抗氧化反應(yīng)元件（ARE）信號(hào)通路有關(guān)[12]。Nrf2/ARE是機(jī)體氧化應(yīng)激中重要的轉(zhuǎn)錄因子，負(fù)責(zé)調(diào)控下游多種抗氧化和Ⅱ相解毒酶基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，繼而起到保肝效果[12]。多烯磷脂酰膽堿為細(xì)胞膜修復(fù)類保肝藥，臨床使用頻度較高、應(yīng)用較廣，適用于各種類型肝病，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂一致，進(jìn)入肝臟后以完整的分子形態(tài)與生物膜結(jié)合，修補(bǔ)損壞的肝細(xì)胞膜來(lái)發(fā)揮保肝作用[13]。中藥保肝藥可能與其增加自由基的清除、抗氧化、減少炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)，同時(shí)可調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡分子（Fas）基因表達(dá)作用，抑制肝細(xì)胞的凋亡，達(dá)到肝臟保護(hù)作用[14]。

上述各種保肝藥的作用機(jī)制各不相同，臨床療效及價(jià)格亦有差異，通過(guò)本次調(diào)查研究顯示，未預(yù)防性使用保肝藥組的成本最高、總有效率最低?？赡苁俏搭A(yù)防性使用保肝藥時(shí)，某些患者在化療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物性肝損傷，進(jìn)行了相關(guān)治療，延長(zhǎng)了住院時(shí)間，從而導(dǎo)致患者的床位費(fèi)用、藥品費(fèi)用、化驗(yàn)費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用等增加，這不但加重了患者的身體負(fù)擔(dān)，也加重了其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其余3組預(yù)防性使用保肝藥方案中，預(yù)防性使用異甘草酸鎂的成本-效果更具經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。然而目前臨床上異甘草酸鎂使用頻率并不占優(yōu)勢(shì)[15]。一方面有可能與其價(jià)格較高有關(guān)，臨床治療過(guò)程中患者往往傾向于價(jià)格更低的保肝藥;另一方面，異甘草酸鎂有假性醛固酮癥反應(yīng)，用藥過(guò)程中患者可能會(huì)出現(xiàn)低鉀血癥、體液儲(chǔ)留、血壓上升等不良反應(yīng)[16]。此外，雖然異甘草酸鎂短期內(nèi)使用安全性較好，但是否能長(zhǎng)期給藥的研究尚不夠深入[17]。

本研究還存在一些不足之處：（1）樣本量較少;（2）本次成本與效果的判定是按照患者住院治療時(shí)間來(lái)界定的，而中藥藥效溫和，需要較長(zhǎng)療程才能凸顯其優(yōu)勢(shì)，但此次研究未對(duì)出院患者進(jìn)行隨訪，這對(duì)中藥保肝藥的藥效評(píng)價(jià)有所影響。（3）本研究只考慮了直接醫(yī)療成本，未考慮間接成本與隱性成本的影響。在以后的研究中，要進(jìn)一步完善和改進(jìn)這些不足。

綜上所述，異甘草酸鎂用于預(yù)防胃癌化療藥物致肝損傷具有一定的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 白慧霞.中國(guó)胃癌發(fā)病率及死亡率研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2019，6（7）：192.

[ 2 ] 陳金東.中國(guó)各類癌癥的發(fā)病率和死亡率現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，6（2）：653-662.

[ 3 ] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì).胃癌診療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：35-87.

[ 4 ] SUK KT，KIM DJ. Drug-induced liver injury：present and future[J]. Clin Mol Hepatol，2012，18（3）：249-257.

[ 5 ] 甘戈，顧成杰. 73 例抗腫瘤藥物致肝損害不良反應(yīng)/事件分析[J].中國(guó)藥物警戒，2011，8（11）：690-693.

[ 6 ] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組.藥物性肝損傷診治指南[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（11） ：1752-1769.

[ 7 ] 秦叔逵，楊柳青，王科明，等.異甘草酸鎂注射液預(yù)防抗腫瘤化療相關(guān)性急性肝損傷的隨機(jī)對(duì)照、全國(guó)多中心臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（2）：99-100.

[ 8 ] 何向明，張永芳，鄒德宏.預(yù)防性使用異甘草酸鎂對(duì)乳腺癌新輔助化療肝損的防治作用研究[J].健康科學(xué)臨床研究，2019，39（4）：435-438.

[ 9 ] 鄭于珠，張西，蔣莎莎，等.異甘草酸鎂聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（23）：668-669.

[10] IKEDA M，OKUSAKA T，UENO H，et al. A phaseⅡtrial of continuous infusion of 5-fluorouracil，mitoxantrone，and cisplatin for metastatic hepatocellular carcinoma[J]. Cancer，2005，103（4）：756-762.

[11] 杜清云，姜彩娥，石芳，等.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果在臨床路徑給藥方案中的作用探究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（4）：315-318.

[12] 魏娟，馬建軍，牛宏垚.異甘草酸鎂對(duì)肝纖維化大鼠Nrf2- ARE途徑相關(guān)指標(biāo)的影響研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（15）：1614-1616.

[13] 時(shí)嵐.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能及血脂水平的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2020，15（5）：94-97.

[14] 馬靜，姚廣濤.保肝藥效篩選方法及中藥保肝的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（23）：4671-4675.

[15] 田艷平，謝婧，劉麗宏. 2015-2017年首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院保肝類藥物的使用情況分析[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（2）：527-532.

[16] 李琴，李玲. 3種藥物預(yù)防胃腸道腫瘤患者化療致肝損傷的臨床觀察和經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2017，28（29）：4042-4045.

[17] 張澤偉，謝曉純，陳佳佳.異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損傷有效性與安全性的Meta分析[J].今日藥學(xué)，2019，29（7）：453-459.

（收稿日期：2020-02-09 修回日期：2020-04-20）

（編輯：劉明偉）