鄧仲鳴,趙 云△,楊進(jìn)波,徐正芹

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院：1.普外科；2.檢驗(yàn)科；3.重癥監(jiān)護(hù)室,湖北襄陽(yáng) 441000)

惡性腫瘤為臨床常見疾病，其中發(fā)生于上皮組織的即為癌，常見的包括肺癌、肝癌等，嚴(yán)重危害人們的生命健康安全。惡性腫瘤患者通常存在著免疫力低下的情況，其外科手術(shù)治療后極易并發(fā)感染，嚴(yán)重的可威脅患者生命[1-2]。因此，對(duì)于惡性腫瘤患者術(shù)后感染防治方法的研究極為重要。目前，臨床上對(duì)于惡性腫瘤術(shù)后感染的防治及患者免疫功能的改善仍顯不足，主要依靠抗菌藥物治療、營(yíng)養(yǎng)支持等，效果有限。免疫療法在臨床廣泛應(yīng)用，為術(shù)后感染的防治提供了一種新的思路?；诖耍狙芯恐饕骄啃叵匐摩?在惡性腫瘤術(shù)后感染患者治療中的價(jià)值，并以2015年6月至2018年6月在本院普外科接受治療的100例惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用胸腺肽α1進(jìn)行治療，并同常規(guī)治療相比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇2015年6月至2018年6月在本院普外科接受治療的100例惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染患者作為研究對(duì)象。遵循隨機(jī)、對(duì)照、平行的試驗(yàn)原則，使用隨機(jī)數(shù)字表法將所選100例惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染患者分成觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組中男30例，女20例，年齡40～70歲，平均(47.3±9.8)歲，其中22例為肺部感染，15例為腹腔感染，13例為彌漫性腹膜炎；對(duì)照組中男32例，女18例，年齡40～68歲，平均(48.5±10.2)歲，其中19例為肺部感染，16例為腹腔感染，15例為彌漫性腹膜炎歲。兩組患者性別、年齡及感染類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)行外科手術(shù)治療的惡性腫瘤患者；(2)惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染的患者；(3)患者及其家屬簽署知情同意書，同意參與到本次研究中。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)本次研究前4個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)激素、免疫抑制劑等藥物的患者；(2)伴有較為嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良的患者；(3)對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏的患者；(4)臨床資料不完整的患者。

1.4治療方法 (1)常規(guī)治療：兩組患者均接受常規(guī)干預(yù)，主要包括抗菌治療(以藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù))、局部引流(引流不暢者)等；(2)觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用胸腺肽α1予以治療：皮下注射1.6 mg胸腺肽α1(培森，意大利)，2次/天，以7 d為1個(gè)療程；(3)對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用安慰劑予以治療，用法同觀察組。

1.5臨床觀察指標(biāo) (1)臨床治療效果：以患者存活率和住院時(shí)間進(jìn)行比較；(2)細(xì)胞免疫功能指標(biāo)：主要包括CD4+、CD8+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+，檢測(cè)方法：患者清晨空腹采集靜脈血3 mL，以直接免疫熒光法進(jìn)行免疫細(xì)胞水平檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自新產(chǎn)業(yè)公司(深圳)，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明由檢驗(yàn)科專業(yè)人員進(jìn)行操作；(3)細(xì)胞因子：主要包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)，檢測(cè)方法為患者清晨空腹采集靜脈血3 mL，離心(2 500 r/min，5 min)，分離血清，使用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼，美國(guó))，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行TNF-α、IL-6水平檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自瑞士羅氏公司，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明由檢驗(yàn)科專業(yè)人員進(jìn)行操作；(4)預(yù)后情況：觀察、記錄兩組患者的預(yù)后情況。

2 結(jié) 果

2.1治療效果比較 經(jīng)過(guò)治療之后，觀察組的存活率明顯高于對(duì)照組，住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2細(xì)胞免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組細(xì)胞因子TNF-α、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組細(xì)胞因子TNF-α、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

續(xù)表2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

表3 兩組細(xì)胞因子水平比較

2.4預(yù)后情況比較 兩組在切口感染、尿路感染方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組預(yù)后情況比較[n(%)]

3 討 論

惡性腫瘤作為臨床常見慢性疾病，具有高發(fā)病率、高病死率等特點(diǎn)，一旦發(fā)生往往治療較為困難，社會(huì)危害性極大，對(duì)于其防治方法的研究有著重要的意義。對(duì)于惡性腫瘤患者，通常存在著免疫力下降的情況，機(jī)體免疫功能難以維持正常需要。因此，惡性腫瘤患者外科手術(shù)之后極易并發(fā)感染，且由于免疫力低，感染往往較為嚴(yán)重，甚至威脅生命。由此可見，對(duì)于行外科手術(shù)治療的惡性腫瘤患者，提高其機(jī)體免疫力、預(yù)防感染顯得尤為重要。目前，臨床上針對(duì)惡性腫瘤手術(shù)患者，會(huì)在術(shù)后輔以常規(guī)干預(yù)，包括抗菌藥物應(yīng)用、營(yíng)養(yǎng)支持及其他抗感染操作等，使得術(shù)后感染情況得到顯著改善，但仍然存在著一些術(shù)后感染情況，特別是彌漫性腹膜炎、急性胰腺炎等嚴(yán)重感染危害極大[3-5]，仍需引起足夠關(guān)注。

當(dāng)惡性腫瘤手術(shù)患者并發(fā)感染，特別是嚴(yán)重感染時(shí)，細(xì)菌內(nèi)毒素會(huì)刺激機(jī)體多種細(xì)胞，如單核巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等，釋放大量炎性介質(zhì)，如細(xì)胞因子TNF-α、IL-6等，引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成炎癥發(fā)生[6-8]。有研究顯示，膿毒血癥患者的IL-6水平明顯上升，而當(dāng)其接受有效治療之后，IL-6水平會(huì)明顯下降，最終恢復(fù)正常，且IL-6水平的高低與患者的病死率有一定相關(guān)性[9]。對(duì)于惡性腫瘤手術(shù)者并發(fā)感染患者，當(dāng)其炎性介質(zhì)TNF-α、IL-6等水平明顯升高時(shí)，抗炎因子IL-10等水平亦會(huì)明顯上升，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[10-11]。正常情況下，炎性介質(zhì)和抗炎因子處于平衡狀態(tài)，當(dāng)炎性介質(zhì)占據(jù)優(yōu)勢(shì)時(shí)，則會(huì)引發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致全身性炎癥發(fā)生。因此，炎性介質(zhì)水平的檢測(cè)有助于感染患者病情診斷及預(yù)后情況判斷。本次研究中，兩組患者的細(xì)胞因子TNF-α、IL-6水平均在治療后明顯上升，而觀察組上升幅度低于對(duì)照組，提示胸腺肽α1的應(yīng)用有助于炎性反應(yīng)的控制。胸腺肽α1作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，該藥物能夠通過(guò)刺激周圍組織中的淋巴細(xì)胞絲裂原，從而促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟、釋放，并可增強(qiáng)自體淋巴細(xì)胞同異體的反應(yīng)，以維持相對(duì)平衡的狀態(tài)，在總體上提高機(jī)體的免疫功能，并能夠在一定程度上加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視作用，因此，被臨床廣泛應(yīng)用[12-14]。

嚴(yán)重感染患者體內(nèi)，除了炎性介質(zhì)TNF-α、IL-6等的大量釋放之外，糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺類物質(zhì)、前列腺素等亦會(huì)大量釋放，從而抑制免疫細(xì)胞增殖，降低機(jī)體免疫力[15-17]。惡性腫瘤患者本身存在著免疫力低下的情況，感染引起免疫力進(jìn)一步下降，使得患者的治療更為困難，此時(shí)，單純依靠抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，往往難以達(dá)到理想效果。因此，本研究探究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔以免疫增強(qiáng)治療，考察其對(duì)于惡性腫瘤術(shù)后感染的治療價(jià)值。本研究中，兩組在治療后，細(xì)胞免疫功能均得到顯著改善，且觀察組改善更為顯著，這肯定了胸腺肽α1的免疫調(diào)節(jié)作用，說(shuō)明其有助于惡性腫瘤術(shù)后感染患者免疫水平的上升，提高機(jī)體抵抗力。胸腺肽α1改善免疫的作用可能與其促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟、激活NK細(xì)胞等有關(guān)，有助于炎性反應(yīng)的控制及改善病情[18]。

胸腺肽α1的應(yīng)用，有助于惡性腫瘤術(shù)后感染患者免疫功能的改善，提高機(jī)體抵抗力，從而使得炎性介質(zhì)水平下降，改善預(yù)后，這表現(xiàn)為患者存活率的提高及住院時(shí)間的縮短。此外，胸腺肽α1的應(yīng)用不會(huì)降低治療的安全性。但本研究亦存在著眾多不足，如：(1)樣本量較少，研究結(jié)果的可靠性值得證實(shí)，今后需增大樣本量加以驗(yàn)證；(2)所選指標(biāo)種類較少，今后可引入其他相關(guān)指標(biāo)，加以研究探討。

4 結(jié) 論

觀察組的存活率、住院時(shí)間表現(xiàn)明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療后，觀察組CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照組；且治療后，觀察組細(xì)胞因子TNF-α、IL-6水平明顯低于對(duì)照組。