劉 春，張志成

（1. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院·隨州市中心醫(yī)院，湖北 隨州 441300； 2. 湖北省婦幼保健院，湖北 武漢 430070）

兒童消化性潰瘍（PU）是一種慢性消化道小兒疾病，常見于十二指腸潰瘍，胃潰瘍和復(fù)合性潰瘍較少見。其病因復(fù)雜，可能與遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌紊亂等綜合因素有關(guān)，最常見的病因為幽門螺桿菌（HP）感染，且初次治愈后復(fù)發(fā)的可能性較高。雖然PU 臨床癥狀不夠典型，易造成漏診誤診。臨床治療PU 常予保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸等措施，并主張與抗生素聯(lián)用，以根除HP、降低復(fù)發(fā)率[1]。膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀為胃黏膜保護(hù)劑，可阻擋胃酸、消化酶的侵蝕作用，促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)[2]。奧美拉唑為選擇性較高的質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，從而緩解潰瘍引起的癥狀[3]。本研究中比較了膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀與奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療兒童PU 的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不超過14 歲；符合《諸福棠實用兒科學(xué)（第8 版）》中PU 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)消化內(nèi)鏡確診為PU 活動期；13C 尿素呼氣試驗和胃黏膜HP 檢測結(jié)果均為陽性；患兒依從性良好。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患兒家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器疾病；合并精神性疾病或存在溝通障礙；對治療藥物過敏。

病例選擇與分組：選取隨州市中心醫(yī)院小兒消化內(nèi)科2015 年9 月至2017 年9 月收治的PU 患兒62 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各31 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n ＝31）

1.2 方法

兩組患兒均予克拉霉素分散片（江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030183，規(guī)格為每片0.125 g）7.5 mg ／kg 口服，甲硝唑注射液（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023535，規(guī)格為每支10 mL ∶50 mg）7.5 mg ／kg 靜脈滴注，均每日2 次，療程2 周。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒予枸櫞酸鉍鉀膠囊（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043059，規(guī)格為每粒0.3 g）1 ?？诜咳? 次；研究組患兒予奧美拉唑腸溶膠囊（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065588，規(guī)格為每粒20 mg）2 粒清晨頓服。兩組療程均為3 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：比較兩組患兒的療效及HP 根除率；臨床癥狀消失時間，觀察治療前、治療3 周后臨床癥狀（腹痛、灼燒感、反酸）評分變化情況。分別于治療前、治療3 周后采集患者清晨空腹肘靜脈血各5 mL，離心分離血清備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定過氧化脂質(zhì)（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）濃度，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）水平。記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效，臨床癥狀及體征消失，胃鏡檢查潰瘍完全愈合或直徑縮小超過85%，胃黏膜無典型的充血、水腫、黏膜斑、糜爛出血現(xiàn)象；有效，臨床癥狀及體征明顯減輕，胃鏡檢查潰瘍直徑縮小達(dá)50%以上，胃黏膜充血、水腫、黏膜斑明顯減輕；無效，臨床癥狀及體征無緩解甚至加重，胃鏡檢查潰瘍直徑縮小少于50%。總有效＝顯效＋有效。

HP 根除標(biāo)準(zhǔn)[6]：患兒停藥4 周后，行13C 尿素呼氣試驗和胃黏膜HP 檢測，2 項均為陰性則表示HP 已根除。

臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[7]：無癥狀為0 分；輕度，需提醒才感覺有癥狀為1 分；中度，有癥狀但不影響日常生活為2 分；重度，有癥狀且影響日常生活為3 分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以± s 表示，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。

表2 兩組患兒臨床療效及HP 根除情況比較[例（%），n ＝31]

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（± s，d，n ＝31）

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（± s，d，n ＝31）

組別研究組對照組t 值P 值腹痛1.97 ±0.65 2.47 ±0.78 2.742 0.008灼燒感3.51 ±1.03 4.36 ±1.12 3.110 0.003反酸4.12 ±1.21 5.23 ±1.39 3.354 0.001

表4 兩組患兒臨床癥狀評分比較（± s，分，n ＝31）

表4 兩組患兒臨床癥狀評分比較（± s，分，n ＝31）

注：與本組治療前比較，＃P ＜0.05。表6 同。

組別腹痛 灼燒感 反酸研究組對照組t 值P 值治療前2.97±1.03 2.93±1.01 0.154 0.878治療后0.31±0.23＃1.13±0.76＃5.750 0.000治療前2.91±1.06 2.87±1.09 0.146 0.884治療后0.37±0.21＃1.08±0.57＃6.508 0.000治療前2.83±1.05 2.86±1.12 0.109 0.914治療后0.43±0.26＃1.32 ±0.61＃7.473 0.000

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n ＝31]

3 討論

兒童PU 的主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、食欲不振等非典型癥狀，加上兒童表達(dá)能力有限，對疾病描述模糊，易造成漏診誤診，延誤病情。隨著消化內(nèi)鏡在兒科的廣泛應(yīng)用，其早期診斷率明顯提升，預(yù)后改善明顯。HP 感染是造成潰瘍的最主要原因，治愈后不僅會復(fù)發(fā)，還可終身攜帶，影響兒童正常發(fā)育。為根除HP、減少潰瘍復(fù)發(fā)，臨床對兒童PU 的治療常采取1 種基礎(chǔ)治療＋2 種抗生素治療的方案?？死顾貫榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過阻礙細(xì)胞核蛋白50 s 亞基的聯(lián)接作用抑制蛋白質(zhì)合成，對革蘭陽性菌有較強(qiáng)抑制作用，可用于HP感染的治療[8]。甲硝唑為硝基咪唑衍生物，對細(xì)菌脫氧核糖核酸合成有干擾作用，尤其對厭氧菌有較強(qiáng)的殺滅作用[9]。兩種抗生素聯(lián)用可增強(qiáng)抗菌效果，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

表6 兩組患兒治療前后血清LPO，MDA，NO，SOD 水平比較（± s，n ＝31）

表6 兩組患兒治療前后血清LPO，MDA，NO，SOD 水平比較（± s，n ＝31）

組別研究組對照組t 值P 值LPO（U ／mg） MDA（ mol／L） NO（ mol／L） SOD（ mol／L）治療前0.12 ±0.03 0.13 ±0.04 1.114 0.270治療后0.07 ±0.02＃0.09 ±0.02＃3.937 0.000治療前6.31 ±1.03 6.23 ±1.06 0.301 0.764治療后4.25 ±0.59＃5.08 ±0.87＃4.396 0.000治療前45.89 ±8.21 46.87 ±8.14 0.472 0.639治療后72.14 ±9.21＃59.36 ±8.93＃5.547 0.000治療前76.84 ±10.56 75.31 ±10.27 0.578 0.565治療后113.58 ±12.46＃92.47 ±11.31＃6.985 0.000

潰瘍形成與胃酸、消化酶等活性物質(zhì)對消化道黏膜的侵蝕作用有關(guān)，因此基礎(chǔ)治療常選擇胃黏膜保護(hù)劑或抑酸劑，以減輕黏膜組織損傷。膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀在胃酸形成的pH 條件下，可與氨基酸或蛋白質(zhì)發(fā)生絡(luò)合而凝結(jié)，因而可在氨基酸殘基較多的潰瘍表面或基底肉芽組織形成堅固的氧化鉍膠體沉淀，對潰瘍黏膜有保護(hù)作用[10]。同時，枸櫞酸鉍鉀可促進(jìn)胃蛋白酶變性失活，增加黏液和碳酸氫鹽分泌，并減少黏液蛋白的分解，改變胃黏液成分，增強(qiáng)胃黏膜的屏障能力[11]；有一定的殺傷HP 作用，延緩HP 的耐藥性產(chǎn)生，與甲硝唑聯(lián)用可增加HP 根除率[12]。奧美拉唑為一種高選擇性的質(zhì)子泵抑制劑，在酸性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為活性的亞磺酰胺形式，并特異性地作用于胃壁質(zhì)子泵部位，通過二硫鍵與巰基的不可逆結(jié)合形成復(fù)合物，使質(zhì)子泵失活[13]。由于胃酸分泌主要依靠質(zhì)子泵的H＋轉(zhuǎn)運作用，質(zhì)子泵失活后可明顯減少胃液中胃酸含量，進(jìn)而減輕潰瘍部位損傷[14]。此外，奧美拉唑可通過胃腸激素的調(diào)節(jié)作用增加胃竇和賁門血流量，促進(jìn)黏膜修復(fù)和再生；與克拉霉素等抗生素聯(lián)用時可增強(qiáng)抗生素活性，有利于HP 的根除性治療[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療總有效率、HP 根除率均高于對照組，且臨床癥狀改善時間短于對照組，癥狀改善情況也優(yōu)于對照組，表明奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療兒童PU 的療效及HP 根治情況均優(yōu)于膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合抗生素。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒經(jīng)3 周治療后，血清LPO 和MDA 水平均較治療前降低，NO 和SOD 水平則較治療前升高，且研究組改善情況優(yōu)于對照組。證實了PU 患兒因胃黏膜損傷而造成了體內(nèi)氧化還原失衡現(xiàn)象，經(jīng)過聯(lián)合藥物治療后氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯減輕，且以奧美拉唑為基礎(chǔ)藥物的聯(lián)合療法效果更佳，更有利于病情轉(zhuǎn)歸。兩組患兒僅有幾例發(fā)生輕微不良反應(yīng)，不影響治療且發(fā)生率無顯著差異，表明2 種治療方案均有較高的安全性，適合臨床使用。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療PU 的療效優(yōu)于膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合抗生素，更有利于改善患兒的臨床癥狀，且能在一定程度上減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，利于病情轉(zhuǎn)歸，均具有較高的安全性。