鄭如庚 邸玉娜 丁乾 帖小佳 孔祥瑞 薛宏偉 馬國(guó)駒 張健

摘要 目的：觀察針灸、補(bǔ)腎活血方聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及關(guān)節(jié)液中炎性因子水平的變化。方法：選取2015年9月至2017年6月保定市第二中心醫(yī)院收治的骨關(guān)節(jié)炎患者100例作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性研究，根據(jù)不同治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組采用雙氯芬酸鈉進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方治療。2組均治療4周。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效;比較2組治療前和治療4周后臨床癥狀評(píng)分、關(guān)節(jié)液中炎性因子及其他血生化指標(biāo)水平。結(jié)果：觀察組總有效率為94.00%，顯著高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。治療4周后2組患者關(guān)節(jié)疼痛、頭暈耳鳴及活動(dòng)表現(xiàn)積分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。治療4周后2組關(guān)節(jié)液IL-1β、hs-CRP、MMP-1和MMP-3水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論：在雙氯芬酸鈉基礎(chǔ)上，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者給予針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方治療可明顯改善其臨床癥狀，降低關(guān)節(jié)液中炎性反應(yīng)因子水平及MMP-1、MMP-3水平，效果佳。

關(guān)鍵詞 針灸;補(bǔ)腎活血方;雙氯芬酸鈉;骨節(jié)炎;炎性因子;效果

Observation on the Effect of Acupuncture，Bushen Huoxue Formula Combined with Diclofenac Sodium in the Treatemnt of Osteoarthritis

ZHENG Rugeng1，DI Yuna1，DING Qian1，TIE Xiaojia1，Kong Xiang rui2，XUE Hongwei1，MA Guoju 1，ZHANG Jian3

（1 Department of Orthopedics，Second Central Hospital of Baoding，Zhuozhou 072750，China; 2 Department of Orthopedics，Zhuozhou Hospital，Zhuozhou 072750，China; 3 Department of Orthopedics，Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of acupuncture，bushen huoxue formula combined with diclofenac sodium in the treatemnt of osteoarthritis treatment and changes of inflammatory factors levels in synovial fluid.Methods：A retrospective study was conducted in 100 patients with osteoarthritis who were treated in Second Central Hospital of Baoding from September 2015 to June 2017.They were divided into an observation group and a control group according to different treatment methods，with 50 cases in each group.The control group was only treated with diclofenac sodium，while the observation group was treated by acupuncture combined with Bushen Huoxue formula on the basis of the control group′s treatment.Both groups of patients were treated continuously for 4 weeks.The clinical effect of 2 groups were statistically analyzed.The clinical symptom scores，inflammatory factors and other blood biochemical indexes levels in the 2 groups before and 4 weeks after treatment were compared.Results：The clinical effective rate of the observation group was 94.00%，which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）.4 weeks after treatment，the scores of joint pain，dizziness and tinnitus and activity in the 2 groups were significantly lower than those before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）.4 weeks after treatment，the levels of IL-1β and hs-CRP，MMP-1 and MMP-3 in synovial fluid of the 2 groups were significantly lower than those before the treatment，and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）.Conclusion：On the basis of diclofenac sodium，the treatment with acupuncture combined with Bushen Huoxue formula on osteoarthritis patients can obviously improve the clinical symptoms，reduce the level of inflammatory factors and the level of MMP-1 and MMP-3 in the synovial fluid，and the effect is good.

Keywords Acupuncture; Bushen Huoxue formula; Diclofenac sodium; Osteoarthritis; Inflammatory factors; Effect

中圖分類號(hào)：R255.6;R274.3;R684.3;S853.61+1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.025

骨關(guān)節(jié)炎是骨科臨床常見且高發(fā)的一種疾病，以機(jī)體關(guān)節(jié)腫痛腫脹為臨床表現(xiàn)，經(jīng)影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)患者關(guān)節(jié)間隙變窄、骨小梁斷裂、關(guān)節(jié)邊緣伴有唇樣增生等癥狀[1-2]。臨床報(bào)道，膝關(guān)節(jié)為骨關(guān)節(jié)炎的高發(fā)關(guān)節(jié)，其中中老年為主要發(fā)病人群，65歲以上患者的患病率高達(dá)85%[3-4]。以往臨床較多采用雙氯芬酸鈉進(jìn)行治療，但部分患者效果不佳。隨著中醫(yī)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎研究的不斷深入，中醫(yī)將骨關(guān)節(jié)炎歸屬“骨痹”范疇，認(rèn)為該病多因肝腎精血虧虛，而致氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)阻塞、筋骨失養(yǎng)、關(guān)節(jié)腫脹。有學(xué)者報(bào)道，針灸可疏通經(jīng)絡(luò)，補(bǔ)腎活血方能夠行氣血、補(bǔ)腎陽(yáng)，二者聯(lián)合使用對(duì)改善骨關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀具有重要作用[5]。但目前臨床有關(guān)針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中炎性反應(yīng)因子水平報(bào)道較少，且無二者聯(lián)合使用對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）水平的影響。本研究主要觀察針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)患者關(guān)節(jié)液中炎性因子和MMP水平的變化。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月至2017年6月保定市第二中心醫(yī)院收治的骨關(guān)節(jié)炎患者100例作為研究對(duì)象，依據(jù)不同治療手段將入組患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組中男21例，女29例;年齡40～66歲，平均年齡（52.14±2.80）歲;病程6個(gè)月至3年，平均病程（12.55±1.40）個(gè)月;患病側(cè)別：雙側(cè)22例，單側(cè)28例;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病9例。對(duì)照組中男23例，女27例;年齡40～67歲，平均年齡（52.29±2.77）歲;病程8個(gè)月至3.5年，平均病程（12.68±1.36）個(gè)月;患病側(cè)別：雙側(cè)25例，單側(cè)25例;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病7例。2組患者主要臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)保定市第二中心醫(yī)院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2018023）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)《臨床診療指南·風(fēng)濕病分冊(cè)》[6]和中醫(yī)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中有關(guān)該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;無人工關(guān)節(jié)置換指征者;對(duì)本研究方法無禁忌證者;依從性較好者;對(duì)本研究知情同意者等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、肝、腎等功能嚴(yán)重障礙者;精神狀態(tài)差，無法遵醫(yī)囑配合治療者;合并精神疾病者;伴有惡性腫瘤疾病者;治療前3周服用鎮(zhèn)痛及激素藥物者;繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 臨床資料不完整者;不能完成整個(gè)研究過程者。

1.6 治療方法 對(duì)照組僅給予雙氯芬酸鈉緩釋片治療，口服，75 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上采用針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方治療：針灸方法：將阿是穴、血海、梁丘、懸鐘、膝眼以及陽(yáng)陵穴作為針灸主穴位，患者取臥位，待皮膚常規(guī)消毒后，使用0.30 mm×40 mm的華佗牌不銹鋼毫針垂直刺入機(jī)體，并施平補(bǔ)平瀉手法，進(jìn)針深度以患者得氣為準(zhǔn)，隨后留針30 min;補(bǔ)腎活血方：補(bǔ)骨脂20 g、桑寄生15 g、骨碎補(bǔ)20 g、川芎10 g、川牛膝20 g、雞血藤和白芍各10 g。采用煎煮法對(duì)以上中藥進(jìn)行煎煮，煎煮完成后，取上清藥汁，冷卻后分裝，200 mL/袋，分早晚溫服，200 mL/次，2次/d。2組均治療4周。補(bǔ)腎活血方由海南國(guó)瑞堂中藥制藥有限公司提供。

1.7 觀察指標(biāo) 1）統(tǒng)計(jì)2組治療前和治療4周后關(guān)節(jié)疼痛、頭暈耳鳴、活動(dòng)表現(xiàn)等中醫(yī)癥狀積分變化，其中無癥狀為0分，輕度癥狀為2分，中度癥狀為4分，重度癥狀為6分。2）采集2組治療前和治療4周后關(guān)節(jié)液3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并比較2組白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3（MMP-1、MMP-3）水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)價(jià)2組治療4周后的臨床療效，其分為顯效、有效和無效3個(gè)等級(jí)，定義顯效為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，且關(guān)節(jié)活動(dòng)自如;有效為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀顯著緩解，但仍存在關(guān)節(jié)活動(dòng)受限;無效為經(jīng)治療，患者臨床癥狀均無任何改善，甚者加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組顯效32例，有效15例，無效3例，總有效率為94.00%，對(duì)照組顯效25例，有效15例，無效10例，總有效率為80.00%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 2組患者治療前和治療4周后中醫(yī)癥狀積分比較 治療4周后2組關(guān)節(jié)疼痛、頭暈耳鳴及活動(dòng)表現(xiàn)積分均較治療前顯著降低（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

2.3 2組患者治療前和治療4周后炎性反應(yīng)因子水平比較 治療4周后2組關(guān)節(jié)液中IL-1β和hs-CRP水平均較治療前顯著降低（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見表2。

2.4 2組患者治療前和治療4周后MMP-1和MMP-3水平比較 治療4周后2組關(guān)節(jié)液中MMP-1和MMP-3水平均較治療前顯著降低（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見表3。

3 討論

骨關(guān)節(jié)炎為臨床常見的一種慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)退變疾病，對(duì)患者生命質(zhì)量和身心健康造成嚴(yán)重困擾[9-10]。臨床較多采用雙氯芬酸鈉緩釋片治療，但部分患者服用后可出現(xiàn)惡心嘔吐、消化不良等多種胃腸道反應(yīng)，進(jìn)而影響治療效果。中醫(yī)理論表明，骨關(guān)節(jié)炎多與機(jī)體長(zhǎng)期勞損，正氣不足，外感風(fēng)、寒、濕、熱邪等因素關(guān)系密切，而當(dāng)機(jī)體正氣虧虛更易招致多種邪氣入侵，并致其留滯關(guān)節(jié)，使得經(jīng)脈血?dú)忾]塞，正所謂“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹”[11]。同時(shí)古醫(yī)書記載“病在骨，骨重不可舉，且骨髓酸痛，寒氣至，謂之骨痹”。有學(xué)者認(rèn)為，骨關(guān)節(jié)炎為“本虛標(biāo)實(shí)”之癥，且肝腎虧虛為該病的主要病機(jī)，其中腎屬先天之本，藏精方可主骨生髓，腎中精氣充足，可使骨髓生化有源，即髓足則骨強(qiáng)[12]。臨床治療骨關(guān)節(jié)炎應(yīng)以祛除濕邪、疏通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨為主要原則。

本研究對(duì)納入的骨關(guān)節(jié)炎患者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方治療，其中補(bǔ)腎活血方中白芍、雞血藤具有養(yǎng)血活血、溫腎助陽(yáng)的良好功效;川芎可活血化瘀、祛風(fēng)濕、舒經(jīng)絡(luò);補(bǔ)骨脂可發(fā)揮補(bǔ)腎壯陽(yáng)之效;川牛膝具有活絡(luò)止痛、強(qiáng)筋健骨之效;骨碎補(bǔ)可發(fā)揮補(bǔ)腎活血的功效;桑寄生主治腰膝酸軟、筋骨無力等癥狀，全方可協(xié)同發(fā)揮補(bǔ)益肝腎、活血化瘀之效。同時(shí)中醫(yī)學(xué)理論表明，“欲以微針，通其經(jīng)脈，方可調(diào)其氣血，舒經(jīng)絡(luò)”，故亦能夠通過針灸發(fā)揮行氣血、疏通脈絡(luò)作用，本研究通過針刺膝眼和血?？砂l(fā)揮顯著驅(qū)邪氣、活筋骨之功效，梁丘為治療急病之要穴，輔以針刺阿是穴、懸鐘和陽(yáng)陵穴可更進(jìn)一步發(fā)揮溫經(jīng)散寒、活血行氣作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后觀察組總有效率高于對(duì)照組，而關(guān)節(jié)疼痛、頭暈耳鳴及活動(dòng)表現(xiàn)積分均低于對(duì)照組，提示針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方輔以治療骨關(guān)節(jié)炎可明顯改善患者臨床癥狀，提高總有效率，同相關(guān)報(bào)道研究相似[13]。

臨床報(bào)道，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展與滑膜炎性反應(yīng)密切相關(guān)，且IL-1β和hs-CRP是主要致病因子，而骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)積液中IL-1β和hs-CRP水平異常高于正常人[14]。同時(shí)有研究表明，炎性反應(yīng)因子能夠誘導(dǎo)MMP-1和MMP-3過度分泌釋放而損壞關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，并導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的持續(xù)進(jìn)展[15]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后2組患者關(guān)節(jié)液中IL-1β和hs-CRP水平及MMP-1和MMP-3水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組。提示針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方用于骨關(guān)節(jié)炎的治療，可明顯抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，并降低MMP-1和MMP-3水平，可能是一方面針灸能有效加快氣血向膝關(guān)節(jié)的輸布，進(jìn)而改善機(jī)體局部血液循環(huán)，減輕機(jī)體局部組織炎性滲出，另一方面補(bǔ)腎活血方中諸藥合用，標(biāo)本兼治，能夠有效提高抗氧化酶活性，抑制自由基對(duì)軟骨細(xì)胞的持續(xù)損傷，并促進(jìn)病情快速恢復(fù)。

綜上所述，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者給予針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方治療可明顯抑制病情進(jìn)展，改善患者臨床癥狀，降低關(guān)節(jié)液中炎性反應(yīng)因子水平及MMP-1、MMP-3水平，效果確切，值得臨床開展應(yīng)用。

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（2020-10-16收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項(xiàng)目：河北省中醫(yī)藥管理局科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018011）;保定市科技計(jì)劃項(xiàng)目（18ZF028）作者簡(jiǎn)介：鄭如庚（1980.03—），男，碩士研究生在讀，副主任醫(yī)師，研究方向：關(guān)節(jié)疾病，E-mail：15632229620@163.com