葉海瓊

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，四川瀘州 646000

地中海貧血是一種臨床常見病， 是指由于先天性基因缺陷而造成人體無法正常合成血紅蛋白珠蛋白[1]。 慢性貧血以及溶血是地中海貧血患者典型的臨床癥狀， 大量珠蛋白鏈在紅細胞膜沉積，極易引發(fā)免疫損傷、氧自由基反應(yīng)、代謝異常，降低紅細胞機械穩(wěn)定性以及變形能力，最終造成無效造血或溶血[2]。 妊娠合并地中海貧血對孕婦以及胎兒危害極大，極易引發(fā)低體重兒、新生兒窒息等，增加剖宮產(chǎn)率。 有學(xué)者[3]認為，中醫(yī)在治療妊娠合并地中海貧血中具有豐富的臨床經(jīng)驗和悠久的歷史， 可有效改善患者貧血癥狀及妊娠結(jié)局。 該文為進一步研究妊娠合并地中海貧血中生血寶合劑的應(yīng)用效果， 納入該院2017年1 月—2019年1 月收治的130 例妊娠合并地中海貧血患者研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫(yī)院倫理委員會已批準該研究， 研究對象是該院收治的130 例妊娠合并地中海貧血患者， 隨機平均分為兩組。 實驗組（65 例）：年齡在23～43 歲，年齡均值為（33.14±3.85）歲；孕周在13～26 周，孕周均值為（19.52±3.11）周；體重在52～76 kg， 體重均值為 （64.58±5.46）kg。 對照組（65例）：年齡在24～42 歲，年齡均值為（33.19±3.81）歲；孕周在14～25 周，孕周均值為（19.55±3.09）周；體重在53～75 kg，體重均值為（64.61±5.42）kg。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

納入標準：①均滿足《重型β 地中海貧血的診斷和治療指南(2017年版)》[4]中對“地中海貧血”診斷標準；②無器質(zhì)性病變；③年齡在18 周歲以上；④意識清醒，可正常交流、溝通；⑤患者、家屬均已簽署與該次研究有關(guān)的知情同意書。

排除標準：①多胎妊娠者；②合并惡性腫瘤者；③存在藥物、酒精濫用史者；④臨床資料不真實、不完整者；⑤中途退出該研究者；⑥對該文涉及藥物過敏者；⑦合并其他妊娠并發(fā)癥者；⑧合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；⑨存在認知、心理、精神障礙者；⑩未開展研究前接受過糾正貧血等對癥治療者。

1.2 方法

對照組：告知孕婦多吃堅果、動物肝臟、海藻、豆類等食物，減少腌制、油炸食品攝入，多吃紅棗、瘦肉、黑木耳、雞血、豬肝等鐵含量豐富的食物，及時補充維生素C，促進鐵劑吸收，及時糾正患者飲食誤區(qū)。

實驗組：在對照組基礎(chǔ)上，予以生血寶合劑（由狗脊、黃芪、白芍、墨旱蓮、桑椹、女貞子、何首烏組成），15 mL/次，3 次/d，共計用藥3 個月。

1.3 觀察指標與判定標準

對比兩組外周血清學(xué)指標、中醫(yī)證候積分、造血細胞因子、妊娠結(jié)局；①外周血清學(xué)指標：治療前后，抽取所有患者5 mL 空腹靜脈血，離心處理5 min，速率為3 000 r/min，分離血清，以全自動血液分析儀（型號：DH-510；生產(chǎn)企業(yè)：嘉善加斯戴克醫(yī)療器械有限公司）檢測以MCH（平均血紅蛋白含量）、MCV（平均紅細胞體積）、RBC（紅細胞）、Hb（血紅蛋白）；②中醫(yī)證候積分：包括面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短、眩暈咽干，0 分為無癥狀，2 分為癥狀輕度，4分為癥狀中度，6 分為癥狀重度，分值越低，治療越有效，癥狀越輕；③造血細胞因子：治療前后，抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，以放射免疫法檢測IL-13（白細胞介素-13）、GM-CSF（粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子）、SCF（血清干細胞生長因子）；④妊娠結(jié)局：隨訪所有患者8 個月，統(tǒng)計產(chǎn)后出血率、低體重兒率、新生兒窒息率、剖宮產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t 檢驗；計量資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血清學(xué)指標

治療前比較兩組MCH、MCV、RBC、Hb，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 月后實驗組4 項外周血清學(xué)指標均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組外周血清學(xué)指標對比（±s）Table 1 Comparison of peripheral serological indicators between the two groups (±s)

表1 兩組外周血清學(xué)指標對比（±s）Table 1 Comparison of peripheral serological indicators between the two groups (±s)

組別MCH（fL） MCV（fL） RBC（×1012/L） Hb（g/L）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=65）實驗組（n=65）t 值P 值21.18±1.56 21.16±1.52 0.074 0.941 25.26±2.05 32.62±3.58 14.384 0.000 60.29±3.71 60.25±3.69 0.062 0.951 71.62±5.55 88.95±7.64 14.766 0.000 2.14±0.26 2.12±0.25 0.447 0.656 2.82±0.33 3.84±0.41 15.625 0.000 64.29±3.59 64.25±3.62 0.063 0.950 90.25±5.16 138.62±8.84 38.099 0.000

2.2 中醫(yī)證候積分

治療前比較兩組面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短、眩暈咽干積分（P＞0.05）；治療3 個月后實驗組4 項中醫(yī)癥候積分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分對比[(±s)，分]Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups[(±s)，points]

表2 兩組中醫(yī)證候積分對比[(±s)，分]Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups[(±s)，points]

組別面色萎黃 潮熱盜汗 心悸氣短 眩暈咽干治療前 治療3 月后 治療前 治療3 月后 治療前 治療3 月后 治療前 治療3 月后對照組（n=65）實驗組（n=65）t 值P 值5.18±0.32 5.16±0.36 0.335 0.738 3.58±0.33 1.84±0.21 35.864 0.000 5.29±0.39 5.28±0.41 0.142 0.887 3.42±0.28 1.84±0.13 41.265 0.000 5.38±0.29 5.34±0.31 0.760 0.449 3.39±0.28 1.86±0.15 38.833 0.000 5.41±0.41 5.39±0.44 0.268 0.789 3.42±0.28 1.84±0.11 42.344 0.000

2.3 造血細胞因子

治療前比較兩組IL-13、GM-CSF、SCF，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 月后實驗組3 項造血細胞因子均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 妊娠結(jié)局

實驗組產(chǎn)后出血率、低體重兒率、新生兒窒息率、剖宮產(chǎn)率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組造血細胞因子對比（±s）Table 3 Comparison of two groups of hematopoietic cytokines (±s)

表3 兩組造血細胞因子對比（±s）Table 3 Comparison of two groups of hematopoietic cytokines (±s)

組別IL-13（pg/mL）治療前 治療3 個月后GM-CSF（pg/mL）治療前 治療3 個月后SCF（μg/L）治療前 治療3 個月后對照組（n=65）實驗組（n=65）t 值P 值11.28±1.49 11.26±1.52 0.076 0.940 11.52±1.64 13.62±2.62 5.477 0.000 110.08±3.59 110.06±3.62 0.032 0.975 120.06±3.52 132.62±4.95 16.672 0.000 1.49±0.25 1.48±0.26 0.224 0.824 1.51±0.23 1.68±0.33 3.407 0.001

表4 兩組妊娠結(jié)局對比[n（%）]Table 4 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups [n(%)]

3 討論

地中海貧血屬于難治性單基因遺傳病， 實驗室檢查可見MCH、MCV、RBC、Hb 等指標均明顯降低， 治療難度較大，肝細胞、骨髓抑移植由于髓緣、配型限制，治療費用昂貴，風險性較大，無法在臨床中廣泛推廣開來[5-6]。 地中海貧血屬于中醫(yī)領(lǐng)域“虛勞”“童子勞”等范疇，中醫(yī)認為該病的發(fā)生是由于精血不充、先天稟賦不足所致，患者癥見面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短、眩暈咽干、易感冒、倦怠乏力、 胎兒生長發(fā)育遲緩等， 中醫(yī)治療該病以健脾補氣、益精生髓、滋腎養(yǎng)肝為原則[7-8]。 生血寶合劑是我國有30年歷史的經(jīng)驗方，以益元補氣、養(yǎng)血生津為功效。

該研究示： 實驗組治療3 個月后MCH、MCV、RBC、Hb、IL-13、GM-CSF、SCF 指標均明顯高于對照組，實驗組妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示生血寶合劑在妊娠合并地中海貧血治療中有效、可靠。 針對該次研究結(jié)果分析如下：生血寶合劑的主要成分是黃芪、墨旱蓮、白芍、女貞子、狗脊、何首烏、桑椹，具有養(yǎng)肝腎、益氣血功效，是益氣補血的良方，被廣泛應(yīng)用于氣血兩虛疾病治療中。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為：生血寶合劑中含有總苷、多糖、葉酸、磷脂、維生素、氨基酸等成分，均是有益于孕婦、胎兒身體健康的重要活性成分，上述成分可有效改善患者機體血流流變學(xué)，增強機體免疫功能， 還具有抗腫瘤、 改善造血功能的功效，極大地降低了產(chǎn)后出血率，改善妊娠結(jié)局[9-11]。 該研究中，實驗組低體重兒率、產(chǎn)后出血率分別是4.62%、3.08%；對照組分別是23.08%、20.00%，實驗組低體重兒率、產(chǎn)后出血率均明顯低于對照組。 在劉建浩等[12]研究中，I 組（安慰劑治療）低體重兒率、產(chǎn)后出血率分別是24.0%、20.0%；II組分別是4.0%、4.0%。 II 組（生血寶合劑治療）低體重兒率、產(chǎn)后出血率均顯著比I 組低（P＜0.05），與該研究結(jié)果接近。

綜上所述， 妊娠合并地中海貧血患者采納生血寶合劑治療， 可有效糾正貧血癥狀， 改善造血功能及妊娠結(jié)局，臨床應(yīng)用價值較高。