王楊陽 顧康生

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科，安徽省合肥市 230022

miRNA是一類內源性非編碼小RNA，其長度為19～25個核苷酸，通過與位于mRNA的3’-非翻譯區(qū)(UTR)的互補結合位點交配，對轉錄后基因的表達產生調控作用[1]。在人類惡性腫瘤中，miRNA在腫瘤血管生成、增殖、分化和凋亡等多種過程中發(fā)揮了重要作用[2]。胃癌是危害人類健康的最常見惡性腫瘤之一。流行病學研究表明，環(huán)境和生活方式等因素會導致胃腫瘤的發(fā)生，例如高鹽攝入或感染幽門螺桿菌。然而，只有少數(shù)攜帶高危因素如幽門螺桿菌感染的患者最終發(fā)展為胃癌，這表明宿主的遺傳易感性在胃癌的發(fā)生中也起著核心作用。有研究表明胃癌的風險與miRNA-SNPs有關[3]。在這項綜述中，我們進行了全面的薈萃分析，以探討miR-27a多態(tài)性是否與胃癌的易感性有關。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究在PubMed、EMBASE和CNKI數(shù)據庫中進行全面的文獻檢索(截至2019年5月2日)，具體的搜索詞如下：miR-27a、SNP或多態(tài)性、癌或腺癌或腫瘤。納入分析的研究應符合以下標準：評估m(xù)iR-27a多態(tài)性與胃癌易感性之間的關聯(lián)；病例對照設計或隊列研究；可獲得大量數(shù)據(等位基因和基因型頻率)。最終，納入了7篇文獻[4-10]，其統(tǒng)計學特征如表1所示。

表1 納入研究的統(tǒng)計學特征

1.2 統(tǒng)計學方法 評估5種遺傳模型的OR及95%CI(P值<0.05為有統(tǒng)計學意義)：等位基因(B VS A)，隱性(BB VS BA+AA)，顯性(BB+BA VS AA)，雜合(BA VS AA)和純合(BB VS AA)模型(A：野生型等位基因；B：變異等位基因)。按照種族和基因分型方法進行亞組分析(I2值>50%為存在異質性)。本研究中亦進行敏感性分析和發(fā)表偏倚評估。使用STATA12.0軟件進行所有統(tǒng)計分析。

2 結果

在等位基因和顯性模型中，miR-27ars895819多態(tài)性與胃癌風險之間存在顯著相關(B VS A：OR=1.14，95%CI=1.07～1.22，PA=0.000;BB+BA VS AA：OR=1.17，95%CI=1.08～1.27，PA=0.000，見表2)。亞組分析顯示miR-27ars895819多態(tài)性與亞洲人群的胃癌風險增加顯著相關(B VS A：OR=1.14，95%CI=1.06～1.22，PA=0.000，見表2);而在白種人中未發(fā)現(xiàn)相關性(見表2)。sequencing方法的亞組研究中該基因多態(tài)性與胃癌風險增加相關(BA VS AA：OR=1.26，95%CI=1.10～1.43，PA=0.025；BB+BA VS AA：OR=1.23，95%CI=1.09～1.40，PA=0.025，見表2)；而在RT-PCR亞組中未發(fā)現(xiàn)相關性(見表2)。敏感性分析結果表明刪除任何一項研究均不會影響整個數(shù)據結果的穩(wěn)定性(見圖1)。Begg’s分析漏斗圖形狀對稱，表明不存在發(fā)布偏倚(見圖2)。

表2 匯總分析表格

注：PH,異質性P值；PZ,顯著性P值；PA,調整后的顯著性P值。

3 討論

SNP是遺傳序列變異的最常見形式，它們會影響miRNA的序列剪接、編碼和表達。近年來，很多研究探索了miR-27a與胃癌易感性的關聯(lián)強度。Kupcinskas等人[6]評估了miR-27a在歐洲受試者中發(fā)生胃癌的風險中的作用，其結果顯示：在等位基因或基因型水平上，miR-27a多態(tài)性在胃癌患者與對照組之間的頻率分布無顯著差異。Xu等人[9]則發(fā)現(xiàn)miR-27a可能是患胃癌風險的生物標志物。關于miR-27a多態(tài)性對胃癌風險的影響仍存在爭議。為了探究miR-27a與胃癌易感性的關聯(lián)強度，我們進

圖1 敏感性分析

圖2 Begg’s漏斗圖

行了全面的文獻搜索，匯總分析發(fā)現(xiàn)miR-27a與胃癌的風險關聯(lián)顯著。

本薈萃分析具有幾個優(yōu)點：首先，為了探究與胃癌易感性相關的不同miRNA多態(tài)性，我們進行了全面的文獻搜索，使得本次分析更有意義和更有說服力。其次，我們根據基因型方法、種族等進行亞組分析，以進一步徹底檢測異質性來源。此外，敏感性分析進一步證明了研究的穩(wěn)定性，同時通過Begg的漏斗圖檢測了出版偏倚。當然，本次研究也存在一些缺點。首先，有必要進行進一步的研究來評估m(xù)iRNA多態(tài)性對不同種族的胃癌風險的影響。在基于種族的亞組分析中，納入的研究僅限于白種人和亞裔人群；沒有分析其他種族的數(shù)據。其次，少數(shù)分析中都存在明顯的異質性，因此，使用了隨機效應模型并進行了元回歸分析，我們觀察到種族和基因分型方法是異質性來源(表2)。最后，本研究未分析幾個潛在的混雜因素，例如性別、年齡、吸煙和飲酒狀況、環(huán)境因素、(乙肝病毒)HBV/(丙肝病毒)HCV攜帶者狀況等。

本次分析表明，miR-27a多態(tài)性可能是胃癌易感因素。后續(xù)可能需要擴大樣本量進一步驗證本文結論。