陳丹 孫小玲

【摘要】 目的：探究腦梗死患者應(yīng)用氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療的效果及對(duì)hs-CRP、凝血功能、NIHSS評(píng)分的影響。方法：將2016年1月-2019年3月筆者所在醫(yī)院100例腦梗死患者為研究對(duì)象，以單雙號(hào)編號(hào)法隨機(jī)分為兩組，每組50例。對(duì)照組給予氯吡格雷治療，試驗(yàn)組給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療。比較兩組治療效果。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分均低于治療前，ADL評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后FIB水平低于對(duì)照組，TT、PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腦梗死患者接受氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療的效果較好，可改善患者凝血功能及神經(jīng)功能缺損程度，降低炎性指標(biāo)水平，意義重大。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷 阿托伐他汀 腦梗死 神經(jīng)功能缺損程度 凝血功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.10.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）10-00-03

Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin on Cerebral Infarction and the Influence on NIHSS Score， Coagulation Function and hs-CRP/CHEN Dan， SUN Xiaoling. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（10）： -27

[Abstract] Objective： To explore the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin on cerebral infarction patients and its influence on hs-CRP， coagulation function and NIHSS score. Method： A total of 100 patients with cerebral infarction in our hospital from January 2016 to March 2019 were selected as the research subjects. They were randomly divided into two groups by single and double numbering method， with 50 case in each group. The control group was treated with Clopidogrel， and the experimental group was treated with Clopidogrel combined with Atorvastatin. The therapeutic effects of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the experimental group was 90.00%， which was higher than 72.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， hs-CRP level and NIHSS score in the two groups were lower than those before treatment， and the ADL score was higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The hs-CRP level and NIHSS score in the experimental group after treatment were lower than those in the control group， and the ADL score was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of FIB in the experimental group was lower than that in the control group， and the TT， PT and APTT were all longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Clopidogrel and Atorvastatin is effective in the treatment of cerebral infarction， and it can improve the coagulation function and the degree of neurological deficit， reduce the level of inflammatory index， which is of great significance.

[Key words] Clopidogrel Atorvastatin Cerebral infarction Degree of neurological deficit Coagulation function

First-authors address： Hospital Directly under Hubei Province， Wuhan 430071， China

腦梗死是一種神經(jīng)內(nèi)科疾病，是患者的腦部血供出現(xiàn)障礙，使得其局部組織缺氧、缺血壞死所致[1]。腦梗死主要在中老年人群中出現(xiàn)，隨著我國(guó)社會(huì)老齡化的加重，腦梗死的發(fā)生率呈逐漸升高的趨勢(shì)，患者在疾病發(fā)生后，可出現(xiàn)失語(yǔ)、猝然昏迷、半身不遂等癥狀，若不能接受及時(shí)性及有效性的治療，則會(huì)引發(fā)大面積梗死，之后出現(xiàn)昏迷、腦疝等癥狀，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)肺部感染、心功能不全等并發(fā)癥的情況[2-3]。目前，臨床主要是采用他汀類藥物、抗血小板藥物為患者治療，本研究主要對(duì)腦梗死患者接受氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療的效果及對(duì)hs-CRP、凝血功能、NIHSS評(píng)分的影響進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月-2019年3月筆者所在醫(yī)院100例腦梗死患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診存在腦梗死;（2）NIHSS評(píng)分在23分及以下;（3）研究前2周內(nèi)未接受他汀類藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神或智力性疾病者;（2）凝血功能障礙者;（3）肝腎功能嚴(yán)重障礙者;（4）近期外科手術(shù)治療者;（5）合并全身性感染、惡性腫瘤者;（6）藥物過(guò)敏史者;（7）難以對(duì)本研究積極配合者。以單雙號(hào)編號(hào)法隨機(jī)分為兩組，每組50例。試驗(yàn)組年齡45～76歲，平均（60.22±2.01）歲;男30例，女20例;

8例合并糖尿病，12例合并高血壓，7例合并高脂血癥。對(duì)照組年齡44～75歲，平均（59.86±1.98）歲;男29例，女21例;9例合并糖尿病，13例合并高血壓，6例合并高脂血癥。兩組性別、年齡、合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究已被倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與本研究。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受對(duì)癥治療，給予其抗血小板、胰島素、降血壓等治療，囑咐患者治療中，盡量保持良好的心態(tài)，養(yǎng)成優(yōu)質(zhì)的生活習(xí)慣，清淡飲食，不可食用辛辣、油膩等食物。

對(duì)照組給予氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123155，武漢武藥制藥有限公司）治療，口服，75 mg/次，1次/d。

試驗(yàn)組給予氯吡格雷與阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20113005，湖南迪諾制藥有限公司）聯(lián)合治療，其氯吡格雷用藥方案與對(duì)照組一致;阿托伐他汀，口服用藥，20 mg/次，1次/d。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、治療前后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分、日常生活能力及凝血功能。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，基本治愈：結(jié)束治療后，疾病癥狀消失，相較于治療前，NIHSS評(píng)分降低90%以上;顯效：疾病癥狀明顯改善，相較于治療前，NIHSS評(píng)分降低45%～90%;有效：疾病癥狀有所改善，相較于治療前，NIHSS評(píng)分降低18%～44%;無(wú)效：疾病癥狀改善不明顯，NIHSS評(píng)分降低不足18%;總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。

NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，意識(shí)水平，0～3分;意識(shí)水平提問(wèn)，0～2分;意識(shí)水平指令，0～2分;凝視，0～2分;視野，0～3分;面癱，0～3分;上下肢運(yùn)動(dòng)，0～9分;肢體共濟(jì)失調(diào)，0～9分;語(yǔ)言，0～3分;感覺(jué)，0～2分;構(gòu)音障礙，0～9分;忽視，0～2分;評(píng)分越高，表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

日常生活能力采用ADL評(píng)分評(píng)價(jià)，總分0～100分，評(píng)分越高，表示生活能力越好。

凝血功能：包括纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組hs-CRP、NIHSS評(píng)分、日常生活能力比較

兩組治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分均低于治療前，ADL評(píng)分高于治療前（P<0.05）;試驗(yàn)組治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組凝血功能比較

試驗(yàn)組治療后FIB水平低于對(duì)照組，TT、PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

腦梗死屬于腦部病變，是腦組織血供出現(xiàn)障礙所致，有著較高的殘疾率及死亡率[4]。腦梗死患者疾病發(fā)生后，可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性、感覺(jué)性失語(yǔ)，伴有眩暈、頭痛、嘔吐等癥狀，若患者不能得到及時(shí)治療，則可出現(xiàn)顱內(nèi)壓水平升高的情況，引發(fā)腦水腫、腦疝等癥狀，對(duì)患者的生命安全造成威脅[5-6]。

為腦梗死患者實(shí)施治療的原則，是對(duì)血循環(huán)改善，促進(jìn)其腎功能的恢復(fù)。本研究中，試驗(yàn)組治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的72.00%;兩組治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分均低于治療前，ADL評(píng)分高于治療前;試驗(yàn)組治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組;試驗(yàn)組治療后FIB水平低于對(duì)照組，TT、PT、APTT水平均高于對(duì)照組。表明氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用的效果較好，可改善患者的神經(jīng)功能缺損程度及日常生活能力，降低其炎性因子水平，且可對(duì)其凝血功能改善。氯吡格雷是一種血小板抑制劑，可與血小板表面的相關(guān)ADP受體之間結(jié)合，降低血小板活性，控制血小板的聚集，以此對(duì)血栓的形成抑制[7-8]。同時(shí)，氯吡格雷還可對(duì)ADP釋放阻斷，控制血小板的擴(kuò)增及活化，阻斷血小板聚集，改善患者的神經(jīng)功能[9-10]，但是單獨(dú)使用的效果并不理想。阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，具有抵抗膽固醇、動(dòng)脈硬化的作用，促進(jìn)HDL-C水平的升高，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，控制心腦血管事件的發(fā)生率[11]。氯吡格雷、阿托伐他汀均具有抗血小板的效果，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同的作用，更好地改善局部微循環(huán)，減輕神經(jīng)功能缺損程度[12]，提高治療的效果。

綜上所述，氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用于腦梗死患者的治療中，能夠獲得較好的效果，改善患者的日常生活能力、神經(jīng)功能缺損程度、凝血功能及炎癥因子水平，意義重大，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊孟麗，張桂芳，范好好，等.丹參多酚酸治療急性輕中度腦梗塞合并肺部感染的療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（13）：1963-1966.

[2]黎希年，洪榮慶，曾紀(jì)超.降纖酶治療急性腦梗塞對(duì)患者腦血流動(dòng)力學(xué)和神經(jīng)功能影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（5）： 500-503.

[3]張智勇，王精忠.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗塞臨床療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，21（3）：61-63.

[4] Porwal P K，Akhalaque Ahmad R A，Chhajed S S，et al.Liquid Chromatographic Method for Simultaneous Quantitation of Clopidogrel， Aspirin and Atorvastatin in Rat Plasma and Its Application to the Pharmacokinetic Study[J].J Chromatogr Sci，2015，53（7）：1155-1162.

[5]朱季子，譚占國(guó)，夏志民.CT與MRI檢查在腦梗塞并腦出血診斷與療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值研究[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2018，16（5）：31-33，53.

[6]郭小雙，尹澤剛，嚴(yán)冬梅，等.雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗塞患者血清MCP-1、VE-cadherin水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（4）：450-454.

[7] Kim S H，Sung J H，Shin J，et al.Assessment of the efficacy and tolerability of clopidogrel napadisilate in Korean patients with coronary stenting：a multicenter，prospective，open-label，randomized trial[J].Curr Med Res Opin，2015，31（3）：449-457.

[8]王成友，劉維洲.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2019，14（9）：466-468.

[9]方璟，趙亞洲，陳路.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對(duì)凝血功能血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（11）：48-50.

[10]馮真，劉鵬.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者血小板活化及神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（6）：803-804，807.

[11]狄美琪，胡玲玲，王引明，等.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾對(duì)急性腦梗死患者療效、血流動(dòng)力學(xué)及凝血功能水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（11）：1175-1178.

[12]項(xiàng)廣宇.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，36（1）：81-84.

（收稿日期：2019-12-10） （本文編輯：桑茹南）