朱卓琳 陳方紅 黃巖花

[摘要] 目的 觀察分析聲速匹配組織量化技術(shù)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化分期的初步效果。 方法 選取2018年4月～2019年4月在我院進(jìn)行治療的慢性乙肝肝炎患者90例，將其列為研究組，另選擇體檢結(jié)果健康者30例為普通組，對(duì)兩組患者均通過(guò)SVQ技術(shù)對(duì)肝實(shí)質(zhì)的聲速匹配指數(shù)（ZSI）進(jìn)行檢查，計(jì)算血小板與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶比值指數(shù)（APRI），對(duì)兩組患者的ZSI、APRI指數(shù)進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 90例慢性乙肝肝炎患者中，S1期43例（47.78%），S2期20例（22.22%），S3期5例（5.56%），S4期22例（24.44%），當(dāng)肝纖維化越嚴(yán)重時(shí)，患者的ZSI、AST、PLT水平會(huì)呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)。普通組與研究組各組間的AST與PLT比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;除S3、S4之外，各組間的PLT比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。S0與S4、S1間的APRI值比較，S2與S4間的APRI值比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。APRI及ZSI對(duì)慢性乙肝肝炎纖維化診斷，S≥S1時(shí)，曲線下面積分別為0.751、0.864;S≥S2時(shí)，曲線下面積分別為0.586、0.821;S≥S3時(shí)，曲線下面積分別為0.657、0.931;S≥S4時(shí)，曲線下面積分別為0.711、0.897。 結(jié)論 SVQ技術(shù)在肝纖維化分期的檢測(cè)中具有一定的優(yōu)勢(shì)，但仍處于初步發(fā)展階段，在后期研究中會(huì)通過(guò)增加樣本量等方式進(jìn)行更為深入的研究，對(duì)其臨床價(jià)值進(jìn)行探討分析。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎;聲速匹配組織量化技術(shù);肝纖維化;初步效果

[中圖分類號(hào)] R512.62 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）10-0136-04

[Abstract] Objective To observe the preliminary effect of sonic velocity matching tissue quantification technique on the staging of liver fibrosis in chronic hepatitis B. Methods A total of 90 patients with chronic hepatitis B who were treated in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected and assigned in the study group. Another 30 healthy subjects in physical examination were selected as the normal group. The SVQ technique was used to detect the sound velocity matching index（ZSI） of liver parenchyma， and the aspartate transaminase（AST） to platelet ratio index was calculated. The ZSI and APRI indices of the two groups were compared and analyzed. Results Among 90 patients with chronic hepatitis B， 43 patients（47.78%） were in S1 phase， 20 patients（22.22%） were in S2 phase， 5 patients（5.56%） were in S3 phase， and 22 patients（24.44%） were in S4 phase. When the liver fibrosis was more serious， the patient's ZSI， AST， PLT levels were in an increasing trend. The differences in AST and PLT between the normal group and the study group were statistically significant（P<0.01）; Excepted ?for S3 and S4， the difference in PLT between the two groups was statistically significant（P<0.01）. The APRI values compared between S0 and S4， S1， and the APRI values compared between S2 and S4 were statistically significantly different （P<0.01）. APRI and ZSI were used for the diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis B. When S≥S1， the area under the curve was 0.751 and 0.864， respectively; when S≥S2， the area under the curve was 0.586 and 0.821， respectively; when S≥S3， the area under the curve was 0.657 and 0.931， respectively; when S≥S4， the area under the curve was 0.711 and 0.897， respectively. Conclusion SVQ technology has certain advantages in the detection of liver fibrosis staging， but it is still in the initial stage of development. In later research， more in-depth studies will be carried out by increasing the sample size， and its clinical value will be discussed and analyzed as well.

[Key words] Chronic hepatitis B; Sonic velocity matching tissue quantification technique; Liver fibrosis; Preliminary effect

在病毒性肝炎感染人群中，乙肝患者約占80%，肝纖維化是肝組織在受到損傷后的修復(fù)反應(yīng)，肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)沉積和增生是其主要表現(xiàn)[1]。肝纖維化早期患者可通過(guò)抗纖維化治療，達(dá)到顯著的治療效果，因此對(duì)肝纖維化進(jìn)行合理的分期，利于患者的診斷及后期治療[2-3]。臨床對(duì)肝纖維化的診斷方法主要有血清學(xué)、影像學(xué)和病理學(xué)三種，但相關(guān)檢查會(huì)帶來(lái)較多的創(chuàng)傷及假陰性，還會(huì)存在動(dòng)態(tài)觀察及隨訪的約束性，不能對(duì)患者進(jìn)行很好的診斷，所以探討高準(zhǔn)確性、高方便性的評(píng)價(jià)技術(shù)成為臨床研究重點(diǎn)所在[4]。為觀察分析聲速匹配組織量化技術(shù)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化分期的初步效果，本研究選擇了2018年4月～2019年4月在我院進(jìn)行治療的慢性乙肝肝炎患者90例及體檢結(jié)果健康者30例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月～2019年4月在我院進(jìn)行治療的慢性乙肝肝炎患者90例，設(shè)立為研究組，另選擇體檢結(jié)果健康者30例為普通組，研究組中男49例，女41例，年齡18～53歲，平均（37.14±11.28）歲;普通組中男18例，女12例，年齡16～56歲，平均（39.21±11.35）歲，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：被確診為慢性乙型肝炎的患者;體質(zhì)指數(shù)低于30 kg/m2的患者;無(wú)吸煙史、飲酒史、脂肪肝的患者;相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)檢查無(wú)異常者;二維超聲及心電圖檢查無(wú)異常者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：不宜進(jìn)行肝穿刺活檢者;慢性肝病合并腹腔積液者;慢性肝病合并心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病者[6]。

1.2 方法

（1）常規(guī)超聲檢查：患者保持平臥姿勢(shì)，雙手抱頭，對(duì)常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行觀察記錄，主要指標(biāo)包括肝的輪廓、形態(tài)及大小，肝包膜的厚度、形態(tài)及回聲，肝實(shí)質(zhì)回聲粗細(xì)及強(qiáng)度等。（2）SVQ檢查：患者保持左側(cè)臥位，將肝右葉區(qū)肋間隙充分暴露，探頭放在患者右側(cè)腋前線與第7～9肋間交界處，選擇遠(yuǎn)離肝內(nèi)大管道結(jié)構(gòu)并位于肝包膜下1 cm處為感興趣區(qū)?；颊咂磷『粑?，檢測(cè)人員按下ZOOM，放大感興趣區(qū)，繼而按下Optimize，ZSI值將自動(dòng)被計(jì)算出來(lái)，在屏幕右側(cè)顯示，患者均進(jìn)行8次肝實(shí)質(zhì)測(cè)量，計(jì)算出平均值，將其作為患者的最終ZSI值[7-8]。（3）血清學(xué)檢查：清晨患者進(jìn)行空腹抽血，對(duì)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算出APRI指數(shù)，具體計(jì)算公式為APRI=（AST/正常上限值）/PLT（×109/L）×100，男性AST正常上限值為50 IU/L，女性為35 IU/L[9]。（4）肝病理組織學(xué)檢查：在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行肝組織穿刺活檢，部位選擇為肝右前葉，在濃度為10%的中性甲醛溶液中放置肝組織標(biāo)本進(jìn)行固定，經(jīng)石蠟包埋后采取連續(xù)性切片措施，將石蠟切片脫蠟、水化，使用雙蒸水沖洗兩次，采用3%的雙氧水對(duì)內(nèi)源性過(guò)氧化氫酶進(jìn)行滅活，置于磷酸鹽緩沖液中，微波加熱進(jìn)行抗原修復(fù)，滴加兔抗人NIS多克隆抗體，室溫孵育1 h，然后滴加兔抗鼠多克隆抗體，室溫孵育30 min，滴加二氨基聯(lián)苯胺（diaminobenzidine，DAB）進(jìn)行顯色，然后自來(lái)水沖洗終止染色，采用蘇木素復(fù)染1～2 min，使用梯度酒精脫水，二甲苯透明，然后封片，顯微鏡下觀察，由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師進(jìn)行肝纖維化的分期。

1.3 觀察指標(biāo)

慢性異性肝炎纖維化具體分期[10]標(biāo)準(zhǔn)如下：無(wú)纖維化為S0;小葉結(jié)構(gòu)完整，小葉及局限竇周纖維化，匯管區(qū)纖維化呈擴(kuò)大趨勢(shì)為S1;小葉結(jié)構(gòu)較多保留，形成纖維間隔、匯管周圍纖維化為S2;小葉結(jié)構(gòu)紊亂，形成大量纖維間隙，尚未出現(xiàn)肝硬化為S3;早期肝硬化為S4。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

所有患者入院后次日清晨（空腹>8 h），采用含有抗凝劑的真空管采用肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate transaminase，AST）、血小板計(jì)數(shù)（Platelet count，PLT），計(jì)算出APRI指數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基本情況比較

90例慢性乙肝肝炎患者中，S1期43例（47.78%），S2期20例（22.22%），S3期5例（5.56%），S4期22例（24.44%），當(dāng)肝纖維化越嚴(yán)重時(shí)，患者的ZSI水平會(huì)呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

2.2肝纖維化不同分期血清指標(biāo)及APRI差異分析

普通組與研究組各組間的AST與PLT比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;除S3、S4之外，各組間AST比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。S0與S4、S1間的APRI值比較，S2與S4間的APRI值比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 APRI和ZSI對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化分期的診斷價(jià)值分析

將肝穿刺病理組織學(xué)檢查出的肝纖維化分期作為參考標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)APRI及ZSI進(jìn)行曲線分析，其相應(yīng)的曲線下面積、特異性及靈敏性如圖1所示，APRI及ZSI對(duì)慢性乙肝肝炎纖維化診斷，S≥S1時(shí)，曲線下面積分別為0.751、0.864;S≥S2時(shí)，曲線下面積分別為0.586、0.821;S≥S3時(shí)，曲線下面積分別為0.657、0.931;S≥S4時(shí)，曲線下面積分別為0.711、0.897，見(jiàn)表3和圖1。各期肝纖維化（S1～S4）的ZSI測(cè)量圖像典型病例見(jiàn)圖2。

3 討論

不管是什么原因引起的慢性肝病，均會(huì)存在相同的機(jī)制，如肝細(xì)胞壞死、脂肪變及炎癥刺激反應(yīng)等，若長(zhǎng)期出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作情況，會(huì)增加肝組織內(nèi)肌纖維結(jié)締組織增生，減少降解，導(dǎo)致其出現(xiàn)代謝失去平衡[11-12]。肝纖維化并非獨(dú)立的疾病，而是肝臟受到損傷修復(fù)后的結(jié)果，會(huì)導(dǎo)致肝癌、肝硬化等疾病的出現(xiàn)，作為可逆的中間過(guò)程，慢性病毒性肝炎是導(dǎo)致肝纖維化的重要原因。相關(guān)研究顯示[13-15]，肝纖維化的S1、S2期階段有較為明顯的治療效果，可進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，修復(fù)肝組織結(jié)構(gòu)，當(dāng)肝纖維化發(fā)展到S3、S4期時(shí)，逆轉(zhuǎn)的可能性會(huì)隨之降低，所以對(duì)患者的肝纖維化程度進(jìn)行有效準(zhǔn)確的分期，可對(duì)肝纖維化的發(fā)展進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，利于患者的治療及預(yù)后恢復(fù)。

診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”是肝組織病理穿刺活檢，可對(duì)肝纖維化程度及炎性活動(dòng)度進(jìn)行準(zhǔn)確的衡量，還能對(duì)藥物療效及預(yù)后恢復(fù)進(jìn)行判定，但其中也存在一些缺點(diǎn)：（1）在進(jìn)行肝組織病理穿刺活檢時(shí)會(huì)對(duì)患者造成一定的創(chuàng)傷，具有較低的接受度，在檢查過(guò)后，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的可能性在0.3%～0.5%間，很難將其作為常規(guī)的檢查手段在臨床進(jìn)行推廣，更不具有重復(fù)性[16-17]。（2）不同的診斷醫(yī)生會(huì)呈現(xiàn)不同的診斷結(jié)果，同一醫(yī)生在不同的環(huán)境、時(shí)間里檢查也會(huì)呈現(xiàn)不同的結(jié)果，主觀因素較強(qiáng)[18]。（3）肝纖維化是動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程，通過(guò)單一的檢查并不能對(duì)患者的整體情況進(jìn)行判斷，血清學(xué)檢查與影像學(xué)檢查均屬于無(wú)創(chuàng)性檢查的范疇，通過(guò)血清學(xué)指標(biāo)可對(duì)慢性病毒性肝炎的轉(zhuǎn)歸及發(fā)展過(guò)程進(jìn)行觀察。由于肝細(xì)胞受到的損傷是免疫性的，當(dāng)受損情況較弱時(shí)，血清學(xué)指標(biāo)反應(yīng)并不明顯，在檢查中還會(huì)受到相關(guān)因素的感染，如不同的實(shí)驗(yàn)室、狀態(tài)下都會(huì)導(dǎo)致結(jié)果的不同[19-20]。（4）通過(guò)肝組織病理穿刺活檢獲得的樣本較小，不能代表整個(gè)肝臟的狀態(tài)，易出現(xiàn)漏診的可能，故血清學(xué)指標(biāo)無(wú)法直接診斷出慢性肝炎纖維化的分期。

傳統(tǒng)超聲僅能對(duì)肝臟的大小、肝包膜邊緣、肝實(shí)質(zhì)回聲等對(duì)病變情況進(jìn)行評(píng)估，檢查過(guò)程缺乏特異性，無(wú)法對(duì)肝纖維化分期做出準(zhǔn)確判斷。醫(yī)療技術(shù)在不斷的發(fā)展，SVQ技術(shù)逐漸被應(yīng)用于臨床診斷，通過(guò)對(duì)組織器官的傳播速度進(jìn)行評(píng)估，對(duì)組織改變進(jìn)行量化，達(dá)到優(yōu)異的診斷效果。該技術(shù)的主要特點(diǎn)是通過(guò)數(shù)字信號(hào)處理器進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，依靠計(jì)算機(jī)的速度形成圖像，所以信號(hào)獲取和處理的速度遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)超聲。SVQ技術(shù)可在不同組織中反映出超聲波的真實(shí)速度，成像質(zhì)量得到提高，測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確可靠性也得到了提高。SVQ技術(shù)對(duì)肝纖維化的分期診斷有一定的優(yōu)勢(shì)，但仍存在不足之處：（1）ZIS感興趣區(qū)的取樣深度無(wú)法在系統(tǒng)中顯示，且會(huì)受到其他組織性質(zhì)的影響[21-22]。（2）通過(guò)SVQ技術(shù)檢測(cè)得到的ZSI值計(jì)算單位為十進(jìn)制，具有較大的間隔。（3）SVQ技術(shù)對(duì)患者的配合度具有較高的要求，若患者的依從性較差，會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生不利影響。（4）若患者腹部有水，會(huì)影響到超聲波的傳導(dǎo)，對(duì)圖像質(zhì)量及檢測(cè)結(jié)果都會(huì)產(chǎn)生一定的影響。（5）肋間隙寬度及脂肪層厚度等會(huì)對(duì)檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響。

本研究通過(guò)SVQ技術(shù)對(duì)慢性乙型肝炎纖維化分期進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肝纖維化越嚴(yán)重時(shí)，患者的ZSI、AST、PLT水平會(huì)呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)。普通組與研究組各組間的AST與PLT比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;除S3、S4之外，各組間PLT比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。S0與S4、S1間的APRI值比較，S2與S4間的APRI值比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。APRI及ZSI對(duì)慢性乙肝肝炎纖維化診斷，S≥S1時(shí)，曲線下面積分別為0.751、0.864;S≥S2時(shí)，曲線下面積分別為0.586、0.821;S≥S3時(shí)，曲線下面積分別為0.657、0.931;S≥S4時(shí)，曲線下面積分別為0.711、0.897。

綜上所述，SVQ技術(shù)在肝纖維化分期的檢測(cè)中具有一定的優(yōu)勢(shì)，但仍處于初步發(fā)展階段，在后期研究中會(huì)通過(guò)增加樣本量等方式進(jìn)行更為深入的研究，對(duì)其臨床價(jià)值進(jìn)行探討分析。

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（收稿日期：2019-04-16）