余家奇，劉 莉，吳 芹，羅 勇，楊忠蘭，劉培洪

(1.遵義市第一人民醫(yī)院(遵義醫(yī)科大學(xué)三附院)藥劑科，貴州 遵義 563000；2.遵義醫(yī)科大學(xué) 基礎(chǔ)藥理教育部重點實驗室，貴州 遵義 563000)

腎康湯為遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院中醫(yī)學(xué)教授劉莉的經(jīng)驗方，由炙附子、菟絲子、淫羊藿、黃芪、茯苓、黨參、金銀花、蒲公英等中藥飲片組成，具有溫腎補陽攝精、健脾利水消腫、活血化瘀解毒之功效[1]，根據(jù)十余年的臨床應(yīng)用有效率達71.69%。臨床研究證實該方能顯著改善CRF患者癥狀，提高CRF患者生活質(zhì)量，延緩CRF患者腎衰進程[2]；藥效學(xué)實驗表明腎康湯能明顯改善慢性腎衰的病癥，其作用機制可能與抑制bFGF蛋白表達相關(guān)。

為了給臨床安全用藥提供參考依據(jù)，本實驗以血液學(xué)、血清生化學(xué)、組織病理學(xué)為主要指標(biāo)，觀察大鼠長期口服腎康湯干浸膏后對機體是否產(chǎn)生積蓄性及遲緩性的中毒反應(yīng)，并提供毒性反應(yīng)的靶向器官及損害的可逆性。

1 材料與方法

1.1 受試藥物

腎康湯干浸膏(深褐色)由遵義市第一人民醫(yī)院余家奇主任藥師提供(批號：2018.05.10)。劑量組別：腎康湯低劑量組1.15 g/kg(相當(dāng)于臨床用量5倍)，中劑量組3.45 g/kg(相當(dāng)于臨床用量的15倍)，高劑量組6.90 g/kg(相當(dāng)于臨床用量的30倍)，空白對照組給予同體積蒸餾水。給藥途徑：灌胃給藥，與臨床給藥途徑一致。藥物配制：根據(jù)給藥劑量不同，藥品研磨后用無菌蒸餾水溶解與混勻，制成混懸液，每天配制1次。

1.2 試驗大鼠

SD大鼠80只(雌和雄性各40只)，由第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實驗大鼠中心提供，實驗大鼠合格證號SCXK(渝):2012007；實驗大鼠SPF級；2018年5月6日購入；每日自由攝食(顆粒飼料)，采用高壓滅菌消毒(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實驗大鼠中心提供)；飲用水自來水經(jīng)滅菌后使用(定期添加維生素B)，大鼠從飲水瓶中自由攝取。大鼠飼養(yǎng)于二級試驗大鼠實驗室條件下，室內(nèi)溫度19～22 ℃、相對濕度40%～50%。給藥前1周觀察大鼠一般狀況，取健康活潑、體質(zhì)量(150±20)g SD大鼠用于正式實驗。

2 方法

2.1 分組與給藥

參考文獻[3-5]按將80只大鼠隨機分為4組各20只，分別為對照組、腎康湯高劑量組(6.9 g/kg，30倍于臨床用藥)、中劑量組(3.45 g/kg，15倍于臨床用藥)，低劑量組(1.15 g/kg，5倍于臨床用藥)。每天給藥1次，于給藥3個月和停藥2周(恢復(fù)期)后各組分別處死10只大鼠進行指標(biāo)檢測。

2.2 觀察指標(biāo)

2.1.1 一般情況觀察 給藥期間觀察大鼠外觀、行為活動、飲食、糞便及毛發(fā)情況，并記錄體質(zhì)量、進食量、進水量。

2.2.2 SD大鼠血液學(xué)檢查 采用Bayer-120(德國)全自動血球計數(shù)儀測定白細胞(RBC)、紅細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、網(wǎng)織紅細胞、淋巴細胞、嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞、凝血時間等。

2.2.3 SD大鼠血清生化檢測 采用Olympus AU2700型全自動生化測定儀，測定門冬氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TCHO)、總膽紅素(TBIL)、肌酐(CRE)、總蛋白(TP)、血蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)。

2.2.4 SD大鼠系統(tǒng)尸解及臟器系數(shù) 全面觀察每只大鼠的臟器，稱量每只大鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺、腎臟、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺(含甲狀旁腺)、子宮、卵巢，并計算臟器系數(shù)(臟器重/體質(zhì)量×100 %)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 腎康湯對SD大鼠一般狀況的影響

連續(xù)給藥腎康湯3個月，3組給藥SD大鼠的被毛外觀體征、行為活動、糞便、進食量等未見異常，無中毒情況，但是中劑量編號SKT-Z14雄性大鼠、低劑量編號SKT-D20雌性大鼠分別于灌胃給藥第10周、11周死亡，解剖發(fā)現(xiàn)死亡原因是灌胃誤入氣管所致。3組大鼠進食量、飲水量、體質(zhì)量與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

3.2 腎康湯對SD大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響

在給藥3個月后，腎康湯高、中、低劑量組SD大鼠液學(xué)指標(biāo)與對照組比較無明顯差異。結(jié)果見表1、表2。

3.3 腎康湯對SD大鼠血液生化指標(biāo)的影響

3.3.1 給藥3個月對大鼠血清生化的影響 給藥3個月(12周)后檢查SD大鼠血清生化16項指標(biāo)(鈉、鉀、氯、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、總蛋白、白蛋白、A/G、尿素BUN、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血糖、肌酸激酶)，檢查結(jié)果見表3。

3.3.2 腎康湯停藥恢復(fù)期SD大鼠血清生化檢察 停止給藥后2周(第14周)檢查SD大鼠血清生化16項指標(biāo)(鈉、鉀、氯、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、總蛋白、白蛋白、A/G、尿素BUN、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血糖、肌酸激酶)，檢查結(jié)果見表4。

指標(biāo)對照組高劑量組中劑量組低劑量組WBC(109/L)4.41±2.025.7±3.735.39±3.394.17±2.87NEUT(%)0.19±0.110.16±0.080.19±0.110.18±0.1LYMPH(%)0.79±0.120.81±0.10.79±0.110.79±0.1MONO(%)0.02±0.010.02±0.010.02±0.020.02±0.02RBC(1012/L)8.80±0.819.18±0.818.66±0.549.0±0.64Hb(g/L)157.58±8.13163±8.26157.42±7.09161.17±8.3HCT(L/L)0.49±0.020.61±0.310.48±0.020.50±0.03MCH(pg)18.01±1.3417.83±0.9818.22±0.6917.94±0.71BPC(109/L)991.33±150.14876.5±125.26944.42±84.1950.33±131.63RETIC(109/L)324.35±101.49278.89±86.4280.33±89.72269.43±109.21PT(sec)7.50±0.627.61±0.787.46±0.687.33±0.34PTR0.64±0.050.64±0.070.63±0.050.62±0.03

指標(biāo)對照組高劑量組中劑量組低劑量組WBC(109/L)10.05±3.659.23±3.1410.5±4.029.63±2.05NEUT(%)0.14±0.040.11±0.040.13±0.080.13±0.07LYMPH(%)0.84±0.050.87±0.040.82±0.080.85±0.08MONO(%)0.04±0.040.01±0.010.04±0.050.01±0.01RBC(1012/L)9.16±0.659.51±0.619.15±0.499.24±0.53Hb(g/L)165.13±5.82167.5±8.23164.29±5.12166.43±4.5HCT(L/L)0.51±0.020.51±0.020.5±0.020.51±0.02MCH(pg)18.09±0.8317.68±0.5217.97±0.5818.04±0.88BPC(109/L)1038.25±121.98883±161.28?952.71±207.77976.71±85.1RETIC(109/L)241.59±74.2212.69±58.77236.93±89.58210.44±83.39PT-INR0.96±0.310.86±0.330.98±0.360.88±0.33PT(sec)12.03±4.0210.53±4.2412.1±4.6410.79±4.32PT(%)105.63±37.63120.25±41.08104.14±43.05117.29±41.07PTR0.94±0.281.05±0.271.19±0.05?0.86±0.3

注：與對照組比較，*P<0.05。

指標(biāo)對照組高劑量組中劑量組低劑量組K(mmol/L)5.97±1.035.26±0.815.02±0.42??5.49±0.76Na(mmol/L)137.53±2.38137.47±1.44138.38±1.12138.58±1.83Cl(mmol/L)101.09±1.98101.61±1.44101.54±1.42101.78±1.96ALT(U/L)43.50±7.4332.75±5.59??37.5±15.1836.17±6.89?AST(U/L)129.58±27.4896.01±7.86??106.01±17.66?121.5±32.45ALP(U/L)88.00±30.4683.83±26.5682.67±32.1392.83±24.90TBIL(μmol/L)1.58±0.972.20±0.912.77±0.59??2.16±0.59TP(g/L)66.71±6.6766.43±4.0966.16±3.7869.12±4.65ALB(g/L)30.98±3.2931.41±2.1931.47±2.2731.3±2.57UREA(mmol/L)6.55±2.085.98±1.275.36±0.875.8±0.7CREA(μmol/L)50.01±5.5341.92±7.32??43.5±6.26?44.5±7.67TG(mmol/L)0.65±0.170.53±0.180.77±0.210.69±0.32CHOL(mmol/L)1.87±0.271.59±0.391.67±0.51.87±0.53GLU(mmol/L)8.01±2.427.54±1.996.35±1.19?5.58±2?CK(U/L)965.25±695.41580.83±418.37552.5±164.12647.17±404.84A/G1.40±1.840.90±0.080.91±0.080.83±0.06

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

指標(biāo)對照組高劑量組中劑量組低劑量組K(mmol/L)6.21±0.296.00±1.196.57±2.535.98±0.84Na(mmol/L)137.31±2.43136.46±1.5136.05±1.36137.6±1.37Cl(mmol/L)102.71±1.3102.78±2.7101.09±3.79103.24±1.82ALT(U/L)41.75±9.937.00±8.7738.71±6.5534.71±5.71AST(U/L)97.63±17.5191.75±7.6378.43±11.87?92.43±12.37AKP(U/L)93.38±61.1791.00±73.97123.14±103.6995.86±70.54TBIL(μmol/L)2.13±0.221.81±0.851.81±0.621.59±0.51?TP(g/L)67.56±4.1666.85±6.0967.91±5.5964.74±4.51ALB(g/L)31.75±3.4231.29±3.1430.79±1.5931.29±3.5UREA(mmol/L)6.06±0.965.89±1.045.53±0.765.96±0.88CREA(μmol/L)46.63±4.4442.88±10.4444.71±6.2644.86±3.08TG(mmol/L)0.58±0.330.81±0.750.77±0.740.82±0.35CHOL(mmol/L)2.02±0.611.85±0.451.91±0.32.02±0.62GLU(mmol/L)7.34±1.288.76±1.4611.01±1.46??8.56±2.25CK(U/L)416.38±270.85526.38±421.3287.86±110.31468.86±222.22A/G0.89±0.090.88±0.070.84±0.080.93±0.09

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3.3 腎康湯對SD大鼠臟器重量的影響

SD大鼠給藥3個月和恢復(fù)期各給藥組與空白對照組臟器重量比較，結(jié)果見表5、表6。

項目對照組低劑量組中劑量組高劑量組體質(zhì)量(g)293.50±29.20345.60±87.55363.55±82.17?330.00±66.42臟器質(zhì)量(g)心1.09±0.161.04±0.151.11±0.230.99±0.17肺1.89±0.331.80±0.281.97±0.561.91±0.41腦1.91±0.071.97±0.101.93±0.101.95±0.10脾0.65±0.140.63±0.090.65±0.120.62±0.15肝9.06±1.848.47±1.688.37±2.778.53±1.71腎2.08±0.532.01±0.402.18±0.442.06±0.46腎上腺0.07±0.020.07±0.010.07±0.020.07±0.02前列腺0.75±0.070.74±0.100.87±0.170.76±0.08甲狀腺0.03±0.040.02±0.000.02±0.010.02±0.01睪丸3.47±0.153.74±0.253.87±0.27?3.56±0.34附睪1.19±0.051.28±0.121.28±0.121.18±0.12子宮0.75±0.220.76±0.180.72±0.270.54±0.06卵巢0.13±0.020.13±0.020.13±0.010.12±0.02胸腺0.33±0.060.35±0.090.40±0.110.35±0.06臟器系數(shù)(%)心0.37±0.050.30±0.06??0.30±0.04??0.30±0.04??肺0.65±0.120.51±0.09??0.53±0.12?0.59±0.19腦0.66±0.070.57±0.140.55±0.11??0.60±0.11脾0.23±0.060.18±0.04?0.18±0.03?0.18±0.02?肝3.09±0.582.38±0.45??2.35±0.72?2.57±0.32?腎0.71±0.160.56±0.10?0.60±0.070.62±0.10腎上腺0.02±0.010.02±0.010.02±0.010.02±0.01前列腺0.24±0.020.17±0.3??0.20±0.040.20±0.02??甲狀腺0.01±0.010.01±0.000.01±0.000.01±0.00睪丸1.12±0.070.87±0.11??0.89±0.07??0.92±0.13?附睪0.38±0.020.30±0.04??0.29±0.03??0.31±0.04??子宮0.28±0.100.26±0.070.25±0.110.20±0.03卵巢0.05±0.010.04±0.010.04±0.010.04±0.01胸腺0.12±0.030.10±0.030.11±0.030.11±0.02

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

項目對照組(n=8)低劑量組(n=7)中劑量組(n=7)高劑量組(n=7)體質(zhì)量(g)371.88±95.85368.33±93.37358.00±56.69349.50±78.40臟器質(zhì)量(g)心1.09±0.201.07±0.161.09±0.121.03±0.15肺1.93±0.231.91±0.451.92±0.281.74±0.36腦2.05±0.082.01±0.061.99±0.061.96±0.12脾0.69±0.160.65±0.110.70±0.090.64±0.12肝9.95±3.0410.08±3.1910.97±2.929.31±2.46腎2.21±0.382.15±0.542.12±0.332.11±0.40腎上腺0.06±0.010.05±0.01?0.07±0.010.06±0.01前列腺0.54±0.210.71±0.090.75±0.030.73±0.22甲狀腺0.02±0.000.02±0.010.02±0.000.02±0.01睪丸3.51±0.193.65±0.343.70±0.023.73±0.23附睪1.08±0.231.22±0.031.27±0.011.20±0.10子宮0.61±0.100.58±0.170.61±0.120.61±0.12卵巢0.14±0.020.11±0.020.14±0.010.12±0.02胸腺0.38±0.110.35±0.130.42±0.110.27±0.06?臟器系數(shù)(%)心0.30±0.030.30±0.040.31±0.020.30±0.03肺0.54±0.080.55±0.110.57±0.080.51±0.10腦0.58±0.140.58±0.150.57±0.080.59±0.12脾0.19±0.040.18±0.030.20±0.030.18±0.03肝2.69±0.492.75±0.573.12±0.792.68±0.46腎0.61±0.070.59±0.070.60±0.070.61±0.03腎上腺0.02±0.010.01±0.000.02±0.010.02±0.01前列腺0.12±0.060.15±0.020.18±0.010.17±0.05甲狀腺0.01±0.000.01±0.000.01±0.000.01±0.00睪丸0.79±0.110.80±0.130.88±0.090.88±0.09附睪0.25±0.070.27±0.010.28±0.020.28±0.02子宮0.21±0.030.21±0.060.22±0.040.22±0.04卵巢0.05±0.010.04±0.010.04±0.010.04±0.01胸腺0.10±0.020.10±0.030.12±0.040.08±0.01?

注：與對照組比較，*P<0.05。

4 討論

4.1 腎康湯對SD大鼠攝食量和體質(zhì)量增長的影響

SD大鼠分別灌胃腎康湯1.15 g/kg、3.45 g/kg、6.90 g/kg連續(xù)3個月，其體質(zhì)量增長率和攝食量與空白對照組比較均未見明顯差異，說明腎康湯在1.15 g～6.90 g/kg范圍內(nèi)對攝食量和體質(zhì)量增長未見明顯影響。

4.2 腎康湯對SD大鼠血液學(xué)的影響

在給藥3個月(12周)的SD大鼠血液學(xué)11項指標(biāo)(白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板、網(wǎng)織紅細胞、淋巴細胞、嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞和凝血時間)檢查結(jié)果和分析如下：

血小板數(shù)：在給藥3個月后，腎康湯高、中、低劑量組與對照組比較無明顯差異?；謴?fù)期腎康湯高劑量組的血小板數(shù)為883.01×10-9/L,比對照組1038.17×10-9/L明顯減少(P<0.05)；中、低劑量組給藥組與對照組比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。提示臨床試驗中注意觀察停藥后血小板的變化。

4.3 腎康湯給藥3個月對SD大鼠血清生化的影響

給藥3個月(12周)檢查血清生化16項指標(biāo)(鈉、鉀、氯、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、總蛋白、白蛋白、A/G、尿素BUN、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血糖、肌酸激酶)，檢查結(jié)果表明：鉀離子：腎康湯中劑量組大鼠的鉀離子濃度為(5.02±0.42)mmol/L，比對照組(5.97±1.03)mmol/L明顯降低(P<0.05)；但低、高劑量組與對照組比較未見明顯差異。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT): 腎康湯低、高劑量組大鼠的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶為(36.17±6.89)U/L、(32.75±5.59)U/L，明顯低于對照組的(43.5±7.43)U/L(P<0.01，P<0.05)，屬正常波動范圍；中劑量組與對照組比較無明顯差異。門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)：腎康湯中、高劑量組大鼠的門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶為(106.0±17.66)U/L、(96.0±7.86)U/L，明顯低于對照組的(129.58±27.48)U/L(P<0.05，P<0.01)，屬正常波動范圍；低劑量組與對照組比較無明顯差異。總膽紅素(TBIL)：腎康湯中劑量組大鼠的總膽紅素為(2.77±0.59)μmol/L，明顯高于對照組的(1.58±0.97)μmol/L(P<0.05)，屬正常波動范圍；低、高劑量組與對照組比較無明顯差異。葡萄糖：腎康湯低劑量組的血糖為7.78 mmol/L，比對照組的5.86 mmol/L明顯升高；而腎康湯高劑量組、中劑量組與空白對照均無明顯差異，推測低劑量組血糖的升高可能與個別動物食量過大有關(guān)，且在停藥恢復(fù)期未見升高，故推測非藥物所致。肌酐(CRE)：腎康湯高劑量組大鼠的肌酐為(50.1±5.53)μmol/L，明顯低于對照組的(41.92±7.32)μmol/L(P<0.01)，屬正常波動范圍；低、中劑量組與對照組比較無明顯差異。其他項血清生化指標(biāo)，給藥組與對照組比較未見明顯差異。

4.4 腎康湯停藥恢復(fù)期血清生化檢察

停止給藥后2周(第14周)檢查血清生化16項指標(biāo)(鈉、鉀、氯、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、總蛋白、白蛋白、A/G、尿素BUN、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血糖、肌酸激酶)，結(jié)果表明：腎康湯中劑量組大鼠的葡萄糖為11.01 μmol/L，明顯高于對照組的7.43 μmol/L(P<0.01)，提示臨床試驗中注意觀察；其他血清生化指標(biāo)，給藥組與對照組比較未見明顯差異。

4.5 腎康湯對臟器質(zhì)量的影響

給藥3個月，中劑量組雄性大鼠的睪丸相對質(zhì)量(3.87±0.27)比對照組(3.46±0.15)明顯增高(P<0.05)，提示臨床試驗中注意觀察。

恢復(fù)期各給藥組與空白對照組比較，腎康湯中劑量組睪丸相對質(zhì)量(3.51±0.19)比對照組(3.70±0.02)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，提示的睪丸變化與藥物的毒性關(guān)系不大；腎康湯低劑量組腎上腺相對質(zhì)量(0.07±0.01)比對照組(0.05±0.01)明顯增高(P<0.05)；腎康湯高劑量組胸腺相對質(zhì)量(0.27±0.06)比對照組(0.38±0.11)明顯降低(P<0.05)，提示臨床試驗中注意觀察。其余各臟器質(zhì)量均未見統(tǒng)計學(xué)差異。

4.5.1 腎康湯給藥3個月SD大鼠臟器系數(shù)變化 腎康湯中、高劑量組(6.9 g/kg)：連續(xù)給藥3個月SD大鼠心臟系數(shù)(0.30±0.04、0.30±0.04)比對照組(0.37±0.05)顯著降低(P<0.01)；肺系數(shù)(0.53±0.12)、0.59±0.19)比對照組(0.65±0.12)明顯降低(P<0.01)；；脾系數(shù)(0.18±0.02)比對照組(0.23±0.06)顯著降低(P<0.05)；肝臟系數(shù)(2.35±0.72、2.57±0.32)比對照組(3.09±0.58)顯著降低(P<0.05)；前列腺系數(shù)(0.20±0.02)比對照組(0.24±0.02)顯著降低(P<0.05)；睪丸系數(shù)(0.89±0.07、0.92±0.13)比對照組(1.12±0.07)顯著降低(P<0.05)；附睪系數(shù)(0.29±0.03、0.31±0.04)比對照組(0.38±0.02)顯著降低(P<0.01)。中劑量組腦組織系數(shù)(0.55±0.11)比對照組(0.66±0.07)顯著降低(P<0.01)?；謴?fù)期各給藥組與空白對照組比較，各臟器指數(shù)均未見統(tǒng)計學(xué)差異，病理結(jié)果也未見損傷。提示，腎康湯中劑量組睪丸質(zhì)量的變化與藥物的毒性關(guān)系不大。

4.5.2 腎康湯停藥2周SD大鼠臟器系數(shù)變化 腎康湯高劑量組(6.9 g/kg)：停藥后2周SD大鼠胸腺質(zhì)量(0.27±0.06)比對照組(0.38±0.11)顯著降低(P<0.05)，同時胸腺系數(shù)(0.08±0.01)比對照組(0.10±0.02)顯著降低(P<0.01)，但病理結(jié)果也未見損傷，提示腎康湯在臨床用藥中注意觀察停藥后反應(yīng)。

用藥3個月后，高、中劑量組可見：少數(shù)動物發(fā)生肝組織少許脂肪變性和水樣變性，肝組織間質(zhì)內(nèi)見慢性炎細胞浸潤；少數(shù)動物發(fā)生氣管、支氣管黏膜及肺泡輕度慢性炎癥改變；個別動物淋巴結(jié)、腸黏膜、子宮頸及膀胱有炎癥變化(這些改變與對照組相似，均屬二級動物常見病變，與藥物的毒性關(guān)系不大，恢復(fù)期未見特殊改變)。用藥3個月，停藥2周后高劑量組15、20號動物見灶狀心肌細胞肥大，提示在臨床實驗中應(yīng)注意觀察停藥后反應(yīng)。

SD大鼠連續(xù)灌胃腎康湯3個月的毒性研究結(jié)果表明，腎康湯對SD大鼠主要器官和組織未見明顯毒性，腎康湯在臨床劑量下服用安全可靠。