張志亮，劉 云，鄧智建

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453100）

急性腎盂腎炎系微生物病菌侵犯腎上皮細(xì)胞，引起腎盂黏膜、腎間質(zhì)等感染的一種泌尿系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)有尿頻、尿急、尿痛以及發(fā)熱、惡心、嘔吐等全身癥狀[1]。急性腎盂腎炎起病突然，病情發(fā)展迅速，若治療不及時(shí)給予有效治療可發(fā)展為腎膿腫甚至腎功能衰竭[2]。目前臨床以急性腎盂腎炎常采用抗生素如頭孢曲松鈉、頭孢他啶、加替沙星、左氧氟沙星等進(jìn)行抗感染治療為主，但單用西藥治療患者的整體療效有限[3]。對(duì)于急性腎盂腎炎中醫(yī)歸為“淋證”“腰痛”等疾病范疇，其病位在腎、膀胱，在急性期多病機(jī)多表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)于膀胱，因此清熱利濕通淋是治療急性腎盂腎炎的關(guān)鍵[4]。熱淋清顆粒具有清熱瀉火、利尿通淋之功效，主治下焦?jié)駸崴碌臒崃?，尿路感染、腎盂腎炎見上述證候者。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示[5]，熱淋清顆粒能明顯降低細(xì)菌感染性腎盂腎炎動(dòng)物尿液中白細(xì)胞數(shù)量及隱血量。本研究觀察了熱淋清顆粒輔助治療對(duì)急性腎盂腎炎膀胱濕熱證的療效及其可能的作用途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月－2019 年8 月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的急性腎盂腎炎患者108例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)值表法分為觀察組和對(duì)照組，各54 例。對(duì)照組：男13 例，女41 例；年齡22～56 歲，平均（43.09±6.33）歲；病程13～43 h，平均（22.41±4.49）h；尿蛋白陽(yáng)性25 例，白細(xì)胞管型15 例。觀察組：男11 例，女43 例；年齡25～58 歲，平均（43.36±6.93）歲；病程11～44 h，平均（22.81±4.03）h；尿蛋白陽(yáng)性23 例，白細(xì)胞管型11 例。2 組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性腎盂腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》制定[6]。膀胱濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[7]擬定，證候：尿頻尿急，灼熱澀痛，色黃或赤，腰痛拒按，發(fā)熱便秘，胸痞脘悶，身重納呆，或惡風(fēng)發(fā)熱，頭痛咽痛，舌苔黃膩，脈象濡數(shù)或滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～65 歲；首次發(fā)病者；尿細(xì)菌培養(yǎng)為陽(yáng)性；知情并且簽署《知情協(xié)議書》者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究使用藥物過敏者；有泌尿道手術(shù)史；合并尿路梗阻畸形、腎囊腫、腎結(jié)核等泌尿系統(tǒng)疾??；妊娠期或哺乳期婦女；慢性腎盂腎炎急性發(fā)作者；全身嚴(yán)重感染者。

1.5 治療方法 對(duì)照組：患者接受西醫(yī)常規(guī)治療；頭孢氨芐片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021634），口服，1 次250～500 mg，每日4 次；諾氟沙星膠囊（國(guó)藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020971），口服，1 次400 mg，每日2 次；碳酸氫鈉片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020220），口服，1 次1～2 片，每日3 次。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上患者口服熱淋清顆粒（貴州威門藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字35823020Z），開水沖服，1 次2 袋，每日3 次。療程：2 組連續(xù)2 周；囑患者注意臥床休息，多飲水，每日尿量維持在1 500 mL 以上。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 2 組癥狀消失時(shí)間 記錄2 組患者主要癥狀（發(fā)熱、腰痛以及尿路刺激征）的消失時(shí)間。

1.6.2 2 組膀胱濕熱證癥狀評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]擬定，對(duì)患者的尿頻、尿急、小溲灼熱、小便澀痛、小溲黃赤、腰痛、咽喉腫痛按無(wú)癥狀、輕度、中度、重度對(duì)應(yīng)記分為0、1、2、4 分。

1.6.3 2 組血清白細(xì)胞介素（IL）-6 和腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平 清晨在患者空腹下抽取靜脈血，在4 ℃條件下靜置5 min 后3 000 r/min 條件下離心10 min，將血清保存于-70 ℃，統(tǒng)一采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.7 臨床療效評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]擬定；臨床治愈：癥狀體征完全或基本消失，膀胱濕熱證減分率≥90%，尿菌陰性，尿常規(guī)正常；顯效：癥狀體征基本消失，膀胱濕熱證減分率≥70%但＜90%，尿菌陰性，尿常規(guī)基本正常；有效：癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，膀胱濕熱證減分率≥30%但＜70%，尿常規(guī)明顯改善，尿培養(yǎng)偶有（+）；無(wú)效：癥狀體征、尿檢改善不顯著，膀胱濕熱證減分率＜30%尿菌檢查（+）。

2 結(jié)果

2.1 2 組癥狀體征消失時(shí)間比較 觀察組患者的發(fā)熱、腰痛以及尿路刺激征的消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.01）。見表1。

表1 2 組癥狀體征消失時(shí)間比較（，n=54） d

表1 2 組癥狀體征消失時(shí)間比較（，n=54） d

注：與對(duì)照組比較，## P ＜0.01

2.2 2 組膀胱濕熱證癥狀評(píng)分比較 治療后，2 組患者的膀胱濕熱證癥狀評(píng)分明顯減少（P＜0.01）；觀察組患者治療后膀胱濕熱證癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表2。

表2 2 組膀胱濕熱證癥狀評(píng)分比較（，n=54） 分

表2 2 組膀胱濕熱證癥狀評(píng)分比較（，n=54） 分

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P ＜0.01

2.3 2 組療效比較 觀察組總有效率為96.30%，顯著高于對(duì)照組的81.48%（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組療效比較（n=54） 例

2.4 2 組血清IL-6 和TNF-α 水平比較 治療后，2 組患者血清IL-6 和TNF-α 水平明顯降低（P＜0.01）；且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表4。

表4 2 組血清IL-6 和TNF-α 水平比較（，n=54）

表4 2 組血清IL-6 和TNF-α 水平比較（，n=54）

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P ＜0.01

3 討論

急性腎盂腎炎屬于中醫(yī)學(xué)“淋證”“腰痛”等病范疇，病位在腎與膀胱，病因多為飲食不節(jié)、外感濕熱以及情志失調(diào)等，急性期病機(jī)主要為濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦，膀胱氣化不利[9]。《景岳全書·淋濁》指出：“淋之初病，則無(wú)不由乎熱劇，無(wú)容辨矣”。但僅有熱邪則難成淋證，濕邪是急性腎盂腎炎的另一個(gè)重要因素，濕熱是急性腎盂腎炎的關(guān)鍵病機(jī)?；颊咭蚴仁承翢岱矢手罚蚴染七^度釀成濕熱，下注膀胱，或下陰不潔，濕熱穢濁毒邪侵入膀胱，釀成濕熱，或肝膽濕熱下注，皆可引起濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦，導(dǎo)致膀胱氣化失司，發(fā)為熱淋[10]?！毒霸廊珪ち軡帷氛J(rèn)為：“凡熱者宜清，澀者宜利”，故中醫(yī)治療急性腎盂腎炎應(yīng)以清熱利濕通淋為主要治則。

熱淋清顆粒是中藥成方制劑，有清熱瀉火，利尿通淋之功效[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[12]，熱淋清顆粒有明顯的利尿、消炎、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)急慢性尿道炎、腎盂腎炎、膀胱炎有較好的消炎抗菌作用。熱淋清顆粒的抗菌譜較廣，對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等均有其顯著的抑制作用[13]。熱淋清顆粒與喹諾酮類藥物聯(lián)用可改善尿痛、尿路感染癥狀，提高細(xì)菌清除率，減輕抗生素產(chǎn)生的耐藥性[14]。熱淋清顆粒主要成分為頭花蓼，頭花蓼性涼、味苦，有清熱利濕，解毒止痛，活血散瘀，利尿通淋的功效[15]。頭花蓼富含酚酸類、黃酮類活性成分，這2 種成分均有抗菌和抗感染活性[16]。張麗艷等[17]的研究顯示，頭花蓼提取物具有良好的抗淋球菌作用，分析其藥效主要成分為三沒食子酰葡萄糖，該活性組分可能也是頭花蓼抗淋球菌物質(zhì)基礎(chǔ)之一。其他研究也發(fā)現(xiàn)從頭花蓼中分離出的槲皮素、槲皮苷等成分具有抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛以及抗病毒等活性，可預(yù)防尿路感染[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的發(fā)熱、腰痛以及尿路刺激征的消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，表明對(duì)急性腎盂腎炎膀胱濕熱證患者加用熱淋清顆粒輔助治療，可促進(jìn)癥狀體征好轉(zhuǎn)；治療后觀察組患者膀胱濕熱證癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明了熱淋清顆粒輔助治療可進(jìn)一步改善急性腎盂腎炎膀胱濕熱證患者的中醫(yī)證候；觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，提示了本組治療方案的療效更佳。

急性腎盂腎炎主要是細(xì)菌侵犯腎盂、腎盞及腎實(shí)質(zhì)所引起的急性化膿性炎癥，具體發(fā)生過程為細(xì)菌菌毛粘附于尿道，侵入腎臟并結(jié)合腎臟細(xì)胞膜上的Toll樣受體，促進(jìn)腎臟組織中的巨噬細(xì)胞合成嗜中性粒細(xì)胞趨化因子，誘發(fā)宿主局部的免疫過度反應(yīng)，激活腎臟中的核轉(zhuǎn)錄因子κB，促進(jìn)IL-6 和TNF-α 等炎癥因子釋放[19]。研究顯示慢性腎炎急性感染期患者血清IL-6 和TNF-α 水平明顯增加，可造成器官不同程度的損傷，使病情惡化[20]。本研究中急性腎盂腎炎患者加用熱淋清顆粒輔助治療后，患者血清IL-6 和TNF-α 水平明顯降低，且上述指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，表明熱淋清顆粒輔助治療急性腎盂腎炎，可能通過抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，減少腎組織損傷，從而發(fā)揮治療作用。

綜上，熱淋清顆粒輔助治療對(duì)急性腎盂腎炎膀胱濕熱證的療效明顯，且可抑制血清IL-6 和TNF-α 水平。