董奇觀 楊玉超

[摘要] 目的 探討康萊特聯(lián)合替吉奧同步放療治療老年食管癌的不良反應(yīng)、近期療效及生存率。 方法 將我院2017年1月～2018年1月收治的86例60歲以上食管鱗癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（康萊特+替吉奧+放療）和對(duì)照組（替吉奧+放療），每組43例。放療結(jié)束后1個(gè)月分析兩組患者的不良反應(yīng)、近期療效及生存率。 結(jié)果 試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組肝腎毒性及皮膚反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;試驗(yàn)組治療有效率、疾病控制率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;試驗(yàn)組6個(gè)月生存率較對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），而12個(gè)月生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 康萊特聯(lián)合替吉奧同步放療治療老年食管癌有較好的療效和安全性。

[關(guān)鍵詞] 康萊特;替吉奧;放療;食管癌

[中圖分類號(hào)] R735.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）08-0075-03

The clinical study of kanglaite combined with tegafur，gimeracil and oteracil potassium with concurrent radiotherapy in senile esophageal cancer

DONG Qiguan? ?YANG Yuchao

Department of Oncology， Fushun General Hospital of Liaoning Health Industry Group and the Seventh Clinical College of China Medical University， Fushun? ?113008， China

[Abstract] Objective To investigate the side effects， short-term efficacy and survival rate of kanglaite combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium with concurrent radiotherapy in senile esophageal cancer. Methods 86 patients over 60 years old with esophageal squamous cell carcinoma treated in our hospital from January 2017 to January 2018 were randomLy divided into two groups： The study group（kanglaite+tegafur， gimeracil and oteracil potassium+radiotherapy） and the control group（tegafur， gimeracil and oteracil potassium + radiotherapy）， with 43 cases in each group. One month after radiotherapy， the adverse reactions， short-term efficacy and survival rate of the two groups were analyzed. Results The incidence of gastrointestinal reaction， myelosuppression and radiation pneumonitis in the study group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no difference in liver and kidney toxicity and skin reaction between the two groups（P>0.05）; the effective rate and disease control rate in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in 6-month survival rate between the two groups（P>0.05）. The 12-month survival rate was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Kanglaite combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium with concurrent radiotherapy has better efficacy and safety in the treatment of elderly esophageal cancer.

[Key words] Kanglaite; Tegafur， gimeracil and oteracil potassium; Radiotherapy; Esophageal cancer

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一[1]，隨著社會(huì)老齡化現(xiàn)象加劇，老年食管癌患者的發(fā)病人數(shù)逐年升高[2]。多項(xiàng)研究表明，同步放化療已成為老年食管癌的主要治療手段[3-5]，但老年患者基礎(chǔ)疾病較多，不能耐受靜脈化療聯(lián)合放療的治療方案。替吉奧是氟尿嘧啶改進(jìn)型制劑，具有高效低毒、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)具有放射增敏作用[6，7]?？等R特注射液是從薏苡仁中提取的有效抗癌活性物質(zhì)，聯(lián)合放化療能增強(qiáng)療效，提高患者耐受性。本研究通過(guò)觀察康萊特聯(lián)合替吉奧同步放療治療老年食管癌的不良反應(yīng)、近期療效及生存率，旨在探討老年食管癌更安全有效的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2018年1月收治的86例60歲以上食管鱗癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理診斷明確;（2）TNM分期Ⅱ～Ⅲ期;（3）無(wú)手術(shù)指征或拒絕手術(shù);（4）美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分0～2分;（5）均為初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月;（2）具有放化療禁忌證;（3）不能配合治療。應(yīng)用完全隨機(jī)的方法，分為試驗(yàn)組43例，其中男23例，女20例，平均年齡（68.3±6.2）歲，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例;對(duì)照組43例，其中男26例，女17例，平均年齡（67.7±6.1）歲，Ⅱ期18例，Ⅲ期25例。兩組患者臨床病理資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予直線加速器調(diào)強(qiáng)放療，采用6MV-X線，1.8～2.0 Gy/次，每周5次，總量50～60 Gy。采用CT模擬機(jī)定位掃描，靶區(qū)勾畫(huà)包括腫瘤區(qū)（GTV）、陽(yáng)性淋巴結(jié)（GTVnd）、臨床靶區(qū)（CTV）、計(jì)劃靶區(qū)（PTV），同時(shí)將心臟、肺臟、脊髓等作為危及器官進(jìn)行勾畫(huà)。結(jié)合影像學(xué)及內(nèi)鏡確定GTV范圍，CTV是在GTV和GTVnd左右前后方向外擴(kuò)0.8 cm，在GTV上下方向外擴(kuò)2.0～3.0 cm，GTVnd上下方向外擴(kuò)1.0～1.5 cm，PTV為在CTV基礎(chǔ)上各外擴(kuò)0.5 cm。要求95%PTV接受處方劑量。兩肺平均劑量≤15 Gy，兩肺V20≤30%;脊髓最大受量≤45 Gy;心臟平均劑量≤30 Gy，V30<50%。在放療當(dāng)天口服替吉奧（維康達(dá)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司），每次40～60 mg，每日2次，連服14 d，停藥7 d，共2個(gè)周期。試驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上給予康萊特注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091，浙江康萊特藥業(yè)有限公司）200 mL每日1次靜點(diǎn)，共21 d，停藥7 d。治療開(kāi)始前完善超聲、影像學(xué)及內(nèi)鏡等檢查，治療期間每周化驗(yàn)血常規(guī)及肝腎功能，放療結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查上述檢查項(xiàng)目進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為：完全緩解（complete remission，CR）：所有目標(biāo)病灶消失，腫瘤標(biāo)記下降至正常，并維持4周;部分緩解（partial remission，PR）：所有目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和減少≥30%，并維持4周;穩(wěn)定（stable disease，SD）：所有目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和縮小但未達(dá)PR，或增大但未達(dá)PD;進(jìn)展（progressive disease，PD）：目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和增大≥20%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶[8]。有效率（response rate，RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總病例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所NCI CTC 2.0版抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及放射治療腫瘤協(xié)作組（Radiation therapy oncology group，RTOG）急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄和判定，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)[9]。生存期為自治療開(kāi)始至最后一次隨訪或死亡時(shí)間。生存率=生存例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，經(jīng)單樣本K-S檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)兩組患者年齡均服從正態(tài)分布，因此利用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)分析比較組間年齡差異;計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)7例（16.3%），骨髓抑制8例（18.6%），肝臟毒性5例（11.6%），腎臟毒性2例（4.7%），皮膚反應(yīng)9例（20.9%），放射性肺炎3例（6.9%）;對(duì)照組分別為15例（34.9%），骨髓抑制17例（39.5%），肝臟毒性6例（13.9%），腎臟毒性4例（9.3%），皮膚反應(yīng)16例（37.2%），放射性肺炎12例（27.9%）。兩組肝腎毒性及皮膚反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;而試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性肺炎的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組近期療效比較

與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治療有效率及疾病控制率均明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組生存率比較

所有患者均隨訪至2019年1月，隨訪率100%，且至少隨訪1年以上。兩組患者6個(gè)月生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），而12個(gè)月生存率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

我國(guó)屬于食管癌高發(fā)區(qū)之一，隨著社會(huì)老齡化，老年食管癌患者的比例逐年升高。目前手術(shù)治療仍然是食管癌的首選治療方案，但大多數(shù)老年患者就診時(shí)疾病分期較晚，或因一般狀態(tài)較差而不能接受手術(shù)治療。老年食管癌患者多數(shù)合并冠心病、慢性支氣管炎或肺氣腫等疾病，調(diào)強(qiáng)放療能更好的保護(hù)重要器官，提高腫瘤靶區(qū)的處方劑量，達(dá)到精確治療的目的。多項(xiàng)研究表明，同步放化療較單純放療或化療顯著提高老年食管癌患者治療的有效率和生存率，改善預(yù)后，且不良反應(yīng)在可耐受范圍[10，11]。老年食管癌患者往往不能耐受或拒絕靜脈化療。替吉奧是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥，包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀三種組分，能干擾和阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗腫瘤作用。與氟尿嘧啶相比，替吉奧具有藥物毒性小、維持較高的血藥濃度、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)，并且具有放射增敏作用，與放療聯(lián)合應(yīng)用于老年食管癌患者，療效確切，極大的提高了老年患者的生活質(zhì)量和對(duì)治療的耐受性[12，13]。康萊特是從薏苡仁中提取的有效成分，為雙相廣譜抗癌藥，既能高效抑殺癌細(xì)胞，又能顯著提高機(jī)體免疫功能，且對(duì)放化療有增效減毒作用，藥理學(xué)研究表明該制劑對(duì)多種腫瘤細(xì)胞增殖有顯著的抑制和殺傷作用，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的發(fā)生，對(duì)血管生成有顯著的抑制作用[14-16]。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組CR 1例，PR 35例，SD 5例，PD 2例，治療有效率為83.7%，疾病控制率95.3%;對(duì)照組CR 0例，PR 28例，SD 6例，PD 9例，治療有效率為65.1%，疾病控制率79.1%，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治療有效率及疾病控制率均明顯提高（P<0.05）;試驗(yàn)組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)7例（16.3%），骨髓抑制8例（18.6%），肝臟毒性5例（11.6%），腎臟毒性2例（4.7%），皮膚反應(yīng)9例（20.9%），放射性肺炎3例（6.9%）;對(duì)照組分別為15例（34.9%），骨髓抑制17例（39.5%），肝臟毒性6例（13.9%），腎臟毒性4例（9.3%），皮膚反應(yīng)16例（37.2%），放射性肺炎12例（27.9%），兩組肝腎毒性及皮膚反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;而試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性肺炎的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且未發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng);試驗(yàn)組6個(gè)月生存率為93.0%，對(duì)照組為83.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而試驗(yàn)組12個(gè)月生存率為88.4%，較對(duì)照組（62.8%）明顯提高（P<0.05）。

綜上所述，康萊特聯(lián)合替吉奧同步放療治療老年食管癌可提高患者的局部控制率，增強(qiáng)放化療療效，延長(zhǎng)生存期，并能明顯降低胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性肺炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Zheng R，Zeng H，Zhang S，et al.Estimates of cancer incidence and mortality in China，2013[J].Chin J Cancer，2017，36（1）：66.

[2] Huang S，Zheng S，Gong T，et al. Survival benefit evaluation of radiotherapy in esophageal cancer patients aged 80 and older[J]. Oncotarget，2017，8（67）：112094-112102.

[3] Zhao Q，Hu G，Xiao W，et al.Comparison of definitive chemoradiotherapy and radiotherapy alone in patients older than 75 years with locally advanced esophageal carcinoma：A retrospective cohort study[J]. Medicine （Baltimore），2017，96（35）：e7920.

[4] Xu C，Xi M，Moreno A，et al. Definitive chemoradiation therapy for esophageal cancer in the elderly：Clinical outcomes for patients exceeding 80 years old[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2017，98（4）：811-819.

[5] Zhao L，Zhou Y，Pan H，et al. Radiotherapy alone or concurrent chemoradiation for esophageal squamous cell carcinoma in elderly patients[J]. J Cancer，2017，8（16）：3242-3250.

[6] 崔力，王偉明，魯光平.替吉奧膠囊口服同步三維適形放療治療老年食管癌近期療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，26（20）：3242-3245.

[7] 許濤，景紅霞，曹風(fēng)軍，等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧同步治療非手術(shù)老年食管癌的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（5）：1090-1093.

[8] 楊學(xué)寧，吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST[J].循證醫(yī)學(xué)，2004，4（2）：85-90，111.

[9] Cox JD，Stetz J，Pajak TF.Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group（RTOG） and the european organization for research and treatment of cancer（EORTC）[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1995，31（5）：1341-1346.

[10] 楊武，程明，于立江，等.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療同步放療對(duì)食管癌近遠(yuǎn)期療效的影響[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（8）：918-921.

[11] 營(yíng)巧玲.同步放化療與序貫性放化療治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（31）：39-40.

[12] 晁艷紅，楊廣建，齊麗娟，等.5-氟尿嘧啶及其衍生物抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（1）：9-12.

[13] 張凱，楊崢，饒石磊，等.替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放療治療中晚期食管癌的臨床研究[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2017，30（6）：487-490.

[14] 王曉艷.康萊特聯(lián)合替吉奧同步放療治療老年晚期肺癌的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究，2018，10（8）：21-23.

[15] 楊建華，禹彩霞，黃穎鋒.康萊特在非小細(xì)胞肺癌化療中的作用[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2018，31（3）：238-239.

[16] 王豐蓮，楚愛(ài)景.康萊特注射液聯(lián)合化療治療乳腺癌患者的療效與安全性觀察[J].內(nèi)科，2018，13（1）：90-92， 116.

（收稿日期：2019-11-06）