李筱蟠 劉有才 余響霖 許紅軍

[摘要] 目的 研究兒童過敏性紫癜不同時期血清D-二聚體水平、尿β2微球蛋白水平，探討其臨床意義。 方法 選取兒科住院部2017年1月～2018年12月收治的50例過敏性紫癜患兒作為實驗組，30例健康兒童為健康組，檢測不同時期血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平;實驗組又分為單純型組和混合型組，比較兩組在相同病程中血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平;并分析血清D-二聚體水平與病程的相關(guān)性。 結(jié)果 實驗組患兒入院1 d（未治療前）、病程1個月、病程6個月時的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;混合型組患兒入院1 d、病程1個月、病程6個月時的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平高于單純型組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;病程1個月后混合型組D-二聚體陽性率明顯高于單純型組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 過敏性紫癜患兒病程早期的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平不能準確反映病情，但病程超過1個月后，血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平增高提示病情遷延，需動態(tài)監(jiān)測。

[關(guān)鍵詞] 兒童;過敏性紫癜;血清D-二聚體;尿β2微球蛋白

[中圖分類號] R725.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）08-0009-03

Observation on serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels in children with allergic purpura at different stages

LI Xiaopan? ?LIU Youcai? ?YU Xianglin? ?XU Hongjun

Department of Pediatrics， Ji'an Central People's Hospital of Jiangxi Province， Ji'an? ?343000， China

[Abstract] Objective To study the levels of serum D-dimer and urine β2 microglobulin in children with allergic purpura at different stages， and to explore its clinical significance. Methods Fifty children with allergic purpura admitted to the Pediatric Inpatient Department from January 2017 to December 2018 were enrolled as experimental group， 30 healthy children were as healthy group. The serum D-dimer， urine β2 microglobulin levels at different stages were detected. The experimental group were further divided into simple group and mixed group. The serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels were compared in the same course of the two groups. And the relevance of serum D-dimer levels and the course of the disease were analyzed. Results The serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels were higher in the experimental group than those in the healthy group at one day（before treatment）， one month， 6 months after admission， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels in the mixed group were higher than those in the simple group at one day（before treatment）， one month， 6 months after admission（P<0.05）. After the disease course was more than 1 month， the positive rate of D-dimer in the mixed group was significantly higher than that in the simple group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion The levels of serum D-dimer and urine β2 microglobulin in the early stage of children with allergic purpura can not accurately reflect the disease. But after the disease course exceeds one month， the increase of serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels suggest that the disease is prolonged and needs dynamic monitoring.

[Key words] Children; Allergic purpura; Serum D-dimer; Urine β2 microglobulin

過敏性紫癜（henochschonlein purpura，HSP）是兒童時期最常見的血管炎疾病[1]，臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)炎和（或）關(guān)節(jié)痛、腹痛及腎臟損害等，最為嚴重的并發(fā)癥為腎臟損害。過敏性紫癜性腎炎（henochschonlein purpura nephritis，HSPN）是兒童時期最常見的繼發(fā)性腎小球腎炎，它直接影響著 HSP 的病程和遠期預(yù)后[2]。研究[3]表明D-二聚體是腎臟損害的高危因素，故動態(tài)監(jiān)測該指標對預(yù)防腎臟損害意義重大。腎臟穿刺是目前診斷紫癜性腎炎的金標準，但創(chuàng)傷性大，費用也比較高，部分家屬難以接受，而尿β2微球蛋白可反映紫癜性腎炎早期腎臟損害[4]，且取材方便。本文旨在探討不同時期兒童過敏性紫癜的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平與病程之間的關(guān)系，將2017年1月～2018年12月期間收治的過敏性紫癜患兒50例作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院兒科2017年1月～2018年12月確診的過敏性紫癜50例為實驗組，男27例，女23例，年齡5～14歲，平均（8.95±1.18）歲。門診健康體檢兒童30例為健康組，男16例，女14例，平均年齡（8.84±1.16）歲;兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。實驗組分單純型組與混合型組;單純型26例，男14例，女12例，平均年齡（8.91±1.14）歲;混合型24例，男13例，女11例，平均年齡（8.96±1.20）歲。不同疾病類型組的一般資料相比較無顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法? 分別采集健康組及實驗組血液及尿液，采用希森美康血凝分析儀及西門子試劑，免疫散射比濁法檢測血清D-二聚體水平;采用日立7600全自動生化分析儀及亞培試劑，免疫透射比濁法檢測尿β2微球蛋白。

1.2.2 治療方法? 根據(jù)患兒的疾病類型合理用藥，對單純型過敏性紫癜患兒予維生素C改善血管通透性、西替利嗪抗過敏、低分子量肝素鈣100 U/（kg·d），皮下注射，療程7 d等治療，混合型過敏性紫癜患兒在上述治療措施的基礎(chǔ)上予以短程糖皮質(zhì)激素治療。

1.3 觀察指標

觀察實驗組患兒入院1 d（未治療前）、入院1周、病程1個月、病程6個月的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平，與健康組相比較。比較單純型組和混合型組入院1 d（未治療前）、病程1個月、病程6個月的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平。根據(jù)所用試劑說明書，血清D-二聚體水平正常值范圍<0.5 mg/L，尿β2微球蛋白正常值<0.3 mg/L。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用軟件SPSS21.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;多組間比較采用方差分析（F）;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平比較實驗組入院1 d、病程1個月、病程6個月血清D-二聚體水平分別與健康組比較，明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;經(jīng)治療1周后復(fù)查血清D-二聚體明顯降低，與健康組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;實驗組內(nèi)不同時間點之間血清D-二聚體水平比較，入院1 d最高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組入院1 d、入院1周、病程1個月、病程6個月，尿β2微球蛋白水平分別與健康組比較，明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;實驗組內(nèi)不同時間點之間尿β2微球蛋白水平比較，病程1個月時尿β2微球蛋白水平達到高峰，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 相同病程不同疾病類型的血清D-二聚體水平比較

相同病程中，混合型組D-二聚體水平明顯高于單純型組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3相同病程不同疾病類型的尿β2微球蛋白水平比較

相同病程中，混合型組的尿β2微球蛋白水平明顯高于單純型組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不同病程的血清D-二聚體水平增高情況

兩組患兒血清D-二聚體陽性率比較，入院1 d>病程1個月>病程6個月;病程1個月后，混合型組與單純型組血清D-二聚體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

過敏性紫癜發(fā)病機制比較復(fù)雜，主要由免疫復(fù)合物IgA介導(dǎo)所致[5]，大量免疫復(fù)合物的沉積會激活機體凝血系統(tǒng)，使體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)是腎臟損害的主要原因[6]。D-二聚體是高凝狀態(tài)及纖維蛋白溶解亢進特異性的分子標志物，參與微血栓的形成，在血液凝固中發(fā)揮顯著作用，是臨床常用于診斷血栓性疾病、評估療效、判斷預(yù)后的有效指標[7]。因此監(jiān)測D-二聚體水平對預(yù)防腎臟損害尤為重要。β2微球蛋白是由肝細胞和淋巴細胞合成分泌的小分子蛋白質(zhì)，能自由通過腎小球濾過膜而濾出，然后由腎小管完全重吸收[8]。當腎小管受損時，其重吸收能力降低，尿中含量會明顯升高，故臨床采用尿β2微球蛋白水平作為判斷過敏性紫癜患兒腎功能早期損傷程度的指標。

本研究結(jié)果顯示，過敏性紫癜患兒入院1 d（未治療前）、病程1個月、病程6個月時的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平均高于健康組，提示部分紫癜患兒存在高凝狀態(tài)及腎臟的損害;入院后經(jīng)低分子量肝素鈣抗凝治療1周復(fù)查血清D-二聚體水平與健康組比較，差異無統(tǒng)計學意義;同期復(fù)查尿β2微球蛋白水平與入院1 d相比無明顯升高，提示抗凝治療降低D-二聚體水平而有效預(yù)防腎臟損害，與文獻報道一致[9，10]。而病程超過1個月時尿β2微球蛋白水平明顯升高，升高原因可能與這三方面有關(guān)系。第一，與該病病理過程有關(guān)系，紫癜性腎炎一般發(fā)生病程第2～4周[11]，此時復(fù)測尿β2微球蛋白水平可增高;第二，部分患兒出院后病情反復(fù)，如皮疹或消化道等癥狀反復(fù)加重腎臟損害;第三，出院后患兒未能繼續(xù)抗凝治療，主要是目前臨床教材及診療指南均未明確該病的抗凝療程，故臨床治療方案不一，導(dǎo)致抗凝療程不足而增加腎臟損害的風險。王晨等[12]報道混合型過敏性紫癜腎臟的受累風險高，程度重，且病情易反復(fù)。本研究示混合型過敏性紫癜患兒入院1 d、病程1個月、6個月時尿β2微球蛋白水平高于單純型，提示混合型紫癜患兒腎臟損害更顯著。但接受治療后，隨著病程的延長，不同疾病類型尿β2微球蛋白水平均有所下降，說明大多數(shù)患兒腎臟損害輕微，且多為自限性可自愈[13]。但報道顯示該病病程后期仍有6%～20%的HSPN兒童會發(fā)展為慢性腎臟疾病，其中2%會發(fā)展為腎功能衰竭[14]。所以病程后期對腎臟損害的高危因素D-二聚體監(jiān)測非常重要。文獻[15]報道血清D-二聚體與病程無相關(guān)性，本研究顯示入院1周時D-二聚體的陽性率及平均水平最高，隨著病程進展，不同疾病類型患兒的血清D-二聚體陽性率及平均水平也呈現(xiàn)下降趨勢，但混合型的陽性率明顯高于單純型，說明D-二聚體水平與病程無相關(guān)性，但與疾病類型有相關(guān)性，提示病程后期D-二聚體增高說明病情可能遷延，故需動態(tài)觀察，必要時延長抗凝治療和隨訪的時間。

綜上所述，病程早期的血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平不能準確反映疾病嚴重程度及預(yù)后，但病程超過1個月后，血清D-二聚體、尿β2微球蛋白水平意義重大，需動態(tài)監(jiān)測，可評估病情，指導(dǎo)治療，改善預(yù)后。

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（收稿日期：2019-09-05）