朱海波，李 麗

1.江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇蘇州 215001;2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科實(shí)驗(yàn)室，江蘇蘇州 215001

空腹血糖受損(IFG)是指空腹血糖(FBG)水平比正常值高，但是還沒(méi)有達(dá)到糖尿病的水平，處于糖尿病前期，而餐后2 h血糖正常，稱(chēng)之為IFG。有資料表明，每年有7%～11%的IFG患者會(huì)進(jìn)展為糖尿病[1]。這個(gè)比例是健康人的6倍，因此必須要重視對(duì)于糖尿病前期的診斷，盡早進(jìn)行生活方式和藥物的干預(yù)，避免發(fā)生糖尿病。糖尿病患者更易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化(AS)，引起的心血管疾病有較高的致殘、致死率。因此，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷顯得尤為重要。頸部血管彩超檢查是目前診斷動(dòng)脈粥樣硬化最有效的檢測(cè)手段，而由于臨床診斷經(jīng)驗(yàn)的原因，早期的動(dòng)脈病變很難識(shí)別，特別是處于亞臨床狀態(tài)的前期病變，沒(méi)有臨床表現(xiàn)，更難以診斷，因此，找到其他替代指標(biāo)極其重要。有研究證實(shí)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程中都伴隨著炎性反應(yīng)[2-3]。血清胱抑素C(Cys-C)和趨化素等一系列新指標(biāo)被發(fā)現(xiàn)參與炎性反應(yīng)，但血清Cys-C和趨化素與動(dòng)脈粥樣硬化的確切關(guān)系尚缺乏臨床定論，且在IFG患者中的研究鮮見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究擬探討IFG患者中血清Cys-C和趨化素水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化病變之間的關(guān)系，為臨床醫(yī)師對(duì)疾病的早期診斷及治療提供依據(jù)，以降低發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年4月至2019年7月蘇州市中醫(yī)醫(yī)院收治的IFG患者226例為研究對(duì)象。其中137例單純IFG患者為對(duì)照組；89例IFG伴亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)參考文獻(xiàn)[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，即FBG為6.10～6.99 mmol/L；(2)經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查及臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度檢查的患者，能區(qū)分亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化；(3)未使用藥物治療；(4)年齡18歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為糖尿?。?2)具有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙；(3)有心腦血管病變、腫瘤、妊娠、其他內(nèi)分泌疾病、近期有感染或做過(guò)手術(shù)的患者；(4)未能提供完整臨床基線(xiàn)資料或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)結(jié)果不全的患者。本研究經(jīng)患者同意并簽署知情同意書(shū)，且遵循倫理學(xué)原則。

1.2儀器與試劑 儀器為Olympus(AU2700)全自動(dòng)生化分析儀，由日本光學(xué)株式會(huì)社提供。血清Cys-C試劑(批號(hào)：20160225)來(lái)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司；趨化素試劑盒(批號(hào)：RT163125)由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供；i-Mark酶標(biāo)儀。

1.3方法

1.3.1臨床資料收集 記錄患者的性別、年齡，測(cè)量血壓、體質(zhì)量、身高等。

1.3.2生化指標(biāo)檢測(cè) 患者禁食8 h以上并于次日晨起抽取靜脈血，分離血清并于-70 ℃保存，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、清蛋白、血紅蛋白、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、血清肌酐、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、Cys-C水平，其中血清Cys-C采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.3.3趨化素檢測(cè) 趨化素采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，選擇450 nm波長(zhǎng)用i-Mark酶標(biāo)儀測(cè)量各吸光度值(A值)，經(jīng)計(jì)算換算出血清趨化素水平。

1.3.4頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)和臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度檢查 采用BP-203RPEⅢ型動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)，由蘇州市中醫(yī)醫(yī)院彩超經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)醫(yī)師檢查，觀察IMT及有無(wú)斑塊，將厚度小于1.1 mm定義為未發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度采用動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)，記錄脈搏波形，計(jì)算雙側(cè)平均值得臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)為≥1 700 cm/s[5]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者相關(guān)資料比較 兩組患者的性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，以及HbA1c、清蛋白、FBG、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的年齡、收縮壓、舒張壓、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度、TG、血清肌酐、Cys-C、趨化素、LDL-C水平均高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TC、血紅蛋白、HDL-C水平均低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2影響IFG患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的Logistic回歸分析和Pearson相關(guān)性分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示血清Cys-C和趨化素水平是影響IFG患者合并亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。對(duì)兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，顯示兩組患者的年齡、收縮壓、舒張壓、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度、TG、血清肌酐、Cys-C、趨化素、LDL-C水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化呈正相關(guān)(r=0.225 4、0.304 1、0.358 9、0.425 1、0.362 5、0.475 6、0.962 5、0.974 8、0.365 2，P<0.001)；TC、血紅蛋白、HDL-C水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)(r=-0.413 2、-0.365 9、-0.421 8，P<0.001)；性別、BMI，以及HbA1c、清蛋白、FBG、CRP水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

表1 觀察組與對(duì)照組患者基礎(chǔ)資料比較(n/n或

組別nHbA1c(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)清蛋白(g/L)血紅蛋白(g/L)FBG(mmol/L)對(duì)照組1375.39±0.254.82±0.151.79±0.1245.62±2.31152.3±5.66.55±0.12觀察組895.45±0.314.63±0.171.86±0.0945.25±2.24142.6±5.26.58±0.13χ2或t1.594-8.7814.686-1.185-12.6161.768P0.112<0.001<0.0010.250<0.0010.083

組別n血清肌酐(μmol/L)Cys-C(mg/L)CRP(mg/L)趨化素(mg/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)對(duì)照組13788.5±8.67.5±2.081.3±12.5341±121.98±0.221.52±0.16觀察組8997.6±9.59.5±2.183.6±13.4375±132.32±0.231.26±0.15χ2或t7.4207.1671.30720.03811.096-12.171P<0.001<0.0010.194<0.001<0.001<0.001

表2 影響IFG患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的Logistic回歸分析

3 討 論

IFG處于糖尿病的過(guò)渡態(tài)，是從正常的FBG成為糖尿病患者中間的階段，所以在此階段一定要注意飲食控制，增加運(yùn)動(dòng)量，進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，血糖可能會(huì)恢復(fù)正常，否則就會(huì)轉(zhuǎn)化為糖尿病。動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病引起的主要病變之一，其引起的心血管并發(fā)癥對(duì)人類(lèi)身體健康產(chǎn)生較大威脅，已成為近年關(guān)注的熱點(diǎn)。而亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化早期階段缺乏明顯癥狀使檢測(cè)比較困難，且發(fā)生動(dòng)脈狹窄時(shí)容易被忽視，因此，尋找合適的檢測(cè)方法對(duì)預(yù)防心血管疾病的發(fā)生極其重要。近年研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C和趨化素與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)[6-7]。Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其水平受腎小球?yàn)V過(guò)率決定，可以非常靈敏地反映腎小球受損情況，目前主要作為腎小球?yàn)V過(guò)率的替代指標(biāo)，用于診斷亞臨床及臨床腎病。研究發(fā)現(xiàn)在許多心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中都能檢測(cè)到Cys-C，主要是Cys-C能激活中性粒細(xì)胞的活性，促使炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[8-9]。趨化素是一種脂肪因子，主要在肝、腎、肺、胰及脂肪等表達(dá)。研究表明，趨化素通過(guò)募集炎性細(xì)胞、氧化應(yīng)激、參與糖脂代謝，與一些代謝性疾病及炎性反應(yīng)密切相關(guān)[10]。

本研究結(jié)果顯示，IFG伴亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者的年齡、收縮壓、舒張壓、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度、TG、血清肌酐、Cys-C、趨化素、LDL-C水平均高于單純IFG患者，TC、血紅蛋白、HDL-C水平均低于IFG患者。符杰等[10]的研究結(jié)果中顯示糖尿病伴隨亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者的Cys-C和趨化素水平明顯高于單純糖尿病患者，說(shuō)明Cys-C和趨化素水平與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，與本研究結(jié)果一致。經(jīng)Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者的年齡、收縮壓、舒張壓、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度、TG、血清肌酐、Cys-C、趨化素、LDL-C水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化呈正相關(guān)(r=0.225 4、0.304 1、0.358 9、0.425 1、0.362 5、0.475 6、0.962 5、0.974 8、0.365 2，P<0.001)；TC、血紅蛋白、HDL-C水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)(r=-0.413 2、-0.365 9、-0.421 8，P<0.001)；性別、BMI，以及HbA1c、清蛋白、FBG、CRP水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化不相關(guān)(P>0.05)。且Logistic回歸分析顯示血清Cys-C和趨化素是影響IFG患者合并亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。表明對(duì)血清Cys-C和趨化素水平的監(jiān)測(cè)可作為IFG人群亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化診斷的生物學(xué)標(biāo)志物，與文獻(xiàn)[11-12]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研究重點(diǎn)觀察了血清Cys-C和趨化素水平在IFG患者中變化的意義，發(fā)現(xiàn)其水平可以反映出IFG患者合并亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化病變，證明了血清Cys-C和趨化素水平升高與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，是IFG合并亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)測(cè)IFG患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究也存在一定的局限性，未對(duì)入選患者進(jìn)行跟蹤隨訪(fǎng)，對(duì)患者預(yù)后的相關(guān)性缺乏研究。