李 煊，許子賢，明艷林*

(1.福建省亞熱帶植物研究所／福建省亞熱帶植物生理生化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 廈門(mén) 361006；2.廈門(mén)華僑亞熱帶植物引種園／廈門(mén)市植物引種檢疫與植物源產(chǎn)物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 廈門(mén) 361002；3.華僑大學(xué)化工學(xué)院，福建 廈門(mén) 361021；4.廈門(mén)市海滄保生青草藥傳習(xí)中心，福建 廈門(mén) 361028)

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2，之前被稱(chēng)為2019-nCoV)是引發(fā)新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)的新毒株。2020年2月11日，世界衛(wèi)生組織將新型冠狀病毒肺炎正式命名為COVID-19。由于該病毒傳染性強(qiáng)，以及早期對(duì)病毒的認(rèn)知不足和人類(lèi)活動(dòng)全球化趨勢(shì)，導(dǎo)致疫情發(fā)展迅速，嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命安全、日常生活及社會(huì)生產(chǎn)活動(dòng)。截至 2020年 4月 19日，我國(guó)累計(jì)確診COVID-19病例84223例，累計(jì)死亡4642人，海外累計(jì)確診224萬(wàn)例以上，死亡超過(guò)15萬(wàn)例。研究表明，SARS-CoV-2是繼HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、HCoV-OC43、SARS-CoV、MERS-CoV后發(fā)現(xiàn)的第七種人類(lèi)冠狀病毒，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)和SARS-CoV-2 3CL是該病毒防治的重要靶點(diǎn)，參與病毒入侵宿主細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)復(fù)制過(guò)程[1—4]。作為一種全新的人類(lèi)冠狀病毒，其未知性對(duì)早期防治工作造成一定的影響，但我們?nèi)钥梢越梃b重癥急性呼吸綜合征(SARS)以及其他傳染病的防治經(jīng)驗(yàn)。我國(guó)作為最早防治COVID-19的國(guó)家之一，采取隔離、消殺、個(gè)人防護(hù)、中醫(yī)藥治療、中西藥結(jié)合治療等及時(shí)有效的措施，特別是在當(dāng)前缺乏特效藥及疫苗的情況下[5]，中草藥的應(yīng)用對(duì) COVID-19防治發(fā)揮了重要作用。中草藥具有抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫等功效，自古以來(lái)在疫病防治中就有應(yīng)用[6—7]。中醫(yī)治療貫穿COVID-19防治全程，相關(guān)中草藥、方劑、中成藥的應(yīng)用視患者病情(輕型、普通型、重型、危重型)、體質(zhì)、當(dāng)?shù)貧夂虻惹闆r而定，患者整體治愈率達(dá)90%以上，治療效果良好。根據(jù)不同患者的臨床癥狀(發(fā)燒發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、炎癥等)，常用清熱解毒、解表祛邪、健脾除濕、止咳化痰、補(bǔ)虛等類(lèi)型中草藥，如黃芩、連翹、金銀花、甘草等[8—9]。其中槲皮素、山奈酚、異鼠李素、黃芩素等為有效活性成分，在抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮著重要作用，有效地減輕了患者病癥，提高患者生存率[10—14]。

1 新型冠狀病毒

SARS-CoV-2是一種包膜正義ssRNA病毒，基因組全長(zhǎng)29.9 kb，結(jié)構(gòu)上主要包括16個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP)、刺突糖蛋白S、包膜蛋白E、膜蛋白M和核衣殼蛋白 N，電鏡觀測(cè)下呈現(xiàn)圓形或橢圓形，直徑60～140 nm[15—16]。蝙蝠是多種冠狀病毒的天然宿主，基因組測(cè)序及其分析結(jié)果表明，蝙蝠可能是SARS-CoV-2的天然宿主，基因序列同一性達(dá) 96%以上，而中間宿主仍有待進(jìn)一步研究確認(rèn)[17]。目前了解的SARS-CoV-2傳染方式主要通過(guò)飛沫、氣溶膠、直接接觸傳播，病毒潛伏期約5 d，易感人群主要為高齡男性和患有基礎(chǔ)疾病或免疫機(jī)能低下者，感染后患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、發(fā)燒、乏力、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重者伴有呼吸困難和低血氧癥，也可引發(fā)腸道、肝臟腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病[1,18—19]。新冠病毒具有高傳染性、致病性，類(lèi)似于SARS、甲型H1N1流感等急性傳染病。相比于 SARS、甲型 H1N1流感，COVID-19傳染性更強(qiáng)，在潛伏期就具有較強(qiáng)的傳染性。張榮強(qiáng)等[20]比較發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎較H1N1疫情傳播速度更快，死亡率更高，表明此次病毒危害更嚴(yán)重，必須加速遏制疫情發(fā)展。已知SARS-CoV-2刺突S糖蛋白可與ACE2受體結(jié)合，且這種結(jié)合親和力超過(guò)SARS-CoV的結(jié)合親和力10倍以上，也使得SARS-CoV-2比SARS-CoV更易于在人際間傳播[1—3]。肺泡上皮細(xì)胞存在較多的ACE2蛋白，SARS-CoV-2在進(jìn)入肺泡上皮細(xì)胞后，病毒復(fù)制將引起機(jī)體內(nèi)免疫應(yīng)答，過(guò)多的細(xì)胞因子產(chǎn)生最終形成細(xì)胞因子風(fēng)暴進(jìn)而引發(fā)炎癥，這是導(dǎo)致肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和多器官衰竭甚至死亡的重要原因[21]。此外，SARS-CoV-2 3CL水解酶是參與SARS-CoV-2復(fù)制的主要蛋白酶，可能是治療COVID-19的另一個(gè)有效靶向[4]。

SARS-CoV-2病毒學(xué)研究提供了大量潛在的藥物靶標(biāo)，據(jù)報(bào)道瑞德西韋成功地治療了美國(guó)首例COVID-19患者[22]。瑞德西韋是一種核苷類(lèi)似物，通過(guò)抑制RNA聚合酶合成核酸起到抗病毒效果，針對(duì)SARS-CoV-2具有強(qiáng)大的體外活性，但尚未獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)[23]。氯喹類(lèi)藥物也有望成為治療SARS-CoV-2的有效藥物，氯喹被認(rèn)為是安全有效的，氯喹可以降低患者體內(nèi)病毒載量，抑制肺炎惡化[24—27]。在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(http://www.chictr.org.cn/enIndex.aspx)有 20種以上新冠病毒藥物試驗(yàn)建議使用氯喹類(lèi)藥物。其他抗病毒藥物諸如伊維菌素[28]、洛匹那韋/利托那韋[29]、阿比多爾[30]等也可能具有潛在的治療效果，但需要更多的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。事實(shí)上，考慮到SARS-CoV-2具有冠狀病毒的相似性，以往應(yīng)對(duì) SARS-CoV和MERS-CoV的防治經(jīng)驗(yàn)可以提供一些方法與借鑒，但由于該冠狀病毒出現(xiàn)時(shí)間較短，相關(guān)研究及藥物測(cè)試仍需經(jīng)歷較長(zhǎng)的時(shí)間。

2 COVID-19的中醫(yī)藥療法

中醫(yī)根植于我國(guó)傳統(tǒng)文化，在傳染病防治方面積累了數(shù)千年的經(jīng)驗(yàn)，在COVID-19防疫抗疫過(guò)程中，中醫(yī)藥治療發(fā)揮了重要作用?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案(試行第七版)》將COVID-19分期分型為寒濕郁肺證、濕熱蘊(yùn)肺證、濕毒郁肺證、寒濕阻肺證、疫毒閉肺證、氣營(yíng)兩燔證、內(nèi)閉外脫證、肺脾氣虛證。此次疫情中，中醫(yī)藥可以全療程全方位地發(fā)揮作用，特別是在改善患者臨床癥狀方面，對(duì)于提高患者存活率有重大意義。對(duì)于輕型普通型患者，中醫(yī)藥治療可以改善癥狀，縮短病程，對(duì)于重型、危重型患者可以抑制炎癥因子、穩(wěn)定血氧飽和度、減少呼吸支持，對(duì)于恢復(fù)期患者可以扶正化瘀、加快康復(fù)進(jìn)程。

2.1 COVID-19的中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)知

COVID-19在中醫(yī)中屬于“疫病”的范疇，病位在肺部，其病機(jī)主要由外邪入體(SARS-CoV-2感染)，正氣不足(人體免疫功能下降)引發(fā)，后期涉及機(jī)體失衡(過(guò)激的炎癥反應(yīng)-細(xì)胞因子風(fēng)暴)、臟腑功能失調(diào)(心、腎、消化系統(tǒng)等功能異常)致使病情進(jìn)一步惡化[31]。各研究者對(duì)病機(jī)主要特點(diǎn)的認(rèn)知稍有差異，但大體符合“濕、熱、毒、瘀、虛”[32—33]。一些學(xué)者從“三因制宜”的角度分析COVID-19病因，因時(shí)因地因人對(duì)病因及治療方案進(jìn)行解析，認(rèn)為發(fā)病時(shí)令相同，發(fā)生于冬季，發(fā)展于冬春交替及春季，病性存在一定的相似性；受不同地域及氣候條件影響，各地區(qū)病機(jī)、癥型及治療方案有所差別，例如溫濕地區(qū)早期癥候多表現(xiàn)為“溫、濕、熱、毒”，適于清熱解毒、健脾化濕，北方則主要以“寒、濕、風(fēng)、毒”為特點(diǎn)，適于祛風(fēng)散寒、化濕解毒；此外，不同人群體質(zhì)不同，應(yīng)有針對(duì)性合理用藥選方，體虛則補(bǔ)，體壯則避免補(bǔ)益過(guò)度，不同癥期也應(yīng)有不同的療法[34—35]。

2.2 COVID-19中醫(yī)藥防治

在COVID-19防治中，中醫(yī)藥主要發(fā)揮清熱解毒、補(bǔ)氣活血、清肺化痰、調(diào)節(jié)免疫等效果[36—37]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，COVID-19防治高頻藥物為化痰止咳平喘藥、利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥，以平性和寒性藥為主，藥味以苦味藥為主，多歸于肺經(jīng)。黃芩、連翹、射干、藿香、白豆蔻、木通、滑石、茵陳、甘草、川貝母等為常見(jiàn)用藥[8]。諸如清肺排毒湯[38]、小柴胡湯[39]、麻杏石甘湯[40]、達(dá)原飲[10]等中藥方劑的應(yīng)用均起到良好的防治效果。當(dāng)然，中醫(yī)藥療法在防治COVID-19中也存在不足之處，如對(duì)病毒的直接作用往往不如西藥，中藥方劑成分復(fù)雜，特效成分及作用機(jī)制難以解析。

2.2.1 COVID-19預(yù)防方劑

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中言“上醫(yī)治未病，中醫(yī)治欲病，下醫(yī)治已病”，未病先防體現(xiàn)了疾病預(yù)防的理念。史鳴飛等[9]研究發(fā)現(xiàn)，COVID-19預(yù)防方劑中使用的藥物性味以溫、平為主，藥味以甘、苦為主，多歸于肺、脾經(jīng)；使用頻次靠前的藥物依次為黃芪、防風(fēng)、甘草、白術(shù)、金銀花、陳皮、蒼術(shù)、藿香、桔梗、連翹，亦是預(yù)防方劑中核心處方藥物，以補(bǔ)虛、清熱、化濕為主。馬麗娟等[41]研究發(fā)現(xiàn)，“防風(fēng)、白術(shù)和黃芪”主要通過(guò)干預(yù)多種氨基酸代謝、嘌呤代謝等基礎(chǔ)途徑發(fā)揮預(yù)防作用，“藿香和蒼術(shù)”除基礎(chǔ)代謝外還通過(guò)參與炎癥因子調(diào)節(jié)發(fā)揮預(yù)防治療作用。倪立強(qiáng)等[42]匯總了102種COVID-19預(yù)防方劑和17種其他方案，涵蓋了口服方劑、食療、香囊佩戴、熏蒸等中醫(yī)防疫常用手段，其中口服預(yù)防處方中最為典型的方劑為玉屏風(fēng)散加減，中成藥則包括連花清瘟膠囊、金花清感顆粒等，分層分析顯示黃芪、金銀花在各類(lèi)預(yù)防方劑中出現(xiàn)頻次最高，值得在預(yù)防用藥中予以關(guān)注。但是，連花清瘟膠囊與金花清感顆粒性味偏寒涼，若本身有畏寒肢冷、陽(yáng)氣不足諸癥，則當(dāng)慎用。

2.2.2 COVID-19治療方劑

針對(duì)COVID-19確診病例，根據(jù)患者臨床治療期不同分型，選用不同方劑進(jìn)行救治，改善患者癥狀。其中，清肺排毒湯為通用型方劑，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究揭示了清肺排毒湯治療COVID-19的有效成分為槲皮素、木犀草素、柚皮素、山奈酚、黃芩素等，具有調(diào)控機(jī)體代謝、免疫、炎癥反應(yīng)等生理作用[43]。國(guó)際權(quán)威雜志《柳葉刀》指出，COVID-19的發(fā)展和細(xì)胞因子風(fēng)暴息息相關(guān)，炎癥與免疫的調(diào)節(jié)在COVID-19治療中至關(guān)重要[21]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究揭示了藿樸夏苓湯可能通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路從炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮治療作用，篩選出潛在的活性成分包括黃芩素、β-谷甾醇、槲皮素等，預(yù)測(cè)的作用靶點(diǎn)為IL-6、TNF、MAPK1等[44]。藿香正氣方劑源于宋代《太平惠民和劑局方》，有理氣和中、恢復(fù)氣機(jī)、化濕泄?jié)岬茸饔?，在COVID-19預(yù)防和早期治療中有良好的效果?；糁均i等[45]認(rèn)為，藿香正氣針對(duì) COVID-19“濕毒疫”有潛在炎癥抑制、病毒抑制作用，同時(shí)在COVID-19治療方案中也被國(guó)家衛(wèi)健委和多個(gè)省市推薦使用。宣肺敗毒湯對(duì)輕型和普通型COVID-19患者有較好的療效，可明顯減輕患者臨床癥狀，其主要作用靶標(biāo)與病毒感染、免疫炎癥相關(guān)，提示其治療有助于減輕病發(fā)后炎癥因子風(fēng)暴及增強(qiáng)免疫力[46]。針對(duì)SARS-CoV-2潛在靶點(diǎn)的研究分析表明，小柴胡湯適用于 COVID-19早期治療，方劑中存在12種抗新冠病毒活性成分，其中黃芩素、7-甲氧基-2-甲基異黃酮、芒柄花黃素可抑制病毒與ACE2結(jié)合，從而發(fā)揮阻斷病毒入侵的作用；柴胡皂苷A、柴胡皂苷B2、柴胡皂苷D、甘草酸、β-胡蘿卜素、黃連堿可與SARS-CoV-2 3CL水解蛋白酶結(jié)合，從而抑制病毒復(fù)制；馬兜鈴酰胺可結(jié)合病毒PL蛋白抑制病毒復(fù)制；槲皮素、山奈酚對(duì)這3個(gè)蛋白都有結(jié)合[47]。劉靜等[48]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)以及COVID-19潛在靶點(diǎn)(3CL水解蛋白酶、ACE2)分子對(duì)接分析了柴胡桂枝干姜湯干預(yù)輕型COVID-19的有效成分、關(guān)鍵靶標(biāo)及信號(hào)通路，預(yù)測(cè)得到潛在有效成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D及過(guò)氧麥角固醇可通過(guò)調(diào)控免疫、炎癥因子、細(xì)胞凋亡等過(guò)程治療 COVID-19。張宏亮等[49]研究發(fā)現(xiàn)，加減麻杏石甘湯在治療重癥新冠肺炎患者時(shí)主要通過(guò)作用于病毒感染、炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)通路，其潛在的活性成分分別為槲皮素、山奈酚、漢黃芩素、柚皮素和尼泊爾鳶尾異黃酮。補(bǔ)氣活血類(lèi)中藥適宜重型、危重型及恢復(fù)期補(bǔ)虛應(yīng)用，張依倩等[50]研究表明，補(bǔ)氣活血中藥諸如復(fù)方丹參滴丸、生脈丹參飲、芪參益氣滴丸、生脈注射液、黃芪注射液等，在預(yù)防和治療COVID-19患者低血氧癥、改善肺部纖維化方面可能具有潛在效果，其作用機(jī)制可能與抗氧化及炎癥因子調(diào)節(jié)有關(guān)，但相關(guān)臨床研究尚顯不足，仍有待進(jìn)一步研究。當(dāng)前，中醫(yī)藥治療貫穿COVID-19治療各期，配合其他臨床治療方法，例如常規(guī)的呼吸支持、抗病毒治療、一般治療方法等。中草藥的應(yīng)用在治療中取得良好效果，但對(duì)于其有效成分、靶向和機(jī)制上的解析尚需更多的研究。

表1匯總了在防治COVID-19中效果較好、認(rèn)知度較高的中醫(yī)藥方劑、中成藥及其組分，其他COVID-19治療方案中使用的中醫(yī)藥方劑及中成藥可參考國(guó)家衛(wèi)建委及各地區(qū)公布的COVID-19診療方案。

3 COVID-19防治中的重要中草藥

3.1 清熱解毒類(lèi)

3.1.1 黃芩

黃芩是唇形科黃芩屬植物黃芩(Scutellaria baicalensis)的干燥根，味苦，性寒，歸肺、脾、膽、大腸、小腸經(jīng)，為常用的清熱燥濕中藥，具有清熱解毒、涼血止血、除熱安胎等功效。陳靈等[8]分析了875例COVID-19中醫(yī)藥治療用藥規(guī)律，其中黃芩為組方中最常用的藥物，典型應(yīng)用如清肺排毒湯、達(dá)原飲、小柴胡湯等方劑及中成藥。黃芩素可能是黃芩治療COVID-19的主要活性成分。黃芩素可與SARS-CoV-2 3CL水解酶對(duì)接，且具有較強(qiáng)的結(jié)合性[10]，意味著黃芩素可能在抑制病毒復(fù)制上發(fā)揮潛在的作用。以往的研究表明，黃芩素具有抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、治療肺纖維化等作用[60—62]，在COVID-19的治療中可能也發(fā)揮著相應(yīng)的作用。

表1 用于COVID-19防治的經(jīng)典中醫(yī)藥方劑、中成藥及其組方中草藥Table 1 Classical Chinese medicine prescriptions, Chinese patent medicines and their constituent and Chinese herbal medicines for the prevention and treatment of COVID-19

3.1.2 生石膏

石膏是天然硫酸鹽類(lèi)礦石，主要含有結(jié)晶水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)，味辛、甘，性大寒，歸肺、胃經(jīng)，為常用的清熱瀉火中藥，具有清熱瀉火、除煩止渴、收斂生肌等功效。在COVID-19診療方案推薦方劑中較多使用了生石膏，生石膏常與麻黃、杏仁、甘草等同用治肺熱咳喘[63]，在清肺排毒湯、藿樸夏苓湯等方劑中均可見(jiàn)其配伍應(yīng)用。生石膏在COVID-19治療中的應(yīng)用與其退熱抗炎作用有關(guān)，但其作用機(jī)制仍有待研究[64]。

3.1.3 金銀花

金銀花是忍冬科忍冬屬植物忍冬(Lonicerajaponica)的干燥花蕾，味甘，性寒，歸肺、心、胃經(jīng)，為常用的清熱解毒中藥，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱等功效。金銀花也是COVID-19防治方劑中的常用藥，在連花清瘟膠囊、金花清感顆粒、銀翹解毒合劑[65]中有典型應(yīng)用。金銀花含豐富的揮發(fā)油、黃酮類(lèi)、有機(jī)酸等成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金銀花具有抗菌、抗病毒、消炎解熱、調(diào)節(jié)免疫等功效[66]。劉嘉等[67]研究發(fā)現(xiàn)，黃芩-金銀花藥對(duì)在COVID-19防治中可能是通過(guò)有效成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、黃芩素、豆甾醇、漢黃芩素、β-谷甾醇等調(diào)節(jié) AGE-RAGE、IL-17、TNF等信號(hào)通路發(fā)揮抗炎、抗病毒，保護(hù)肺、肝、心血管等作用。

3.2 解表祛邪類(lèi)

3.2.1 麻黃

麻黃是麻黃科麻黃屬植物麻黃(Ephedra sinica)、木賊麻黃(Ephedra equisetina)或中麻黃(Ephedra intermedia)的草質(zhì)莖，味辛、微苦，性溫，歸肺、膀胱經(jīng)，為常用發(fā)散風(fēng)寒中藥，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效。麻黃在清肺排毒湯、麻杏石甘湯、金花清感顆粒等方劑和中成藥中均有應(yīng)用，常與杏仁、石膏、黃芩等同用治療咳嗽、外感風(fēng)寒等癥。李彥志等[68]從“濕邪”的角度探討中醫(yī)藥防治COVID-19的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)麻黃含有槲皮素、山奈酚、柚皮素、木犀草素等活性成分，這些成分不僅能與SARS-CoV-2 3CL水解酶、ACE2結(jié)合，還參與抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等過(guò)程。

3.2.2 柴胡

柴胡是傘形科柴胡屬植物柴胡(Bupleurum chinense)或狹葉柴胡(Bupleurum scorzonerifolium)的根，味苦，性微寒，歸肝、膽經(jīng)，為常用的發(fā)散風(fēng)熱中藥，具有和解退熱、疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣等功效。柴胡在清肺排毒湯、小柴胡湯、疏風(fēng)解毒膠囊等方劑及中成藥中均有應(yīng)用。柴胡主要的抗病毒成分包括槲皮素、山奈酚、異鼠李素，其他活性成分如β-谷甾醇可能在止咳祛痰、抗炎及保護(hù)肺損傷等方面發(fā)揮作用[11—12,43]。

3.2.3 連翹

連翹是木犀科連翹屬灌木連翹(Forsythia suspensa)的果實(shí)，味苦，性微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，為常用的清熱解毒中藥，具有清熱解毒、消癰散癤、疏散風(fēng)熱等功效。連翹是COVID-19治療的常見(jiàn)藥物，典型應(yīng)用如疏風(fēng)解毒膠囊、金花清感顆粒、麻杏石甘湯合銀翹散加減等方劑及中成藥。槲皮素、山奈酚是連翹的主要活性成分，槲皮素可與SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2結(jié)合發(fā)揮新冠病毒防治作用，山奈酚可與SARS-CoV-2 3CL水解酶結(jié)合[10—11,14]。此外，槲皮素和山奈酚也具有廣泛的藥理活性，槲皮素通過(guò)抑制MAPK信號(hào)通路減輕小鼠肺炎及組織損傷[69]；槲皮素可以抑制甲Ⅰ型流感病毒在小鼠體內(nèi)的復(fù)制，減輕肺部炎癥[70]。山奈酚可通過(guò)抑制IL-6、TNF-α的表達(dá)，抑制NF-κB、MAPK通路降低小鼠放射性肺炎[71]。連翹中穗花雙黃酮與SARS-CoV-2 3CL水解酶也具有較強(qiáng)的結(jié)合能力，提示其可能具有抑制病毒復(fù)制的作用[72]。

3.3 健脾除濕類(lèi)

3.3.1 蒼術(shù)

蒼術(shù)是菊科蒼術(shù)屬植物茅蒼術(shù)(Atractylodes lancea)或北蒼術(shù)(Atractylodes chinensis)等的根莖，味辛、苦，性溫，歸脾、胃經(jīng)，為常用的芳香化濕中藥，具有燥濕健脾、祛風(fēng)濕等功效。蒼術(shù)在COVID-19防治方劑中均有應(yīng)用，李慧等[73]篩選得到蒼術(shù)中 9個(gè)潛在的活性化合物，其中主要活性化合物為漢黃芩素和乙酰氧基蒼術(shù)酮，可能通過(guò)癌癥通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等多個(gè)通路作用于RELA、PIK3CG、TNF、IL-6、BCL-2等多個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮治療COVID-19的作用。楊璐平等[74]對(duì)麻黃-蒼術(shù)藥對(duì)的分析表明，麻黃中的槲皮素、山奈酚、木犀草素和蒼術(shù)中的漢黃芩素等參與到 PTGS1、PTGS2、PIK3CG、TNF、DPP4等靶點(diǎn)調(diào)控，起到抗病毒、抑菌退熱、止咳化痰、免疫調(diào)節(jié)等作用，從而達(dá)到治療COVID-19的效果。

3.3.2 藿香

藿香是是唇形科藿香屬植物廣藿香(Pogostemon cablin)或藿香(Agastache rugosa)的地上部分，味辛，性微寒，歸脾、胃、肺經(jīng)，為常用的芳香化濕中藥，具有化濕、解暑、止嘔等功效。藿香在COVID-19預(yù)防和治療中均為常見(jiàn)應(yīng)用。在預(yù)防方劑中藿香主要應(yīng)用于口服處方和香囊填料，新冠肺炎診療方案中推薦藿香正氣各種產(chǎn)品(膠囊、丸、水、口服液)、連花清瘟膠囊作為醫(yī)學(xué)觀察期應(yīng)用中成藥[42]。治療方劑的典型應(yīng)用如清肺排毒湯、藿香正氣口服液等[52,54]。槲皮素和尼泊爾鳶尾異黃酮是藿香所含潛在的活性成分，具有抗炎、抗病毒等生理活性[44—55]。

3.4 補(bǔ)氣活血類(lèi)

甘草是COVID-19防治方劑中常用的補(bǔ)氣活血類(lèi)藥材，它是豆科甘草屬植物甘草(Glycyrrhiza uralensis)的根莖，味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，為常用的補(bǔ)虛中藥，具有益氣補(bǔ)中、清熱解毒、祛痰止咳等功效。甘草也是COVID-19治療方劑及中成藥中常用中藥，甘草和黃芩常與金銀花、連翹、苦杏仁構(gòu)成藥物核心組合[75]。甘草中有較多的抗病毒活性成分，包括槲皮素、山奈酚、異鼠李素、粗毛甘草素、甘草查爾酮A、甘草查爾酮B、柚皮素、芒柄花黃素等[11]。沈浮等[13]研究表明，粗毛甘草素C、甘草查爾酮B與SARS-CoV-2 3CL水解酶有較好的對(duì)接活性，槲皮素、柚皮素、異鼠李素、芒柄花黃素、甘草查爾酮A、甘草查爾酮 B、粗毛甘草素C可與ACE2受體進(jìn)行對(duì)接。鄧燕君等[52]研究發(fā)現(xiàn)，異鼠李素能與SARS-CoV-2 3CL水解酶對(duì)接，且結(jié)合活性較高。此外，甘草甜素可有效抑制SARS相關(guān)冠狀病毒的體外復(fù)制[76]，據(jù)預(yù)測(cè)甘草甜素也具有結(jié)合ACE2的能力，具有潛在的抗COVID-19效應(yīng)[77—78]。

4 展望

COVID-19作為2019年12月突發(fā)性公共衛(wèi)生健康問(wèn)題受到社會(huì)各界的極大關(guān)注。我國(guó)是這次疫情早期防控的主戰(zhàn)場(chǎng)，在這場(chǎng)疫情防衛(wèi)戰(zhàn)中，我國(guó)適時(shí)合理地運(yùn)用了中醫(yī)藥療法，通過(guò)近3個(gè)月的連續(xù)奮戰(zhàn)取得可喜的治療效果，也驗(yàn)證了我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)文化的精髓與價(jià)值。但值得注意的是，作為一種突發(fā)的新型肺炎傳染病，其防治工作遠(yuǎn)未結(jié)束，中草藥在其治療中的應(yīng)用還有更多值得挖掘之處，特別是要保持對(duì)3CL水解酶和ACE2靶點(diǎn)有作用效果的藥用植物活性成分以及對(duì)SARS有抗病毒作用的藥用植物及其活性成分的關(guān)注。另外，鑒于目前COVID-19防治方劑的有效成分中黃酮類(lèi)化合物占比更高，提示該類(lèi)化合物可能具有更好的應(yīng)用價(jià)值，值得關(guān)注。例如柑橘類(lèi)水果(橙皮素)[79]、草質(zhì)素、野漆樹(shù)苷、大薊苷[80]、肉桂、丁子香花[81]、魚(yú)腥草、龍膽、山藥、決明子等[82]可能都具有潛在的新冠病毒防治作用，值得進(jìn)一步研究。

致 謝：衷心感謝廈門(mén)市園林植物園陳恒彬高級(jí)農(nóng)藝師和福建省亞熱帶植物研究所童慶宣高級(jí)工程師在文章撰寫(xiě)過(guò)程中給予的悉心指導(dǎo)。