安學(xué)軍

（利津縣第二人民醫(yī)院，山東 東營(yíng) 257447）

隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化等，心血管疾病發(fā)生率逐年上升，且呈現(xiàn)年輕化[1]，動(dòng)脈粥樣硬化為一種動(dòng)脈受累的慢性炎癥性疾病過(guò)程，隨著病情的發(fā)展，可引起破裂-出血-血栓形成等情況，引起多種缺血性心腦事件，給患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。血脂代謝異常為心血管疾病發(fā)生的主要原因，且對(duì)其存在時(shí)間累積效應(yīng)，所以血脂水平可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈的病變程度[3]。研究顯示，正常人體中，血漿50%以上的膽固醇都富含低密度脂蛋白，若膽固醇與低密度脂蛋白結(jié)合量過(guò)高，超出機(jī)體脂質(zhì)代謝系統(tǒng)的吸收轉(zhuǎn)化功能[4]，巨噬細(xì)胞不能將所有低密度脂蛋白消耗，就會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，氧化后成為氧化型低密度脂蛋白，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，沉積于血管內(nèi)皮中，并會(huì)致使更多的脂質(zhì)顆粒沉積，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，嚴(yán)重?fù)p害身體各器官系統(tǒng)[5]。因此血脂異常為動(dòng)脈粥樣硬化的主要發(fā)生原因，目前臨床最常用的降脂藥物為他汀類藥物[6]，瑞舒伐他汀是新型的汀類抗脂藥物，可有效調(diào)節(jié)血脂，并穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，抗血小板聚集和炎性因子，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善，避免患者病情進(jìn)一步惡化，改善患者預(yù)后[7]。本研究就選取我院（2017年1月至2019年1月）收治的114例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，探討瑞舒伐他汀的治療價(jià)值，并分析其藥理作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2017年1月至2019年1月）收治的114例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，均表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙、一過(guò)性肢體感覺等，根據(jù)不同藥物治療分為兩組，對(duì)照組（n=57）接受阿司匹林治療，其中男31例，女26例；年齡55～80歲，平均（63.65±3.54）歲；體質(zhì)量53～63 kg，平均（55.29±2.68）kg；觀察組（n=57）接受瑞舒伐他汀治療，其中男32例，女25例；年齡54～79歲，平均（63.62±3.55）歲；體質(zhì)量53～64 kg，平均（55.30±2.65）kg；兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均知情研究；③對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏者；④無(wú)于孕婦及哺乳期婦女；排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血傾向者；②胃十二指腸潰瘍者；③對(duì)乙酰水楊酸物質(zhì)過(guò)敏者；④慢性感染性疾病者；⑤冠心病、糖尿病、高血壓患者。

1.2 方法：兩組患者入院后均接受降糖、降壓等藥物治療，對(duì)照組再接受阿司匹林（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065051，規(guī)格：100 mg×24片）治療，1片/次，1次/d，于每晚睡前口服；觀察組則接受瑞舒伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080483，規(guī)格：10 mg×12片）治療，1片/次，1次/d，于每晚睡前口服；兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后血脂指標(biāo)（低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、總膽固醇）和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度以及不良反應(yīng)（胃腸不適、蕁麻疹、輕微血管神經(jīng)性水腫）。

1.3.1 收集患者清晨靜脈血液5 mL，3000 r/min離心10 min，取上清液，采用邁瑞B(yǎng)S-350全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，低密度脂蛋白膽固醇：選擇性沉淀法，試劑盒由杭州聯(lián)科美訊生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司提供，正常值3.37 mmol/L；三酰甘油和總膽固醇：酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定，試劑盒由上海博湖生物科技有限公司提供，正常值分別為＜1.7 mmol/L、2.9～6.0 mmol/L；所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3.2 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度：采用邁瑞DC-8彩色多普勒超聲測(cè)量，取后仰臥位，充分暴露頸部，顯示頸總動(dòng)脈的近端、中端、遠(yuǎn)端，探測(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈與頸外動(dòng)脈，于頸總動(dòng)脈分叉前2 cm處測(cè)量頸總動(dòng)脈的內(nèi)徑，于距膨大部分叉1 cm處測(cè)量頸內(nèi)動(dòng)脈與頸外動(dòng)脈的內(nèi)徑，測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度，連續(xù)測(cè)量三次取平均值，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥1.2 mm表示粥樣硬化；0.9 mm≤頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≤1.3 mm表示增厚[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：選用CS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料以n（%）、（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，χ2、t檢驗(yàn)，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血脂指標(biāo)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比：治療前觀察組低密度脂蛋白膽固醇（3.70±1.12）mmol/L、三酰甘油（2.95±0.30）mmol/L、總膽固醇（5.90±1.71）mmol/L、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（0.98±0.10）mm，對(duì)照組分別為（3.71±1.11）mmol/L、（2.98±0.25）mmol/L、（5.87±1.75）mmol/L、（0.97±0.14）mm，治療前兩組患者血脂指標(biāo)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）；治療后觀察組低密度脂蛋白膽固醇（2.92±1.60）mmol/L，三酰甘油（1.86±0.16）mmol/L，總膽固醇（3.21±0.34）mmol/L，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（0.68±0.11）mm；對(duì)照組分別為（3.71±1.57）mmol/L，（2.10±0.48）mmol/L，（3.87±0.67）mmol/L，（0.78±0.17）mm。治療后兩組患者血脂指標(biāo)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均明顯改善，觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（t=2.6607、3.5812、6.6321、3.7286，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%（3/57），對(duì)照組8.77%（5/57），兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。見表2。

表1 治療前后兩組血脂指標(biāo)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比[n（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

他汀類藥物作于20世紀(jì)80年代出現(xiàn)，是臨床治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病的主要藥物，瑞舒伐他汀屬氨基嘧啶衍生物[9]，于1980年研制成功，近年來(lái)已被全世界廣泛使用，大量研究表明，其降脂效果顯著，可有效保護(hù)心血管，是抗動(dòng)脈粥樣硬化的有效藥物[10]，其臨床藥理如下。

3.1 瑞舒伐他汀的抗炎作用：①可抑制白細(xì)胞介素表達(dá)：研究顯示，瑞舒伐他汀可對(duì)低密度蛋白質(zhì)的分泌進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低IL-18水平，此外，瑞舒伐他汀還能抑制內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能，達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮和抗炎性反應(yīng)的效果[11]。②可抑制核轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)：瑞舒伐他汀可有效抑制核轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，避免激活醛固酮系統(tǒng)、血管擴(kuò)張素、腎素后導(dǎo)致血液自由基增加，防止高膽固醇血癥[12]。③可降低金屬蛋白酶：金屬蛋白酶具有促進(jìn)斑塊破裂的作用，而使用瑞舒伐他汀能有效降低其水平，進(jìn)而確保動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定[13]。④可降低超敏反應(yīng)蛋白：程小群研究顯示，服用瑞舒伐他汀后，患者血清超敏反應(yīng)蛋白顯著降低，可有效避免炎性反應(yīng)釋放[14]。

3.2 瑞舒伐他汀可改善血管內(nèi)皮功能：①一氧化氮合成酶對(duì)血管生成和發(fā)展具有重要的意義，而瑞舒伐他汀能激活一氧化氮合成酶，并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖，同時(shí)一氧化氮合成酶還能抑制Rho蛋白質(zhì)異戊二烯化功能[15]。②一氧化氮具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、血小板聚集、舒張血管平滑肌、抗血栓等作用，而瑞舒伐他汀能促進(jìn)一氧化氮水平提高，促進(jìn)一氧化氮調(diào)節(jié)作用[16]。

3.3 瑞舒伐他汀可抗氧化、抗血栓形成：瑞舒伐他汀能通過(guò)抑制血小板活性避免血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，減少其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損害，同時(shí)田季雨等人研究顯示，該藥物還能促進(jìn)超氧化物歧化酶活力增強(qiáng)，進(jìn)而增強(qiáng)自由基清除能力，有效抑制膽固醇、低密度蛋白質(zhì)生成，避免形成動(dòng)脈斑塊[17]。

3.4 瑞舒伐他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化的價(jià)值：動(dòng)脈粥樣硬化可加厚動(dòng)脈壁，導(dǎo)致其變硬阻塞血管腔，進(jìn)而引起該動(dòng)脈供應(yīng)器官或組織缺血壞死，引發(fā)嚴(yán)重不良后果，是腦栓塞、心絞痛、冠心病、動(dòng)脈瘤等疾病發(fā)展的主要原因，及早進(jìn)行阻斷對(duì)患者生命健康具有重要意義[18]。脂代謝異常是該疾病的主要危險(xiǎn)因素，瑞舒伐他汀為目前臨床作用最強(qiáng)的調(diào)脂藥物，具有安全、高效等優(yōu)勢(shì)[19]。結(jié)果顯示，治療后觀察組低密度脂蛋白膽固醇（2.92±1.60）mmol/L，三酰甘油（1.86±0.16）mmol/L，總膽固醇（3.21±0.34）mmol/L，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（0.68±0.11）mm；對(duì)照組分別為（3.71±1.57）mmol/L，（2.10±0.48）mmol/L，（3.87±0.67）mmol/L，（0.78±0.17）mm，兩組血脂指標(biāo)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比差異明顯（t=2.6607、3.5812、6.6321、3.7286，P＜0.05），說(shuō)明瑞舒伐他汀能有效調(diào)整患者血脂水平，改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，穩(wěn)定斑塊形成，與以上研究一致。結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%（3/57），對(duì)照組8.77%（5/57），兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05），說(shuō)明瑞舒伐他汀不僅療效明顯，還具有較高的 安全性，值得臨床推廣。

綜上所述，瑞舒伐他汀具有良好的抗炎作用、可改善血管內(nèi)皮功能、可抗氧化、抗血栓形成，瑞舒伐他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床價(jià)值較高，值得推廣應(yīng)用。