郭玉峰

（鄒平市人民醫(yī)院藥劑科，山東 濱州 256200）

流行性感冒為流感病毒感染引起的一種急性呼吸道疾病，近年來發(fā)生率逐年上升[1]，該病主要通過被污染物品、人與人之間接觸、空氣中的飛沫傳播，具有傳播速度快、感染性強的特點，給人們生命健康造成了嚴重威脅[2]?？人?、咽痛、高熱為流行性感冒常見的臨床癥狀，秋冬季節(jié)為高發(fā)期，因兒童正處于身體發(fā)育階段，抵抗力不足，因此常出現(xiàn)流行性感冒[3]。目前臨床主要通過口服磷酸奧司他韋治療流行性感冒，但由于廣譜抗流感病毒藥物只有磷酸奧司他韋，但耐藥菌越來越多，因此口服磷酸奧司他韋的治療效果越來越低[4]。有學(xué)者研究顯示，在口服磷酸奧司他韋的治療基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α1b霧化吸入可提高流行性感冒臨床療效，且患兒更容易接受[5]。雖然越來越多的文獻報道了聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素治療流行性感冒的療效，但鮮有文獻報道不同劑量重組人干擾素α1b霧化吸入的效果[6]，本研究就選取我院（2017年4月至2019年12月）收治的150例流行性感冒兒童，分組探討不同劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療兒童流行性感冒療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2017年4月至2019年12月）收治的150例流行性感冒兒童，根據(jù)不同治療分為三組，對照組（n=50）接受常規(guī)治療，其中男27例，女23例；年齡2～9歲，平均（5.61±1.05）歲；高劑量組（n=50）在對照組基礎(chǔ)上接受20 μg/次重組人干擾素α1b治療，其中男28例，女22例；年齡2～9歲，平均（5.52±1.17）歲；低高劑量組（n=50）在對照組基礎(chǔ)上接受10 μg/次重組人干擾素α1b治療，其中男26例，女24例；年齡2～9歲，平均（5.57±1.12）歲；三組患兒一般資料對比無差異（P＞0.05）。納入標準：①兒童流行性感冒；②患兒家屬知情研究；③對本研究使用藥物無過敏者；排除標準：①合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病者；②不能接受霧化治療者；③肝、腎功能嚴重障礙者。

1.2 方法：三組患兒均接受常規(guī)治療，口服磷酸奧司他韋（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：J20140121，規(guī)格：75 mg×10粒），根據(jù)體質(zhì)量選擇劑量，＜15 kg：30 mg/次，2次/d；15～23 kg：45 mg/次，2次/d；20～40 kg：60 mg/次，2次/d；高劑量組在此基礎(chǔ)上霧化吸入重組人干擾素α1b（上海生物制品研究所，國藥準字：S10950052，規(guī)格：10 μg），20 μg/次，2次/d；低劑量組在此基礎(chǔ)上霧化吸入重組人干擾素α1b，10 μg/次，2次/d。三組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標：對比三組患兒治療前后炎性細胞因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平和臨床癥狀消失時間、住院時間、臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：選用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)、計量資料以n（%）、（）表示，χ2、t檢驗，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組患兒炎性細胞因子水平對比：治療后高劑量組IL-6為（28.45±2.84）μg/L、TNF-α為（31.85±2.91）ng/L；治療后低劑量組IL-6為（34.56±3.01）μg/L、TNF-α為（37.21±2.57）ng/L；治療后對照組IL-6為（37.85±3.59）μg/L、TNF-α為（40.54±2.85）ng/L。高劑量組患兒IL-6、TNF-α水平明顯低于低劑量組和對照組（t=4.24、5.95，6.39、3.96，P＜0.05）；低劑量組患兒IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組（t=7.42、4.79，P＜0.05）。見表1。

2.2 三組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間對比

高劑量組咳嗽消失時間、咽痛消失時間、高熱消失時間、住院時間分別為（3.75±0.47）d、（3.01±0.30）d、（4.61±0.88）d、（7.65±1.19）d；低劑量組分別為（4.21±0.51）d、（3.68±0.32）d、（5.31±1.07）d、（8.33±1.20）d，對照組分別為（4.98±0.78）d、（4.06±0.56）d、（6.01±1.53）d、（8.86±1.87）d。高劑量組患兒臨床癥狀消失時間明顯快于低劑量組和對照組，住院時間明顯短于低劑量組和對照組（P＜0.05）；低劑量組患兒臨床癥狀消失時間明顯快于對照組，住院時間明顯短于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組患兒臨床療效對比：高劑量組、低劑量組患兒臨床療效分別為98.00%（49/50）、92.00%（46/50），明顯高于對照組76.00%（38/50）（P＜0.05）；高劑量組、低劑量組患兒臨床療效對比無差異（P＞0.05）。見表3。

2.4 三組患兒不良反應(yīng)對比：高劑量組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率4.00%（2/50），低劑量組總發(fā)生率2.00%（1/50），對照組2.00%（1/50），三組患兒不良反應(yīng)對比無差異（P＞0.05）。見表4。

表1 治療前后三組患兒炎性細胞因子水平對比[n（）]

表1 治療前后三組患兒炎性細胞因子水平對比[n（）]

注：與#、Δ相比，*P＜0.05；與Δ相比，#P＜0.05

表2 三組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間對比[n（）]

表2 三組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間對比[n（）]

注：與#、Δ相比，*P＜0.05；與Δ相比，#P＜0.05

表3 三組患兒臨床療效對比[n（%）]

表4 三組患兒不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

流感主要表現(xiàn)為咳嗽、咽痛、高熱等，為一種急性呼吸道疾病，雖然初期癥狀類似感冒，但與普通感冒有明顯區(qū)別[7]。該病具有極快的傳播速度和極強的傳染性，好發(fā)于兒童人群，若不及時給予有效治療，可引起重癥肺炎，給患兒的生命安全造成嚴重威脅[8]。磷酸奧司他韋是臨床常用的抗病毒治療藥物，淡水鎮(zhèn)耐藥菌的增加，其治療效果越來越低，因此還需一種更加有效或聯(lián)合其他藥物治療，有效控制癥狀，降低病死率[9]。

重組人干擾素α1b是一種新型的抗病毒藥物，其能通過結(jié)合細胞表面干擾素，誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生MX蛋白、蛋白激酶PKR、2-5（A）合成酶等多種抗病毒蛋白，抑制病毒蛋白質(zhì)合成和病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制，從而達到調(diào)節(jié)免疫功能和預(yù)防病毒感染、侵襲的作用[10]。隨著近些年霧化吸入法在兒童呼吸道病毒感染治療中的廣泛使用，有研究顯示，霧化吸入重組人干擾素α1b不僅能有效感染病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制，還能強化纖毛運動功能，有效緩解氣道梗阻等癥狀，具有操作簡便、見效快、療效顯著等優(yōu)勢，所以受到了廣大患者及醫(yī)師的喜愛[11]。

但重組人干擾素α1b的療效與用藥劑量有明顯關(guān)系，為促進臨床合理使用重組人干擾素α1b，本研究對高劑量組合低劑量組分別給予了20 μg/次與10 μg/次的重組人干擾素α1b霧化吸入治療，結(jié)果顯示，高劑量組、低劑量組患兒臨床療效明顯高于對照組（P＜0.05）；高劑量組、低劑量組患兒臨床療效對比無差異（P＞0.05），說明高、低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療均能有效改善兒童流行性感冒癥狀。IL-6、TNF-α是臨床常用的炎性細胞因子指標，其在兒童流行性感冒病情發(fā)展中有重要作用，結(jié)果顯示，高劑量組患兒IL-6、TNF-α水平和臨床癥狀消失時間、住院時間均優(yōu)于低劑量組和對照組患兒（P＜0.05）；低劑量組患兒IL-6、TNF-α水平和臨床癥狀消失時間、住院時間均優(yōu)于對照組患兒（P＜0.05）；說明高、低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療均對兒童流行性感冒有效，但高劑量的效果更顯著，可進一步緩解臨床癥狀，改善炎性因子水平，縮短治療時間。三組患兒不良反應(yīng)對比無差異（P＞0.05），說明霧化吸入重組人干擾素治療還具有較高安全性，值得臨床推廣。綜上所述，不同劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療兒童流行性感冒療效不同，20 μg/次與10 μg/次的高、低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療均能有效改善兒童流行性感冒癥狀，高、低劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療均對兒童流行性感冒有效，但高劑量的效果更顯著，可進一步緩解臨床癥狀，改善炎性因子水平，縮短治療時間。同時，霧化吸入重組人干擾素治療還具有較高安全性。