費(fèi) 菲

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院干診科，遼寧 沈陽 110002）

近年來，受人們生活方式改變，工作壓力的增大以及社會老齡化加重等因素影響，腦血管病的高發(fā)嚴(yán)重威脅了人類生命健康，其中腦梗死發(fā)病率約占腦血管疾病70%以上，其高致殘率和高致死率嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量，對患者生命造成極大的威脅，給家庭和整個社會造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。腦梗死后，自由基的產(chǎn)生能夠引起腦細(xì)胞水腫以及細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步加重腦損傷，造成繼發(fā)性腦功能障礙，因此抑制自由基的生成及加快其清除在疾病治療過程中有重要的意義[2]。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，其分子結(jié)構(gòu)中含有親脂基團(tuán)，靜脈給藥后60%可通過血腦屏障，清除腦內(nèi)有害羥自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化，從而減輕腦組織缺血、腦水腫和繼發(fā)性腦損傷，改善腦神經(jīng)功能，提高患者生活能力[3]。文獻(xiàn)表明，依達(dá)拉奉發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元作用的同時，不會影響血小板聚集、纖維蛋白溶解，因此不會引起凝血功能障礙，增加出血危險[4]。本研究隨機(jī)選取45 例急性腦梗死患者給予依達(dá)拉奉與奧扎格雷聯(lián)合應(yīng)用治療，與常規(guī)治療對比取得顯著療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月入我院接受治療的急性腦梗死患者90 例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各45 例。對照組男27 例，女18 例，年齡50～76 歲，平均年齡(63.25±5.62)歲；觀察組男26 例，女19 例，年齡52～75 歲，平均年齡(64.21±6.34)歲。所選患者均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查，符合全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性腦梗死為首次發(fā)?。虎诮?jīng)顱腦CT或MRI檢查排除腦出血患者；③急性腦梗死發(fā)病時間未超過72 h；④無合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全患者；⑤無合并腫瘤患者；⑥無精神系統(tǒng)疾病患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次治療經(jīng)家屬同意并簽署知情同意書，研究獲院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入院后均給予降脂、降壓、降糖、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)支持治療，同時給予阿司匹林 0.1 g日1 次口服。對照組給予注射用奧扎格雷鈉（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20043953）80 mg，以250 mL生理鹽水稀釋后，每日2 次靜脈滴注，連續(xù)用藥14 d；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予患者注射用依達(dá)拉奉（先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031341）30 mg，于100 mL生理鹽水稀釋后每日2 次靜脈滴注，每次30 min滴完，連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活活動能力量表（Barthel index, BI）評分變化情況并進(jìn)行對比分析。NIHSS量表通過患者意識、感覺、語言、眼位、面部及肢體活動等方面進(jìn)行綜合評分；BI指數(shù)通過日常穿衣、吃飯、洗澡、兩便等生活能力進(jìn)行綜合評價。患者治療前后進(jìn)行血、尿、便常規(guī)以及肝腎功能檢查，以評價藥物不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后NIHSS評分均有明顯降低，且觀察組NIHSS評分降低程度更為顯著；兩組患者BI指數(shù)評分較治療前均有顯著提高，且觀察組提高程度更為明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者NIHSS及BI評分比較（±s）

表1 兩組患者NIHSS及BI評分比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

分組 例數(shù) NIHSS評分 BI評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 15.2±3.2 8.9±3.0# 31.8±9.6 46.5±11.2#觀察組 45 15.6±2.9 7.1±2.3*# 32.1±10.1 55.2±10.7*#

治療14 d后，對照組和觀察組各出現(xiàn)2 例皮疹，觀察組出現(xiàn)1 例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，其他未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科重要急癥之一，其高發(fā)病率、高致殘率及高致死率對人類生命健康造成嚴(yán)重威脅。急性腦梗死病因與多種因素相關(guān)，主要有血小板的活化、脂質(zhì)代謝障礙、血管內(nèi)膜損傷，血栓形成、動脈粥樣硬化，斑塊脫落、血管管腔狹窄、痙攣等導(dǎo)致腦組織缺血缺氧損傷，腦細(xì)胞死亡，神經(jīng)功能障礙。疾病發(fā)生后，如能夠及時有效恢復(fù)供血，可以使受損腦細(xì)胞逆轉(zhuǎn)，腦神經(jīng)功能修復(fù)，如不能夠及時救治，持續(xù)性腦缺血能夠造成大量有害自由基形成，對細(xì)胞產(chǎn)生無法逆轉(zhuǎn)的損傷，因此急性腦梗死最佳治療時間窗為發(fā)病后3～6 h以內(nèi)，早期用藥，早期溶栓是治療的關(guān)鍵所在[5]。奧扎格雷鈉是一種血栓烷（TX）合酶抑制劑，能夠抑制血栓素（TXA2）合成酶的活性，阻斷前列腺素H2（PGH2）生成TXA2，從而使PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2，改善TXA2和PGI2平衡的異常，從而達(dá)到擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集的作用。文獻(xiàn)研究表明，奧扎格雷鈉能夠改善腦梗死急性期血液循環(huán)障礙及腦缺血時腦細(xì)胞能量代謝異常，并能夠改善腦血栓急性期運(yùn)動障礙[6]。但有研究表明，奧扎格雷鈉單獨(dú)使用治療急性腦梗死效果并不十分理想，Takabatake等[7]研究了依達(dá)拉奉與奧扎格雷鈉聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死，臨床療效更為顯著。依達(dá)拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5 -酮）是一種新型高效抗氧化劑和自由基清除劑，其分子結(jié)構(gòu)中含有親脂基團(tuán)，靜脈給藥后60%可通過血腦屏障，清除腦內(nèi)有害羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化。研究表明，依達(dá)拉奉能夠抑制氧化酶、次黃嘌呤氧化酶活性，增加前列環(huán)素生成，抑制炎性介質(zhì)白細(xì)胞三烯生成，減少高細(xì)胞毒性羥基自由基水平，從而延緩腦缺血半暗帶進(jìn)展為腦梗死，抑制遲發(fā)型神經(jīng)元的死亡。另外，依達(dá)拉奉在發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的同時，并不會引起凝血功能障礙，無肝腎毒性，用藥過程中不會增加出血風(fēng)險以及肝腎功能損害[8]。本研究中將依達(dá)拉奉與奧扎格雷鈉聯(lián)合使用用于治療急性腦梗死，與單獨(dú)使用奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效對比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后患者NIHSS評分以及BI指數(shù)均改善更加顯著（P＜0.01），且藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示依達(dá)拉奉與奧扎格雷鈉聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死，療效顯著，安全可靠，可在臨床推廣使用。