高文杰

(秦安縣人民醫(yī)院，甘肅 秦安 741600)

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是以膝關(guān)節(jié)軟骨變性為主要病理特征的慢性關(guān)節(jié)病，于中老年人群中較為多見(jiàn)。病發(fā)后患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、僵直等癥狀，可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)功能顯著性下降，病情嚴(yán)重者可致殘。既往對(duì)于KOA 常通過(guò)服用非甾體抗炎藥予以治療，雖能夠迅速緩解病痛，但此藥長(zhǎng)期服用的副作用明顯[1]。鹽酸氨基葡萄糖為一種存在于機(jī)體內(nèi)的氨基單糖，研究證實(shí)[2]，經(jīng)口服給藥進(jìn)入人體后可發(fā)揮良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛，有效改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能。且由于其用藥安全性高而被愈來(lái)愈多的應(yīng)用于KOA 治療中。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)[3]，在口服鹽酸氨基葡萄糖的基礎(chǔ)上采用膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉的方法治療KOA，可更好地控制病情。為進(jìn)一步了解此聯(lián)合治療方案的有效性，本研究選取86 例KOA 患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對(duì)象為秦安縣人民醫(yī)院2018 年6 月～2019 年5 月診治的86 例KOA 患者，疾病診斷參照《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）符合上述有關(guān)KOA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）與人溝通無(wú)障礙；（3）對(duì)研究藥物不存在禁忌；（4）本研究均征得患者同意，且與其簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并膝關(guān)節(jié)骨折、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他骨關(guān)節(jié)疾病；（2）合并骨腫瘤；（3）近期服用過(guò)影響療效觀察的藥物；（4）合并心腦血管病、肝腎功能異常；（5）合并感染性疾??；（6）肢體殘疾；（7）有精神疾患。納入患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、治療組，兩組均43 例。對(duì)照組男26 例，女17 例；年齡48～73 歲，平均（60.27±6.71）歲；病程2～7 年，平均（4.39±1.05）年；X 放射線分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期8 例。治療組男25 例，女18例；年齡47～73 歲，平均（59.83±6.35）歲；病程1.5～7年，平均（4.26±0.94）年；X 放射線分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ期7 例。比較兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（生產(chǎn)廠商：北京葡立藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170525）治療，2 粒/次，3 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉（生產(chǎn)廠商：華熙生物科技股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160418）治療，方法：取患者仰臥位，穿刺點(diǎn)選取內(nèi)外膝眼處，常規(guī)消毒、局麻后進(jìn)行穿刺，先將關(guān)節(jié)內(nèi)的積液抽盡，再緩慢注入透明質(zhì)酸鈉，注射完畢后覆蓋無(wú)菌敷料于穿刺處，并用繃帶加壓包扎。1 次/周。兩組均連續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前、治療6 周后應(yīng)用骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（WOMAC）量化評(píng)定兩組患者膝關(guān)節(jié)功能。WOMAC 評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、日常生活能力等3 項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分范圍為0～3 分，分值愈低，患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)愈好[5]。（2）采集兩組治療前、治療6 周后空腹靜脈血5mL，以3000r/min 轉(zhuǎn)速離心處理15min，分離出血清保存于-80℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療6 周后，對(duì)兩組療效進(jìn)行判定。痊愈：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀完全消退，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，X 線顯示正常；顯效：癥狀明顯減輕，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)輕微受限，X 線顯示正常；有效：癥狀有所減輕，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)仍明顯受限，X 線顯示有一定改善；無(wú)效：癥狀、膝關(guān)節(jié)活動(dòng)及X 線均未見(jiàn)變化。將痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

治療組總有效率90.70%明顯高于對(duì)照組的72.09%（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 比較WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分

兩組治療前WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分均有所降低（P＜0.05），且治療組均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分比較 (，分)

表2 兩組WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分比較 (，分)

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 比較血清炎癥因子水平

兩組治療前血清TNF-α、IL-1 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組血清TNF-α、IL-1 水平均有下降（P＜0.05），且治療組均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(，pg/mL)

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(，pg/mL)

注：與治療前相比，aP＜0.05。

3 討論

KOA 是一種慢性退行性骨科疾患，其病因迄今尚不明了，一般認(rèn)為與衰老、肥胖、機(jī)械性損傷、遺傳、生化反應(yīng)等因素密切相關(guān)。該疾病病理變化包括關(guān)節(jié)軟骨磨損、軟骨下骨硬化或囊性變、骨質(zhì)增生、骨贅形成等。KOA 進(jìn)展至晚期，可導(dǎo)致患者活動(dòng)明顯障礙，并出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)畸形等情況，可極大地削弱患者日常生活能力并嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。

現(xiàn)階段臨床尚無(wú)徹底根治KOA 的療法，往往以緩解關(guān)節(jié)腫痛、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)及延緩病情進(jìn)展為主要治療原則。鹽酸氨基葡萄糖是軟骨基質(zhì)的重要構(gòu)成成分，臨床通過(guò)外源性補(bǔ)充此活性物質(zhì)可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量蛋白多糖，進(jìn)而有助于修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨。同時(shí)其能夠減少軟骨損傷酶的釋放以及阻斷超氧自由基的產(chǎn)生，不僅可保護(hù)軟骨功能，同時(shí)能夠減輕關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)受限狀況，并在一定程度上控制病理進(jìn)程[6-7]。但經(jīng)研究表明[8]，單一應(yīng)用鹽酸氨基葡萄糖的療效有限。故臨床主張?jiān)诜么怂幬锘A(chǔ)上結(jié)合其他療法對(duì)KOA 進(jìn)行治療。

KOA 發(fā)病后，患者關(guān)節(jié)液中的透明質(zhì)酸鈉合成量不足，致使其含量顯著性降低，不能起到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用，從而會(huì)加劇軟骨損傷。而通過(guò)在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入透明質(zhì)酸鈉，則可改善關(guān)節(jié)組織的生理環(huán)境，恢復(fù)關(guān)節(jié)滑液的粘彈性，可起到潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、緩沖關(guān)節(jié)腔應(yīng)力等作用，且可實(shí)現(xiàn)受損自然屏障的重建，從而可保護(hù)軟骨免遭進(jìn)一步破壞[9]。透明質(zhì)酸鈉部分滲透進(jìn)入軟骨基質(zhì)，可通過(guò)結(jié)合糖蛋白而誘導(dǎo)軟骨修復(fù)再生。此外，其還能使白細(xì)胞的趨化受到抑制，使滑膜通透性改善，進(jìn)而能減少滲液，最終達(dá)到緩解關(guān)節(jié)疼痛、改善膝關(guān)節(jié)功能的目的[10]。本研究觀察了采用鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療KOA 的效果，顯示治療組總有效率90.70%與對(duì)照組的72.09%相比較高，WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分改善情況與對(duì)照組相比較優(yōu)。表明兩藥合用可起到協(xié)同增效作用，消除或顯著改善KOA 患者臨床癥狀，明顯提高其膝關(guān)節(jié)功能。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)[11]，TNF-α、IL-1 等炎癥因子參與KOA 的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程。TNF-α 主要由單核巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生，對(duì)免疫應(yīng)答和炎癥起著調(diào)控作用?？赏ㄟ^(guò)阻斷機(jī)體生成軟骨膠原，對(duì)基質(zhì)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞性。同時(shí)可作用于骨母細(xì)胞而促使破骨細(xì)胞大量生成，導(dǎo)致破骨細(xì)胞吸收，從而會(huì)加快軟骨破壞進(jìn)程。IL-1 可作用于軟骨細(xì)胞，促使金屬蛋白酶分泌增加，致軟骨基質(zhì)降解進(jìn)程加快，從而可加重病情。在本研究中，治療后，治療組血清TNF-α、IL-1 水平與對(duì)照組相比明顯較低。提示此聯(lián)合治療方法還可能通過(guò)下調(diào)血清TNF-α、IL-1 水平發(fā)揮對(duì)KOA 的治療作用。

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉對(duì)KOA 進(jìn)行治療，療效顯著，患者臨床癥狀及膝關(guān)節(jié)功能改善作用明顯，且其炎癥得到良好的控制。