王楠楠，逄曙光

(1.山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），山東 泰安；2.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 濟(jì)南)

0 引言

高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA) 是嘌呤代謝障礙所致的慢性代謝性疾病，隨著飲食習(xí)慣及生活方式的變化，其發(fā)病率在逐年增加。高尿酸血癥可能會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，是一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而胰島素抵抗使糖酵解過程中血尿酸生成增加，同時(shí)通過增加腎臟對(duì)尿酸的重吸收直接導(dǎo)致高尿酸血癥，也可作為高尿酸血癥的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1,2]。本研究旨在探討2 型糖尿病(T2DM)患者血尿酸水平與胰島素抵抗的關(guān)系，進(jìn)一步了解T2DM 患者合并高尿酸血癥對(duì)患者糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018 年8 月至2019 年10 月于濟(jì)南市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM 患者322 例，根據(jù)血尿酸水平分為高尿酸組(HUA組，168 例) 及正常尿酸組(NUA 組，154 例)。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)2006 年修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；高尿酸血癥符合1998 年WHO 提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性≥420umol/L，女性≥360umol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病及其他類型的糖尿??；糖尿病急性并發(fā)癥；嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全患者；急性大面積腦梗死或腦出血者；嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、惡性腫瘤患者；有糖皮質(zhì)激素使用史及其他內(nèi)分泌疾病者(如甲狀腺功能亢進(jìn)或減退）；妊娠期婦女；近期使用阿司匹林、利尿劑及降尿酸藥等影響尿酸水平者；長(zhǎng)期酗酒者；近3 個(gè)月高嘌呤飲食者。

1.2 一般資料及檢測(cè)指標(biāo)

收集受試者病史資料, 包括性別、年齡、飲食習(xí)慣、糖尿病病程、飲酒史、用藥史及其他涉及排除標(biāo)準(zhǔn)的疾病史。收集一般人體測(cè)量資料, 包括身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP), 并計(jì)算體重指數(shù) (BMI)，BMI=體重(kg)/身高(m)2。所有患者夜間禁食8-10小時(shí)后，于次日清晨6：00-7：00 采集空腹靜脈血，主要檢測(cè)指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹C 肽、尿酸(UA)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)?？崭寡遣捎眉禾羌っ阜?，空腹C 肽采用放射免疫測(cè)定法，生化指標(biāo)采用羅氏Cobas8000。胰島素抵抗評(píng)價(jià)采用改良的基于空腹C 肽水平計(jì)算的HOMAIR 指數(shù)[3]，HOMA-IR(cp)=1.5+ 空腹血糖(FBG,mmol/L)× 空腹C肽(pmol/L)/2800。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的資料以±s 表示，非正態(tài)分布資料進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換；經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換仍不能滿足正態(tài)分布的以中位數(shù)（四分位間距）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布資料相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析；非正態(tài)分布資料相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)分析；多因素二分類Logistic 回歸分析獨(dú)立相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料分析

兩組年齡、性別、SBP、FBG、HbA1c、LDL-C無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；HUA 組的DBP、BMI、C 肽、HOMA-IR(cp)、TG、TC、BUN、Cr 均高于NUA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HUA 組的糖尿病病程、HDL-C 均低于NUA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 相關(guān)性分析

血尿酸與SBP、FBG、LDL-C 無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）；DBP、BMI、C 肽、HOMA-IR(cp)、TG、TC、BUN、Cr 與 血 尿 酸 正 相關(guān)（P＜0.05）；年齡、糖尿病病程、HbA1c、HDL-C 與血尿酸負(fù)相關(guān)（P＜0.05）（表2）。

2.3 回歸分析

以是否合并高尿酸血癥為因變量，以DBP、BMI、HOMAIR(cp)、TG、TC、BUN、Cr、糖尿病病程、HDL-C 為自變量進(jìn)行多因素二元Logistic 分析，結(jié)果顯示BMI（OR=1.132,95%CI 1.064～1.205,P＜0.01）、HOMA-IR(cp)（OR=1.049,95%CI 1.023～1.075,P＜0.01）、Cr（OR=1.023,95%CI 1.005～1.041,P=0.01）是T2DM 合并高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。

3 討論

本研究結(jié)果表明，T2DM 合并高尿酸血癥組BMI、TG、TC 均高于單純糖尿病組，而HDL-C 低于單純糖尿病組，此結(jié)論與多個(gè)同類研究[4-6]結(jié)果一致。高尿酸血癥導(dǎo)致糖尿病患者脂代謝異常，尤其與TG 升高密切相關(guān)。有報(bào)道[7]稱，血尿酸水平升高可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致血脂水平增高。梅彩霞等[8]對(duì)806 例健康體檢人群按BMI 分組研究肥胖與高尿酸血癥的關(guān)系，結(jié)果顯示，隨BMI 水平的升高, 高尿酸血癥的患病率呈上升趨勢(shì)，與本研究結(jié)果一致, 其機(jī)制可能為肥胖狀態(tài)下脂肪組織缺氧，嘌呤合成增加, 使SUA 生成增多[9]。高尿酸血癥還與年齡相關(guān)，年齡可能為其保護(hù)性因素[10]，考慮與隨著年齡增長(zhǎng)應(yīng)酬減少，飲食習(xí)慣趨于規(guī)律有關(guān)。此外，本研究中糖脂代謝異常、胰島素抵抗、BMI 升高等結(jié)果與其他研究一致，而病程的相關(guān)性與其他研究[11]結(jié)果不一致。有研究[12]認(rèn)為胰島功能惡化及胰島素抵抗指數(shù)升高的速度隨著病程的遷延明顯減慢，同時(shí)血尿酸與空腹血糖水平在較低的血糖狀態(tài)下呈正相關(guān)而在較高的血糖狀態(tài)下呈負(fù)相關(guān)[13]，考慮血糖控制情況及胰島功能的變化共同影響血尿酸水平與病程的關(guān)系。因相關(guān)研究較少，2 型糖尿病患者的血尿酸水平與病程的關(guān)系需要更大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步探討其相關(guān)性及因果關(guān)系。

表1 兩組臨床資料和檢測(cè)指標(biāo)的比較

表2 尿酸與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

以往的研究表明，高尿酸血癥和胰島素抵抗可能是相互影響的，血尿酸水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)，同時(shí)胰島素抵抗又是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。尿酸水平升高可激活NF-kB-iNOS-NO 炎癥信號(hào)軸，降低內(nèi)源性NO 生物利用度并減少內(nèi)皮細(xì)胞NO 供應(yīng)，干擾胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝??；血尿酸水平升高也可激活NADPH氧化酶，引起脂肪細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷胰島β 細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素抵抗，減少胰島素分泌[14-17]。然而，Tassone 等[18]提出了一種新的尿酸誘導(dǎo)胰島素抵抗的分子模型，認(rèn)為尿酸能夠通過內(nèi)皮細(xì)胞ENPP1 合成，在受體水平抑制胰島素信號(hào)通路。另一方面，胰島素抵抗是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素之一，可通過增加肝臟新生脂肪合成導(dǎo)致人體嘌呤代謝失衡，降低尿酸清除率[19]。其次，胰島素抵抗引起代償性高胰島素血癥，導(dǎo)致近端小管對(duì)尿酸的重吸收增加，引起尿酸升高[20]。

綜上所述，T2DM 合并高尿酸血癥與BMI 升高、糖脂代謝異常、胰島素抵抗相關(guān)，胰島素抵抗是T2DM 患者發(fā)生高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。另外，胰島素抵抗與高尿酸血癥相互影響，關(guān)系較復(fù)雜，仍需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的研究。臨床上，應(yīng)積極預(yù)防，給予適當(dāng)治療及生活方式干預(yù)，控制體重，以改善T2DM 患者的尿酸水平及胰島素抵抗。