苑辰 仲少敏 謝孟諺

[摘要]目的：評(píng)價(jià)單獨(dú)使用含5%氨甲環(huán)酸的護(hù)膚品及聯(lián)合不同激光治療以色素型為主的黑眼圈的療效和安全性。方法：選擇色素型及混合型黑眼圈患者32例，雙側(cè)上下眼瞼用含5%氨甲環(huán)酸的護(hù)膚品3個(gè)月，同時(shí)一側(cè)下眼瞼接受皮秒激光治療，另一側(cè)下眼瞼接受Q開關(guān)1 064nm激光治療，分別在第0、28、56天接受治療。在第0、14、28、56、84天進(jìn)行隨訪，以治療前作為對(duì)照，皮膚顏色測(cè)量儀檢測(cè)療效，并采用患者自身評(píng)價(jià)觀察黑眼圈改善情況。結(jié)果：?jiǎn)为?dú)使用含5%氨甲環(huán)酸護(hù)膚品后56d開始皮膚黑素指數(shù)、14d開始紅斑指數(shù)比較，較使用前顯著改善（P<0.05），且隨使用時(shí)間延長效果更好。聯(lián)合使用含5%氨甲環(huán)酸護(hù)膚品及Q開關(guān)1 064nm激光后28d開始黑素指數(shù)及紅斑指數(shù)比較，均較治療前有顯著下降（P<0.05），且隨治療次數(shù)增加效果更好。聯(lián)合使用含5%氨甲環(huán)酸護(hù)膚品及755nm皮秒激光治療后28d開始黑素指數(shù)、14d開始紅斑指數(shù)比較，均較治療前有顯著下降（P<0.05）。所有就醫(yī)者自我評(píng)價(jià)均認(rèn)為黑眼圈的顏色及范圍得到一定程度改善，其中超過50%的就醫(yī)者認(rèn)為得到了中度至顯著改善效果。試驗(yàn)過程中約13.8%的就醫(yī)者使用護(hù)膚品時(shí)出現(xiàn)局部紅斑、瘙癢等不良反應(yīng)，停用產(chǎn)品后均可自行緩解。Q開關(guān)激光治療不良反應(yīng)輕微，皮秒激光治療過程中有輕、中度疼痛，術(shù)后即刻可出現(xiàn)明顯紅斑。結(jié)論：對(duì)于以色素型為主的黑眼圈外用含5%氨甲環(huán)酸的護(hù)膚品可改善黑眼圈的顏色及范圍，偶可見局部刺激反應(yīng);聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm或755nm皮秒激光治療可改善黑眼圈的顏色及范圍，起效更快，并減少激光治療后色素沉著的發(fā)生幾率，安全性好。

[關(guān)鍵詞]黑眼圈;色素沉著;氨甲環(huán)酸;Q開關(guān)Nd∶YAG激光;皮秒755nm激光

Abstract： Objective? To determine the efficacy and safety of using a gel containing 5% tranexamic acid， gel combining with Q-switched 1 064nm laser or 755nm picosecond laser in pigmented and mixed type of dark eye circles. Methods? For pigmented and mixed type of dark eye circles， the participants applied a gel containing 5% tranexamic acid to upper and lower eyelids for 84 days， and lower eyelid of one side was treated with Q-switched 1 064nm Nd：YAG laser， another side was treated with 755nm picosecond laser. All kinds of laser treated in two treatment sessions at 4 week intervals. Patient follow-up was done at baseline， Day14， Day28， Day56 and Day84. Clinical effects were evaluated by MX18. We also evaluated treatment tolerance and investigate patients satisfaction at every follow-up. Results Compared with baseline， the melanin index（MI） and erythema index（EI） in product group both had a significant decrease（P<0.05）， and the efficacy increased with time. The product combined with laser treatment also got good improvement without obvious adverse reaction. 13.8% （4/29） patients occurred dermatitis while using the gel. No obvious pain and erythema occurred during treatment of Q-switched laser， mild pain and obvious erythema occurred during treatment of picosecond laser. Conclusion? Topical use of 5% tranexamic acid can effectively improve pigmented and mixed type of dark circles， there were few side effects. Combination of topical product with Q-switched laser or picosecond laser is also effective， and it can reduce the incidence of post-inflammatory hyperpigmentation.

Key words： dark eye circles; hyperpigmentation; tranexamic aicd; Q-switched Nd：YAG laser;755nm picosecond laser

黑眼圈是指眼周皮膚顏色較暗的一種狀態(tài)，是常見的美容問題。目前臨床醫(yī)生主要依靠臨床查體將黑眼圈進(jìn)行分類，主要可分為色素型、血管型、結(jié)構(gòu)型和混合型[1]。因黑眼圈為多種因素共同作用的結(jié)果，故目前黑眼圈的治療較為棘手，不同類型的黑眼圈需要選擇不同的治療方法。針對(duì)色素型黑眼圈目前常用的治療方法包括外用氨甲環(huán)酸、激光、化學(xué)換膚治療等[2-3]。本研究通過隨機(jī)開放、自身對(duì)照試驗(yàn)，觀察單獨(dú)外用含5%氨甲環(huán)酸護(hù)膚品（商品名：寶齡優(yōu)麗雅傳明酸修護(hù)精華液）及聯(lián)合不同種類激光（Q開關(guān)1 064nm Nd：YAG激光或755nm皮秒激光）在改善色素型黑眼圈中的療效及安全性。

1? 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象：招募32例臨床評(píng)估為以色素型為主的黑眼圈就醫(yī)者，均暫居北京，年齡21～63歲。所有就醫(yī)者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①自我評(píng)價(jià)有黑眼圈;②經(jīng)臨床醫(yī)生評(píng)估具有較明顯的色素型黑眼圈，包括單純色素型黑眼圈和以色素型黑眼圈為主的混合型黑眼圈，并且采用VISIA面部皮膚成像儀檢測(cè)可見明顯上下眼瞼色素沉著。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性;②對(duì)產(chǎn)品的成分過敏者;③眼周存在感染性或炎癥性疾病者;④眼周有明顯瘢痕者;⑤近2周使用過外用藥物或類似產(chǎn)品者;⑥近半年眼周接受過任何美容治療者。

1.4 方法

1.4.1 黑眼圈治療分組：對(duì)32例以色素型為主的黑眼圈就醫(yī)者進(jìn)行治療觀察，治療區(qū)域分組如下：所有就醫(yī)者雙側(cè)上眼瞼單純外用含5%氨甲環(huán)酸的寶齡優(yōu)麗雅植萃活眼霜，一側(cè)下眼瞼外用該產(chǎn)品并聯(lián)合調(diào)Q激光進(jìn)行治療;另一側(cè)下眼瞼外用產(chǎn)品并聯(lián)合皮秒激光進(jìn)行治療。所有就醫(yī)者均需在觀察期內(nèi)每日早晚在上下眼瞼使用產(chǎn)品各1次，并在研究的第0、28、56天分別進(jìn)行一次眼部激光治療（依據(jù)第0天抽簽決定哪一側(cè)下眼瞼聯(lián)合Q開關(guān)激光治療）。

1.4.2 皮膚顏色測(cè)定：采用Mexameter MX18（ Courage and Khazaka，德國）檢測(cè)皮膚的紅斑及黑素指數(shù)。選擇就醫(yī)者下眼瞼中心點(diǎn)附近連續(xù)用Mexameter MX18測(cè)量E值及N值，連續(xù)測(cè)量5次，取平均值。

1.4.3 就醫(yī)者自我評(píng)估：由就醫(yī)者針對(duì)自己的黑眼圈改善情況，從顏色深度、黑眼圈范圍以及整體改善滿意度進(jìn)行自我評(píng)分，評(píng)分范圍0～10分，0分為無改善;1～4分為略有改善;5～7分為中度改善;8～10分為明顯改善。

1.4.4 耐受性及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：隨訪時(shí)詢問產(chǎn)品使用之后是否出現(xiàn)不適并記錄，如：紅斑、腫脹、刺痛、瘙癢、燒灼、滲出等。評(píng)價(jià)值為0～3分。0為無，1為輕度，2為中度，3為重度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13.0軟件，運(yùn)用重復(fù)測(cè)量方差分析、配對(duì)t檢驗(yàn)、Friedman檢驗(yàn)及Wilcoxon檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 黑眼圈就醫(yī)者一般資料：本次共入組32例被醫(yī)生臨床查體判定為以色素型為主的黑眼圈就醫(yī)者進(jìn)行治療觀察，其中男4例（占12.5%），女28例（87.5%），平均年齡34歲（21～63歲）。最終25例完成所有隨訪，1例因懷孕退出，1例因個(gè)人原因退出，1例失訪，4例因不能耐受外用產(chǎn)品而單純使用激光治療。

2.2 黑眼圈臨床療效評(píng)價(jià)

2.2.1 黑眼圈皮膚顏色改善情況：僅外用含5%氨甲環(huán)酸產(chǎn)品的雙上眼瞼處皮膚治療后黑素指數(shù)較治療前持續(xù)減低，自治療后第56天起較基線有顯著性下降（P<0.05）;紅斑指數(shù)自治療后第14天起較治療前基線有顯著下降（P<0.05），并隨使用時(shí)間延長而持續(xù)改善。聯(lián)合外用產(chǎn)品及Q開關(guān)激光治療側(cè)的下眼瞼皮膚在治療后黑素指數(shù)自治療后第28天起較基線有顯著性下降（P<0.05），且隨治療時(shí)間延長而持續(xù)改善;紅斑指數(shù)自治療后第28天起較治療前基線有顯著下降（P<0.05），并隨使用時(shí)間延長而持續(xù)改善。聯(lián)合外用產(chǎn)品及皮秒激光治療側(cè)的下眼瞼處皮膚治療后第14天黑素指數(shù)出現(xiàn)一過性升高，但第28天較基線有顯著性下降（P<0.05）;紅斑指數(shù)在治療后第14天起較治療前基線有顯著下降（P<0.05），并隨治療時(shí)間延長而持續(xù)改善。三種不同治療方法之間不同時(shí)間點(diǎn)黑素指數(shù)及紅斑指數(shù)進(jìn)行比較，均未見顯著性差異（P>0.05），見表1。

2.2.2? 就醫(yī)者主觀評(píng)價(jià)：就醫(yī)者分別在治療后14d、28d、56d及84d對(duì)自身黑眼圈的顏色深度、黑眼圈范圍及整體滿意度方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。黑眼圈顏色深度改善評(píng)分方面，產(chǎn)品聯(lián)合Q開關(guān)激光側(cè)以及產(chǎn)品聯(lián)合皮秒激光側(cè)評(píng)分均隨治療時(shí)間延長而有顯著性升高（P<0.05），兩側(cè)評(píng)分在不同時(shí)間點(diǎn)比較均未見顯著性差異（P>0.05）。黑眼圈范圍改善評(píng)分結(jié)果與之類似，產(chǎn)品聯(lián)合Q開關(guān)激光側(cè)及產(chǎn)品聯(lián)合皮秒激光側(cè)評(píng)分均隨治療時(shí)間延長而有顯著性升高（P<0.05），兩側(cè)評(píng)分在不同時(shí)間點(diǎn)比較均未見顯著性差異（P>0.05），見表2。

以上結(jié)果提示外用含5%氨甲環(huán)酸產(chǎn)品聯(lián)合激光治療后患者自覺黑眼圈顏色及范圍均得到改善，且隨時(shí)間延長改善更明顯。整體滿意度方面，雙側(cè)評(píng)分均隨治療時(shí)間延長而逐漸增高，治療后84d時(shí)有60.0%（15/25）的就醫(yī)者認(rèn)為外用產(chǎn)品及Q開關(guān)激光治療側(cè)達(dá)到中度及明顯改善，有64.0%（16/25）的就醫(yī)者認(rèn)為外用產(chǎn)品及皮秒激光治療側(cè)達(dá)到中度及明顯改善，見表3。

2.3 安全性評(píng)價(jià)：在外用含5%氨甲環(huán)酸的產(chǎn)品過程中有4例（13.8%）出現(xiàn)接觸部位一過性的刺激性接觸性皮炎反應(yīng)。其中1例于使用產(chǎn)品3d后出現(xiàn)局部瘙癢，未見明顯皮膚改變，自行停用產(chǎn)品1周后癥狀消失。其中2例不良反應(yīng)出現(xiàn)在使用產(chǎn)品1周后，1例表現(xiàn)為接觸部位皮膚色素沉著伴輕度刺痛，無明顯皮疹，停用產(chǎn)品3d后癥狀明顯好轉(zhuǎn);1例表現(xiàn)為接觸部位皮膚出現(xiàn)散在針尖大小紅色丘疹，伴癢痛，自行停用3d后癥狀消失。1例不良反應(yīng)發(fā)生于產(chǎn)品使用1個(gè)月后，主要表現(xiàn)為眶周皮膚紅斑、脫屑、色素沉著，伴輕度瘙癢，停用產(chǎn)品后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。激光治療不良反應(yīng)較輕，Q開關(guān)激光治療后可見輕度紅斑，皮秒激光側(cè)可見較明顯紅斑，數(shù)小時(shí)內(nèi)可消退。治療過程中皮秒激光側(cè)可出現(xiàn)輕至中度疼痛感，Q開關(guān)激光側(cè)疼痛感輕微。

3? 討論

黑眼圈常給人帶來負(fù)面的表情，看上去悲傷、疲勞，或看起來比實(shí)際年齡更顯老，是一個(gè)極為常見的美容學(xué)問題，存在于各個(gè)年齡及種族的人群中，并影響著人們的生活質(zhì)量[4]。根據(jù)病因不同，通?？蓪⒑谘廴Ψ譃樯匦?、血管型及結(jié)構(gòu)型黑眼圈。色素型黑眼圈的成因主要是由于一些先天或獲得性的因素導(dǎo)致眶周皮膚的色素沉積增加所致。這些因素主要包括眼周的黃褐斑、痣、真皮黑素細(xì)胞增生癥，以及過度的日光暴露、含鐵血黃素沉積、體內(nèi)激素的變化或是多因素的混合發(fā)生作用的結(jié)果。一些特殊的炎癥性疾病，如特應(yīng)性皮炎和接觸性皮炎，也同樣可以導(dǎo)致眶周的炎癥后色素沉積，從而導(dǎo)致色素型黑眼圈。一些藥物如口服避孕藥、拉坦前列腺素滴眼液等在使用過程中有時(shí)也會(huì)增加眶周色素沉積的風(fēng)險(xiǎn)。血管型的黑眼圈主要是由于一些血液循環(huán)不暢、靜脈瘀滯的因素或自身較強(qiáng)的真皮內(nèi)血管網(wǎng)及淺表毛細(xì)血管擴(kuò)張，以及使得淺表血管結(jié)構(gòu)顯現(xiàn)的解剖因素而引起。結(jié)構(gòu)型黑眼圈的成因主要由于一些與形成黑眼圈相關(guān)的解剖因素在光照下形成的視覺性陰影有關(guān)，這其中常見的因素包括眼窩深陷、明顯的眼袋、過深的淚溝以及眼輪匝肌過度肥厚等。由此可見，黑眼圈的成因是復(fù)雜的且常為多因素混合作用的結(jié)果，并且黑眼圈的外觀本身也存在波動(dòng)性，各種影響因素如睡眠、內(nèi)分泌等都可以通過影響眶周組織水腫等情況而影響到黑眼圈的外觀及灰暗的程度。也正因如此，使得黑眼圈的治療具有很大的挑戰(zhàn)性及持久性。

目前黑眼圈的治療手段可以分為無創(chuàng)性及有創(chuàng)性的治療方法。其中無創(chuàng)性的治療方法包括使用遮蓋劑或化妝品、外用藥物、化學(xué)換膚及一些無創(chuàng)性的激光治療，有創(chuàng)性治療方法常包括軟組織填充、硬化劑注射及其他外科手術(shù)方法。對(duì)于色素型及血管型的黑眼圈，多采用無創(chuàng)性治療方法，而結(jié)構(gòu)型黑眼圈常需要借助一些有創(chuàng)性的治療手段來進(jìn)行干預(yù)。雖然目前可選擇的治療方法很多，但都很難達(dá)到令人滿意的臨床治療效果。對(duì)于色素型黑眼圈目前常用的藥物包括氫醌、維A酸類藥物等，但多數(shù)成分刺激性較大，有時(shí)可見到皮膚刺激癥狀或相關(guān)不良反應(yīng)。

氨甲環(huán)酸是近年來研究較熱門的新型黑色素形成的抑制劑，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)在有角質(zhì)形成細(xì)胞存在的情況下，氨甲環(huán)酸可降低酪氨酸酶活性，抑制黑素細(xì)胞形成黑色素。其分子機(jī)制為角質(zhì)形成細(xì)胞可分泌單鏈尿激酶纖溶酶原激活物（Sc-uPA）以誘導(dǎo)黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性的增加，酪氨酸酶為黑素細(xì)胞合成黑素的關(guān)鍵酶，而氨甲環(huán)酸可通過抑制纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)中的Sc-uPA效應(yīng)從而干擾角化細(xì)胞和黑素細(xì)胞的相互作用，從而降低酪氨酸酶活性，最終抑制黑素細(xì)胞的黑素合成[5]。同時(shí)有學(xué)者認(rèn)為氨甲環(huán)酸因結(jié)構(gòu)與酪氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)部分類似，可產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸酶對(duì)酪氨酸的催化作用，最終減少酪氨酸代謝產(chǎn)物黑色素的合成[6]。目前氨甲環(huán)酸被越來越多地應(yīng)用于黃褐斑的治療并取得一定療效[5-7]。本研究首次將5%氨甲環(huán)酸應(yīng)用于黑眼圈的治療觀察中，并取得了令人較欣慰的效果，單獨(dú)外用含5%氨甲環(huán)酸產(chǎn)品后，眼瞼的黑素指數(shù)及紅斑指數(shù)均有明顯降低，黑素指數(shù)自第56d起出現(xiàn)顯著改善，紅斑指數(shù)自14d起出現(xiàn)顯著改善。由此提示5%氨甲環(huán)酸外用制劑對(duì)于黑眼圈中的色素及血管成分均有一定改善效果。安全性方面，在使用5%氨甲環(huán)酸產(chǎn)品過程中，有13.8%的就醫(yī)者出現(xiàn)了上下眼瞼接觸部位一過性的刺激性接觸性皮炎反應(yīng)，以下外側(cè)眼瞼為著，停用后癥狀消失。因每次激光治療對(duì)眶周皮膚的屏障功能會(huì)有一過性的影響，故對(duì)于在1次及2次激光治療后短期內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不能除外與反復(fù)激光治療后導(dǎo)致皮膚屏障功能不穩(wěn)定而引起對(duì)產(chǎn)品不耐受的可能性。

Q開關(guān)激光作為一種臨床上常用于治療色素性疾病的激光近年來已有應(yīng)用于黑眼圈治療的研究，主要為694nm紅寶石激光及755nm翠綠寶石激光，偶有使用1 064nm Nd：YAG激光[8]。其中1 064nm的Q開關(guān)激光對(duì)于深膚色的患者更加安全，治療后色素沉著發(fā)生率較低。本研究中筆者采用Q開關(guān)的1 064nm Nd：YAG激光，并使用常用于治療黃褐斑的參數(shù)，具體為大光斑Q開關(guān)模式，光斑6～8mm，能量1～2J/cm2，共3～4遍，NPM模式，光斑6～8mm，能量3～4J/cm2，共3～4遍，終點(diǎn)反應(yīng)皮膚微紅。該參數(shù)下治療不良反應(yīng)發(fā)生幾率低，患者自覺舒適度高。將其聯(lián)合外用5%氨甲環(huán)酸治療后28d，黑素指數(shù)及紅斑指數(shù)均出現(xiàn)顯著改善，且療效隨治療次數(shù)增加而加強(qiáng)。治療過程中就醫(yī)者滿意度較高，不良反應(yīng)輕微，未見明顯炎癥后色素沉著的發(fā)生。此外，這種聯(lián)合治療方法對(duì)于色素型黑眼圈可較單純外用氨甲環(huán)酸組明顯縮短起效時(shí)間。

皮秒激光是目前較先進(jìn)的一種超短脈寬激光，脈寬短、能量高等特點(diǎn)使其在臨床上治療色素性疾病有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[9]。另外，皮秒激光還具有嫩膚功能，可刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生更多膠原蛋白，從而促進(jìn)真皮重建，使皮膚厚度增加[10]。因此可以改善因皮膚過度菲薄而導(dǎo)致皮下血管網(wǎng)過度顯現(xiàn)的黑眼圈情況。目前有個(gè)別文獻(xiàn)報(bào)道將其應(yīng)用于黑眼圈治療的探索[11]，但僅為單獨(dú)激光治療，能量0.71J/cm2，5Hz，脈沖數(shù)50～150，起效較慢，患者滿意度較低[11]。本研究中筆者科室采用皮秒755nm激光，選擇祛斑與嫩膚兼顧的治療參數(shù)，具體為8mm固定光斑，能量0.4J/cm2，頻率 5Hz，平鏡模式和透鏡模式局部治療脈沖數(shù)≥400，共2～4遍，臨床治療終點(diǎn)為觀察到輕中度紅斑。將其聯(lián)合外用5%氨甲環(huán)酸產(chǎn)品進(jìn)行治療，治療后14d內(nèi)黑素指數(shù)可觀察到出現(xiàn)一過性升高，可能與術(shù)后紅腫繼發(fā)的短期色素沉著相關(guān)，但繼續(xù)使用產(chǎn)品第28d起黑素指數(shù)下降并相較基線出現(xiàn)顯著改善;紅斑指數(shù)自第14d起出現(xiàn)顯著改善，并隨治療次數(shù)增加而持續(xù)改善，患者滿意度較高。以上結(jié)果提示聯(lián)合皮秒激光及外用氨甲環(huán)酸治療可減少激光治療后色素沉著的發(fā)生，并較單獨(dú)外用氨甲環(huán)酸治療可明顯縮短起效時(shí)間。不良反應(yīng)方面，皮秒激光治療后即刻可見較明顯紅斑，數(shù)小時(shí)內(nèi)可消退，治療過程中有輕至中度疼痛感，長期觀察未見明顯色素沉著等不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于色素型的黑眼圈，外用5%氨甲環(huán)酸產(chǎn)品可以有效地減輕黑眼圈的顏色和范圍。如條件允許可以聯(lián)合皮秒激光及Q開關(guān)激光進(jìn)行治療，起效更快，效果更顯著。

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[收稿日期]2019-07-08

本文引用格式：苑辰，仲少敏，謝孟諺，等.外用5%氨甲環(huán)酸聯(lián)合激光治療黑眼圈的療效及安全性研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（4）：52-56.