云南省中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)急癥專業(yè)委員會
基孔肯雅熱(CHIKF)是以伊蚊為傳播媒介的急性傳染病,主要流行于東南亞和非洲的部分國家和地區(qū)。1987年,我國云南省西雙版納曾發(fā)現(xiàn)CHIKF患者,并從其血液中分離出病毒;2008年3月起,我國廣東省廣州市、茂名市,浙江省杭州市等先后出現(xiàn)了CHIKF輸入性散發(fā)病例;2010年10月,廣東省東莞市報告了全國首起CHIKF社區(qū)疫情[1]。CHIKF暴發(fā)次數(shù)增加,流行范圍不斷擴大,全球范圍內(nèi)每年可導(dǎo)致100萬人感染[2]。CHIKF經(jīng)伊蚊叮咬而傳播,其分布與其傳播媒介伊蚊的分布密切相關(guān),而云南具有引起本病流行的條件,因此是CHIKF主要流行省份之一[3]。2019年10月10日,根據(jù)云南省德宏州瑞麗市CHIKF發(fā)病情況,云南省衛(wèi)生健康委應(yīng)急辦、云南省中醫(yī)藥管理局組織云南省中醫(yī)醫(yī)院、德宏州中醫(yī)醫(yī)院、云南省寄生蟲病防治所組成專家組,在瑞麗市衛(wèi)生健康委及中醫(yī)藥管理局的支持與配合下,專家組深入瑞麗市中醫(yī)傣醫(yī)醫(yī)院、瑞麗市人民醫(yī)院對住院CHIKF患者進行業(yè)務(wù)診治指導(dǎo)。專家組總結(jié)瑞麗市CHIKF中醫(yī)發(fā)病情況、證候特點、辨證規(guī)律,根據(jù)中醫(yī)藥臨床驗證效果,在2008版《基孔肯雅熱診斷和治療方案》[4]、2012版《基孔肯雅熱預(yù)防控制技術(shù)指南》[5]的基礎(chǔ)上,據(jù)循證醫(yī)學(xué)原則,通過文獻檢索及相關(guān)指南的梳理,形成云南CHIKF中醫(yī)診療初步方案,包括“中醫(yī)病名”“病因病機”“辨證分型”“臨床治療”“療效評定”“預(yù)防調(diào)護”6個臨床問題,通過專家咨詢、問卷調(diào)研后達成了共識條文,并采用國際上通用的Delphi法經(jīng)過3輪次投票后制定了《云南基孔肯雅熱中醫(yī)診療共識(討論稿)》。2019年12月10日,在云南省中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)急癥專業(yè)委員會專題會議上,來自全省的中醫(yī)急癥專家對共識意見進行認真討論修改,以投票形式通過了《云南基孔肯雅熱中醫(yī)診療共識意見》。2019年12月15日,由核心專家組在昆明進行了最終審定?,F(xiàn)將全文公布如下,供同道參考,并冀在應(yīng)用中不斷完善。
CHIKF是一種因感染基孔肯雅病毒導(dǎo)致以發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、皮疹為主要臨床表現(xiàn)的病毒性傳染病,主要通過白紋伊蚊、埃及伊蚊叮咬傳播。該病雖然病死率很低,但在蚊媒密度較高地區(qū)易形成大規(guī)模暴發(fā)和流行?;颊?、隱性感染者是本病的主要傳染源。非人靈長類動物是本病的宿主。本病主要通過媒介伊蚊叮咬傳播。人群對基孔肯雅病毒普遍易感,人感染病毒后可獲得持久免疫力。白紋伊蚊和埃及伊蚊是本病的主要傳播媒介;患者在發(fā)病當(dāng)日至7 d具有傳染性。發(fā)病季節(jié)與當(dāng)?shù)氐拿浇橐廖眉竟?jié)消長有關(guān)。在熱帶和亞熱帶地區(qū),CHIKF一年四季均可發(fā)病。
主要臨床表現(xiàn):潛伏期1~12 d,一般為3~7 d。發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、皮疹是本病的典型臨床表現(xiàn)。主要癥狀有急起高熱、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、斑丘疹,可伴有頭痛,惡心、嘔吐、納差、腹痛等消化道癥狀,畏光,結(jié)膜充血或出血癥狀。急性癥狀一般持續(xù)5~7 d。皮疹常見于面部或四肢伸展側(cè)。關(guān)節(jié)痛常表現(xiàn)為游走性疼痛,可累及多個關(guān)節(jié),以侵犯小關(guān)節(jié)(如指關(guān)節(jié))多見;關(guān)節(jié)痛常伴隨發(fā)熱癥狀出現(xiàn),可持續(xù)數(shù)天或數(shù)月。部分患者可表現(xiàn)為持續(xù)性關(guān)節(jié)疼痛。少數(shù)患者可出現(xiàn)出血、腦炎、脊髓炎等嚴重并發(fā)癥導(dǎo)致死亡。
傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中沒有CHIKF這一病名,根據(jù)其發(fā)病情況和癥狀特點,可歸屬于“瘟疫”范疇中的“濕熱疫”。CHIKF發(fā)生在長夏秋初,暑熱迫人之時,葉天士云“長夏濕令,暑必兼濕”。即暑邪每易夾濕為病,濕邪重濁,阻遏氣機,留連衛(wèi)氣之間而產(chǎn)生胃腸病變,故此病乃外感濕熱,內(nèi)傷脾胃所致,其通性為“濕熱”。
該病的病因主要有兩個。一是蟲咬疫毒侵襲人體,二是人體正氣不足以抵抗邪氣而致病。
發(fā)病初始,蟲毒侵犯人體,疫毒從皮膚進入,首先侵犯肺衛(wèi),故早期常是衛(wèi)分表證[6]。因正氣未衰,故正氣調(diào)動至體表與邪氣相抗,正邪相爭便出現(xiàn)了發(fā)熱惡寒。因該病的發(fā)病有明顯的季節(jié)性,多發(fā)生在氣候炎熱、雨量較多、熱氣蒸騰濕氣彌漫的5~10月,故蟲毒邪氣往往夾帶濕熱之邪。濕熱之邪是導(dǎo)致該病的重要病因之一。濕熱穢濁之氣流注人體循行經(jīng)絡(luò),故可出現(xiàn)肌肉酸痛麻木,侵犯關(guān)節(jié)時,便可出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫疼痛。強烈的疫毒同時夾帶暑濕溫邪,來勢兇猛,正氣不足以抵抗邪毒也是發(fā)病的一個重要病因,正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”。
一般認為,病情整體的辨證可按照衛(wèi)氣營血辨證法。臨床中,發(fā)病初期常以衛(wèi)分證較多,很快便傳入氣分證或衛(wèi)氣同病證。氣分證是疾病轉(zhuǎn)化的一個階段,若正氣強盛,能夠勝邪,病情則會向好的方向發(fā)展,若是正氣逐漸衰敗,不足以驅(qū)逐邪氣,病情則向深、向虛,或竄入血分而導(dǎo)致氣血兩燔[7],或消耗營陰而深入營分,或出現(xiàn)虛脫、亡陽的氣分虛證。同時也有醫(yī)家提出該病在濕熱未化燥之前,因為濕熱裹結(jié),熱蘊濕中,很少會出現(xiàn)營分證及血分證的情況,故應(yīng)結(jié)合三焦辨證更好地闡述疾病傳變的規(guī)律并指導(dǎo)臨床辨證論治。
通過總結(jié)云南中醫(yī)藥治療CHIKF的經(jīng)驗,基于對該病“蟲咬疫毒”及“濕熱蘊結(jié)”的病因病機特點,提出了該病有兩個時期:一是急性發(fā)熱期。其病機是平素濕熱內(nèi)蘊,寒濕毒邪,由表入里,與在里之濕熱相裹,阻遏陽氣外達肌表,溫煦肌腠,正邪相爭,表現(xiàn)為發(fā)熱,伴惡寒甚或寒戰(zhàn),全身肌肉酸痛,發(fā)熱的同時出現(xiàn)劇烈的關(guān)節(jié)疼痛,甚至肢體功能喪失,主要累及小關(guān)節(jié),舌苔常為白膩或微黃膩,脈濡滑。二是熱退痹痛期。其病機為濕滯經(jīng)絡(luò)。濕邪重濁,易阻遏氣機,損傷陽氣,容易留滯于臟腑經(jīng)絡(luò),導(dǎo)致病程纏綿難愈。因此,在CHIKF恢復(fù)期時,雖然疫毒之邪基本祛出,但濕熱余邪仍留戀關(guān)節(jié)等處,故患者在此期常無發(fā)熱,但仍有全身肌肉酸痛,四肢關(guān)節(jié)游走性疼痛,舌脈象常表現(xiàn)為舌質(zhì)紅,苔白膩或微黃膩,脈濡滑。
在治療方面,急性發(fā)熱期以散寒解表、化濕解毒為法,可配合中成藥針劑,如喜炎平注射液、血必凈注射液、炎琥寧注射液等驅(qū)邪外出。熱退痹痛期則以清熱除濕、蠲痹止痛為法;后期還可配合針灸、艾灸、小針刀等中醫(yī)外治法以溫通經(jīng)絡(luò)、化濕行氣,達到改善關(guān)節(jié)疼痛,促進康復(fù)的效果[8]。
CHIKF濕與熱同時存在,熱蘊濕中,如若不能將濕邪祛出,熱邪也難以順利化解,因此,治療的又一重點在于祛濕。需強調(diào)的是,祛濕熱的過程中要慎用苦寒之劑。因濕熱郁于少陽,彌漫三焦,濕不除,熱不去,過用苦寒,則及易致濕邪冰伏,因此,一方面要和解少陽,一方面要用分消走泄法。
3.1.1 表寒里熱,濕毒內(nèi)蘊證 主癥:壯熱、伴有惡寒,甚至寒戰(zhàn);全身肌肉酸痛,發(fā)熱同時出現(xiàn)發(fā)展迅速的關(guān)節(jié)疼痛及功能喪失,主要累及小關(guān)節(jié),如手、腕、踝和趾關(guān)節(jié),可有關(guān)節(jié)腫脹;部分患者有脊柱疼痛。次癥:口渴、心煩、汗出或無汗;或見惡心、嘔吐、腹痛;極度乏力;四肢紅色瘀斑或丘疹。舌脈象:舌質(zhì)紅,舌苔白膩或微黃膩,脈濡滑。
3.1.2 濕熱郁結(jié),熱重于濕證 主癥:身熱增高,全身肌肉酸痛,發(fā)熱同時出現(xiàn)發(fā)展迅速的關(guān)節(jié)疼痛及功能喪失,主要累及小關(guān)節(jié),如手、腕、踝和趾關(guān)節(jié),可有關(guān)節(jié)腫脹;部分患者有脊柱疼痛。次癥:口干欲飲或口苦作渴但不欲多飲,或胸痞干嘔;乏力;或見四肢紅色瘀斑或丘疹;心煩溲赤,便秘或溏而不爽。舌脈象:舌邊尖紅絳,舌苔黃膩甚或干燥,脈象濡數(shù)等。
主癥:熱退身涼,全身肌肉酸痛,四肢關(guān)節(jié)特別是小關(guān)節(jié)脹痛,部分患者呈游走性關(guān)節(jié)疼痛。次癥:口渴、心煩、汗出或無汗。舌脈象:舌質(zhì)淡紅,苔白膩或微黃膩,脈濡滑。
積極預(yù)防是防治CHIKF的關(guān)鍵。在CHIKF疫情的暴發(fā)處置中,最重要的防控措施為滅蚊,但在不能殺滅所有蚊蟲時需要采取病例防蚊隔離措施[9]。
CHIKF大多發(fā)生于夏秋季節(jié),濕熱為患。熱為陽邪,其性炎熱;濕邪為陰邪,易阻滯氣機,損傷陽氣,重著黏滯,故臨床表現(xiàn)為發(fā)熱惡寒、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉酸痛、消化道癥狀、皮疹等。濕熱疫毒隨蚊蟲叮咬經(jīng)肌膚而入,多先犯衛(wèi)氣,或侵襲膜原。濕熱疫毒邪氣進一步化燥化火,按衛(wèi)氣營血傳變,臨床上可按溫病衛(wèi)氣營血辨證進行論治。急性期時以散寒解表,化濕解毒為法;濕熱郁于少陽,彌漫三焦者采用和解少陽,分消走泄法;痹痛恢復(fù)期為濕郁經(jīng)絡(luò)證,可采用扶正化濕,蠲痹止痛法。
4.2.1 表寒里熱,溫毒內(nèi)蘊證 治療方法:散寒解表、化濕解毒。推薦方藥:《傷寒論》葛根湯合《傷寒六書》柴葛解肌湯加減。組方:葛根60~100 g,麻黃15 g,桂枝15 g,白芍15 g,柴胡30 g,羌活15 g,獨活15 g,細辛6 g,金銀花15 g,連翹15 g,玄參15 g,牡丹皮15 g,杏仁10 g,白芷15 g,滑石20 g(包煎),甘草10 g。
4.2.2 溫毒郁結(jié),熱重于濕證 治療方法:苦寒消熱、化濕解毒。推薦方藥:《類證活人書》白虎加蒼術(shù)湯合《傷寒論》麻黃連軺赤小豆湯加減。組方:石膏60~100 g(先煎),麻黃15 g,連翹30 g,赤小豆30 g,蒼術(shù)15 g,滑石20 g(包煎),玄參15 g,牡丹皮20 g,防己15 g,秦艽20~30 g,薏苡仁30 g,杏仁15 g,甘草10 g。推薦中成藥:急性發(fā)熱期可用小柴胡顆粒10~20 g溫水調(diào)服,每日2~3次;喜炎平注射液250 mg加250 mL液體稀釋靜脈點滴,每日1次;注射用炎琥寧0.4 g加250 mL液體稀釋靜脈點滴,每日1次;血必凈注射液50 mL加250 mL液體稀釋靜脈點滴,每12小時1次。
4.2.3 痹痛恢復(fù)期——濕滯經(jīng)絡(luò)證 治療方法:清熱除濕、蠲痹止痛。推薦方藥:《溫病條辨》宣痹湯合《醫(yī)學(xué)心悟》蠲痹湯加減。組方:防己15 g,杏仁15 g,連翹15 g,蠶沙15 g,滑石20 g(包煎),法半夏15 g,薏苡仁30 g,赤小豆30 g,羌活15 g,細辛6 g,桑枝30 g,蒼術(shù)15 g,獨活15 g,炒黃柏15 g,秦艽15 g,威靈仙30 g。推薦中醫(yī)外治療法:1)體針治療。取穴:局部阿是穴及局部經(jīng)穴,后溪、申脈、曲池、膈俞、足三里、關(guān)元、腎俞、陽陵泉、委中、大杼、命門、八風(fēng)、八邪等。2)艾灸治療。取大椎、命門、至陽、腎俞、關(guān)元、氣海等穴隔姜灸或者隔附子餅灸,以溫經(jīng)通絡(luò)、散寒止痛、溫補元氣。3)刺絡(luò)放血。針對局部腫脹或者四肢關(guān)節(jié)脹痛,取局部或十宣、十二井穴以活血祛瘀、散寒止痛,引邪外出。4)小針刀治療。針對后期關(guān)節(jié)活動度明顯減小,局部肌腱粘連予小針刀松解局部肌肉粘連。5)浮針治療。針對四肢肌肉酸痛劇烈患者,局部取穴進針掃散200次以上,以疏經(jīng)通絡(luò)、止痛。6)中藥熱奄包。方用獨活寄生湯加減以祛風(fēng)濕,止痹痛,疏經(jīng)通絡(luò),補益肝腎。組方:獨活30 g,桑寄生15 g,乳香15 g,沒藥15 g,紅花30 g,細辛15 g,制川烏30 g,千年健10 g,伸筋草20 g,威靈仙30 g,尋骨風(fēng)30 g,三棱15 g,莪術(shù)15 g,牛膝15 g,麻黃20 g,雪上一枝蒿15 g。用法:諸藥共煎煮,導(dǎo)入熏蒸機內(nèi)局部熏蒸或加入毛巾浸煮以熱敷,可緩解局部關(guān)節(jié)疼痛、活動不利及晨僵等癥狀。7)低頻物理治療。取肌肉豐厚處疼痛劇烈部位以鎮(zhèn)痛。8)中頻物理治療。取疼痛關(guān)節(jié)部位以促進局部血液循環(huán)、止痛治療。9)超短波物理治療。取局部腫脹疼痛處關(guān)節(jié)以消炎止痛。
加強功能鍛煉,避免局部關(guān)節(jié)活動受限和肌肉萎縮[10];加強營養(yǎng),促進機體修復(fù);避風(fēng)寒、慎起居;一般預(yù)后良好。
目前尚無特效治療藥物,對癥治療預(yù)后好,抗病毒治療對縮短病程可能無益[11]。主要采取支持及對癥治療措施。治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早防蚊隔離。重癥病例的早期識別和及時救治是降低病死率的關(guān)鍵。
4.4.1 一般治療 臥床休息,清淡飲食;防蚊隔離至退熱及癥狀緩解,不宜過早下地活動,防止病情加重;監(jiān)測神志、生命體征、液體入量、尿量、血小板、血細胞比容、電解質(zhì)等。對血小板明顯下降者,進行動靜脈穿刺時要防止出血、血腫發(fā)生。
4.5.1 一般護理 防蚊隔離,熱退超過24 h,病程超過5 d者可解除隔離。早期患者宜臥床休息,恢復(fù)期的患者也不宜過早活動,體溫正常,血小板計數(shù)恢復(fù)正常,無出血傾向方可適當(dāng)活動。嚴密觀察心率、血壓及相應(yīng)的出血征象。宜高蛋白、高維生素、高糖、易消化吸收的流質(zhì)、半流飲食。
4.5.2 高熱的護理 高熱以物理降溫為主。
4.5.3 皮膚護理 患者出現(xiàn)瘀斑、皮疹時常伴有瘙癢、灼熱感,提醒患者勿搔抓,以免抓破皮膚引起感染,可采用冰敷或冷毛巾濕敷減輕不適,或采用中醫(yī)外洗治法減輕瘙癢、疼痛。
保持居住或活動環(huán)境清潔,避免至CHIKF流行區(qū)域旅游。
芳樟葉油、香葉油和天竺葵油按1∶1∶1比例混合,四肢局部涂抹。
芳樟葉油、香葉油和天竺葵油配制的復(fù)方精油經(jīng)實驗室和現(xiàn)場驅(qū)蚊效果觀察,兩種劑型在實驗室對白紋伊蚊、中華按蚊和淡色庫蚊等常見蚊蟲的有效驅(qū)蚊時間均達3.0~5.5 h;兩種劑型在現(xiàn)場涂抹使用4 h后,對白紋伊蚊為主的驅(qū)蚊有效率為62.5%~75.0%,有效保護率高達94.7%~98.0%[15]。
煙熏驅(qū)蚊。農(nóng)村等可在竹筒內(nèi)放入干蒿、糠皮、山雞椒果粉燃燒,利用煙熏驅(qū)蚊[16]。
中醫(yī)評價標準:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年)及國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》(ZY/T001.9-94)。臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%,<95%。有效:臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%,<70%。無效:臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。
于造模后第7、10、14、21、28天時按AI評分標準[7]評價各組大鼠的關(guān)節(jié)炎嚴重程度:關(guān)節(jié)無紅腫計0分,趾關(guān)節(jié)紅腫計1分,趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹計2分,踝關(guān)節(jié)以下的足爪腫脹計3分,踝關(guān)節(jié)在內(nèi)的全部足爪腫脹計4分。每個關(guān)節(jié)最高得分為4分,4個關(guān)節(jié)得分之和即為每只大鼠的AI。
6.2.1 治療前后對比評價 采用尼莫地平法。積分值(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。總有效(%)=(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%
6.2.2 中醫(yī)臨床癥狀、體征積分 按照瘟疫中醫(yī)臨床癥狀體征量化分級標準進行評價。見表1。
表1 瘟疫中醫(yī)臨床癥狀體征量化分級標準
臨床中醫(yī)藥治療CHIKF臨床報道與研究不多,根據(jù)云南省德宏州瑞麗市CHIKF發(fā)病情況,2019年10月10日,云南省衛(wèi)生健康委、云南省中醫(yī)藥管理局組織中醫(yī)專家組深入瑞麗市中醫(yī)傣醫(yī)醫(yī)院、瑞麗市人民醫(yī)院對住院CHIKF患者進行業(yè)務(wù)診治指導(dǎo),在全國專家指導(dǎo)下專家組總結(jié)瑞麗市CHIKF中醫(yī)發(fā)病規(guī)律、證候特點、辨證規(guī)律,擬定了《云南省(瑞麗)CHIKF中醫(yī)診療方案(草案)》,并進行臨床驗證。目前,大部分臨床報道仍停留在部分專家經(jīng)驗的臨床初步積累上,缺乏理論化與系統(tǒng)化,造成進行大樣本的臨床研究難以施行。此次旨在為云南省基層防治CHIKF提供專家意見,為全國CHIKF中醫(yī)防治提供參考。希望在多方協(xié)助下,在今后的工作中加以充實和補充。
項目負責(zé)人:葉 勇(云南省中醫(yī)醫(yī)院)
沈趙留(云南省德宏州中醫(yī)醫(yī)院)
共識執(zhí)筆人:唐 彬(云南省中醫(yī)醫(yī)院)
羅 平(云南省德宏州中醫(yī)醫(yī)院)
汪子君(云南中醫(yī)藥大學(xué))
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