劉琳 李雙陽 徐瑩

【摘要】 目的：探討帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴對帕金森病患者HAMD評分及QOL評分的影響。方法：選取2015年1月-2019年1月收治的帕金森病患者92例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各46例。對照組給予左旋多巴治療，研究組給予帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴治療。比較兩組患者治療后抑郁癥狀改善情況、疾病改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生活質(zhì)量情況。結(jié)果：治療前和治療1周后，兩組HAMD評分及UPDES評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2個月后，研究組HAMD評分及UPDRS評分均低于對照組及治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療2個月后，研究組左旋多巴每日用量少于對照組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.9%，明顯低于對照組的28.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療2個月后，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與單純采用左旋多巴治療相比，帕金森患者采用帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴治療臨床效果更佳，患者抑郁癥狀、神經(jīng)功能得到有效改善，生活質(zhì)量有明顯提高，且安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病 抑郁癥狀 左旋多巴 帕羅西汀 生活質(zhì)量

Effect of Paroxetine Combined with Levodopa on HAMD Score and QOL Score in Patients with Parkinsons Disease/LIU Lin， LI Shuangyang， XU Ying. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Paroxetine combined with Levodopa on HAMD score and QOL score in patients with Parkinsons disease. Method： A total of 92 patients with Parkinsons disease admitted from January 2015 to January 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， 46 cases in each group. The control group was treated with Levodopa， while the study group was treated with Paroxetine combined with Levodopa. After treatment， the improvement of depression symptoms， disease improvement， adverse events and quality of life of the two groups were compared. Result： Before treatment and 1 week after treatment， the HAMD score and UPDES score between the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 1 and 2 months of treatment， the HAMD score and UPDRS score of the study group were lower than those of before treatment and control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， the daily dose of Levodopa in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. The overall incidence of adverse reactions in the study group was 10.9%， significantly lower than the 28.3% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， the quality of life score of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Levodopa alone， Paroxetine combined with Levodopa has a better clinical effect on patients with Parkinsons disease. The depression symptoms and neurological functions of the patients have been effectively improved， and the quality of life has been significantly improved. In addition， the safety is better， so it is worthy of promotion and application.

[Key words] Parkinsons disease Depressive symptoms Levodopa Paroxetine Quality of life

First-authors address： Shenyang Jishuitan Hospital， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.015

帕金森病臨床表現(xiàn)分為非運(yùn)動性癥狀和運(yùn)動性癥狀，屬于老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]。相比之下，人們對運(yùn)動性癥狀已有所熟知，而對非運(yùn)動性癥狀重視不足，其中抑郁是最常出現(xiàn)的非運(yùn)動性癥狀之一，發(fā)病率高達(dá)40%～50%，帕金森病伴抑郁是常見的心身疾病[2]。以往人們認(rèn)識和治療帕金森病的焦點(diǎn)多集中在運(yùn)動功能損害上，如姿勢步態(tài)異常、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等，對抑郁、焦慮等非運(yùn)動性癥狀的存在往往極易忽略。但是帕金森患者的生活質(zhì)量受非運(yùn)動性癥狀影響極大。帕金森患者出現(xiàn)抑郁癥狀受社會、環(huán)境、遺傳因素多重作用，發(fā)病機(jī)制與社會心理反應(yīng)、神經(jīng)毒物損害、免疫應(yīng)答機(jī)制、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)退化等有關(guān)，目前臨床尚無特征性客觀指標(biāo)能夠明確支持診斷，主要依靠醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)水平及患者臨床癥狀表現(xiàn)進(jìn)行診斷。帕金森病治療主要為抗帕金森病兼顧抗抑郁藥物，主要藥物有米氮平、新型抗抑郁藥氟西汀、多巴胺受體激動劑、多巴胺替代療法等[3]。本次研究使用帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴對帕金森病患者進(jìn)行治療，探討該治療方法對患者漢密爾頓焦慮量表（HAMD）評分及生活質(zhì)量（QOL）評分的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2019年1月本院收治的帕金森病患者92例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];患者HAMD評分均>17分，抑郁表現(xiàn)為中度抑郁;所有患者抑郁癥狀持續(xù)在2周以上，正規(guī)抗帕金森病藥物治療在半年以上;能配合完成各項檢測。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重腎、肺、脾、肝、心功能等其他內(nèi)科疾病著;伴有嚴(yán)重高血壓、糖尿病等慢性病;因腦炎或腦血管疾病引起的帕金森病;存在意識障礙者;嚴(yán)重癡呆者;既往存在精神病史及抑郁癥狀家族史者;繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征[5-6]。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對照組，各46例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對照組給予左旋多巴治療。本組患者只單純使用左旋多巴片（生產(chǎn)廠家：廣東閏寶藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023907，規(guī)格：0.25 g×100片）口服，3次/d，起始劑量250～500 mg/次，間隔3～4 d后增加劑量，每次增加125～250 mg，患者用藥量最大不可超過6 000 mg/d。

治療過程中，若患者出現(xiàn)不良癥狀，則恢復(fù)患者之前的用藥劑量，暫時停止為患者增加劑量，待不良癥狀消失或明顯減輕后，繼續(xù)加量治療。（2）研究組給予帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴治療。本組患者在對照組基礎(chǔ)上加入鹽酸帕羅西汀片（生產(chǎn)廠家：中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg×10片）口服，晨起頓服，1次/d，20 mg/次。兩組患者均治療2個月，治療過程中不添加任何其他抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者抑郁癥狀情況。于治療前及治療1周、1個月、2個月后采用HAMD評分對兩組患者抑郁癥狀進(jìn)行評定[7]。重度抑郁：評分>24分，中度抑郁：評分17～24分，輕度抑郁：評分7～17分，無抑郁：評分<7分。（2）比較兩組患者帕金森病情況。于治療前及治療1周、1個月、2個月后采用UPDRS量表第三部分對兩組患者運(yùn)動功能情況進(jìn)行評定[8]。該部分共14個方面，包括步態(tài)、姿勢、肌強(qiáng)直、震顫、面部表情、語言等，重度障礙：40～56分，中度障礙：20～39分，輕度障礙：1～19分。（3）比較兩組患者左旋多巴每日用量。詳細(xì)記錄治療1周、1個月、2個月后兩組患者每日使用左旋多巴用量。（4）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心悸、嘔吐、嗜睡、頭暈。（5）比較兩組患者QOL評分。于治療前及治療2個月后對兩組患者的生活質(zhì)量使用自制QOL量表進(jìn)行評分，評分0～100分，分值越高，患者生活質(zhì)量越高[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23例，女23例，年齡43～83歲，平均（62.0±18.2）歲;病程9個月～13.5年，平均（6.8±1.9）年。研究組男26例，女20例，年齡41～85歲，平均（62.3±18.0）歲;病程8個月～13.7年，平均（6.9±1.7）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者抑郁癥狀情況比較 隨著治療時間延長，兩組患者HAMD評分均逐漸降低。兩組治療前和治療1周后HAMD評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2個月后，研究組HAMD評分均低于對照組及治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者帕金森病情況比較 隨著治療時間延長，兩組患者UPDRS評分均逐漸降低。兩組治療前和治療1周后UPDRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2個月后，研究組UPDRS評分均低于對照組及治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者左旋多巴每日用量比較 兩組患者治療1周后、1個月后的左旋多巴每日用量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2個月后，研究組左旋多巴每日用量明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.9%，明顯低于對照組的28.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.420，P<0.05），見表4。

2.6 兩組患者生活質(zhì)量情況比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2個月后，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

帕金森病為人熟知的是其運(yùn)動障礙，而其非運(yùn)動障礙往往極易忽視，而帕金森病患者中超過60%的患者均伴有不同程度的藥物性精神障礙、癡呆、睡眠障礙、焦慮、抑郁等非運(yùn)動障礙，與運(yùn)動障礙相比，非運(yùn)動障礙對患者生活質(zhì)量的影響更嚴(yán)重[9-10]。非運(yùn)動障礙中，發(fā)病率最高的是抑郁癥狀，帕金森病抑郁癥狀的危險因素有存在精神癥狀、認(rèn)知功能損害、運(yùn)動癥狀以右側(cè)肢體為主、肌張力和動作遲緩增高癥狀突出、起病年齡較早、女性患者較多，促發(fā)或加重帕金森病患者抑郁癥狀的主要因素有患者感到寂寞和孤獨(dú)、朋友離去、鄰居和同事存在偏見、配偶和親屬對患者要求過分、無法接受患者疾病現(xiàn)實(shí)[11-12]。由于社會對抑郁障礙危害認(rèn)識不足、臨床醫(yī)生識別能力較低、患者對抑郁心境表達(dá)缺乏，導(dǎo)致帕金森患者得不到及時、有效的治療，抑郁障礙癥狀加重，對患者及其家庭的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。曾有醫(yī)學(xué)者提出，患者自述癥狀重于實(shí)際臨床癥狀時，臨床醫(yī)生在識別患者疾病時，就需要考慮患者是否存在抑郁障礙。當(dāng)患者出現(xiàn)抑郁障礙，預(yù)示著患者將來極有可能出現(xiàn)癡呆癥狀。

左旋多巴是絡(luò)氨酸向兒茶酚胺形成過程中的一種中間產(chǎn)物，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后可獲得一定濃度的多巴胺，從而逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元退行性改變，改善患者病情，減輕臨床癥狀[13-14]。此外，95%的左旋多巴無法通過血腦屏障進(jìn)入腦循環(huán)，而是被分解成兒茶酚胺，可引發(fā)甲狀腺激素、腎素、胰高血糖素、胰島素、體內(nèi)儲備加速消耗，心輸出量增加，心率加快等變化，長期服用左旋多巴治療帕金森病，患者極易出現(xiàn)心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)，治療安全性明顯降低[15-16]。鹽酸帕羅西汀可增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能，增加突出間隙中5-羥色胺濃度，是一種強(qiáng)效、高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其特點(diǎn)為易吸收、不受食物和藥物影響，起效后繼續(xù)服用可防止復(fù)發(fā)，主要用于治療社交焦慮癥或社交恐怖癥、強(qiáng)迫癥、反應(yīng)性抑郁癥和焦慮抑郁狀態(tài)等各種類型的抑郁癥[17]。常見不良發(fā)應(yīng)為腹瀉、便秘、惡心、食欲減退等消化系統(tǒng)癥狀。鹽酸帕羅西汀用藥劑量逐漸遞增至最有效劑量，維持治療2個月后，服藥劑量可逐漸降低，隨著治療時間延長，患者的不良反應(yīng)也會逐漸降低[18]。

目前臨床認(rèn)為帕金森病抑郁癥狀是多種因素作用的結(jié)果，包括神經(jīng)系統(tǒng)老化、環(huán)境因素、遺傳因素等。藥物治療為主要治療方法，常用藥物為抗焦慮抑郁藥物、多巴胺受體激動劑、多巴胺替代療法等，晚期患者則采用手術(shù)治療[19]。本研究給予研究組患者帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴治療，對照組僅使用左旋多巴治療，結(jié)果顯示，隨著治療時間延長，兩組患者HAMD評分及UPDRS評分均有所降低。治療2個月后，研究組的HAMD評分及UPDRS評分均低于對照組，且均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;而對照組治療前與治療后的HAMD評分及UPDRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴在改善患者抑郁障礙方面效果更佳。臨床治療帕金森病最有效的藥物是左旋多巴制劑，左旋多巴治療帕金森病中晚期患者，藥物半衰期僅有1～1.5 h，能夠進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴含量較低，聯(lián)合應(yīng)用兒茶酚胺鄰甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑也無法增加其含量[20]。本次研究結(jié)果顯示，雖然兩組患者治療1周后、1個月后的左旋多巴每日用量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但治療2個月后，研究組左旋多巴每日用量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明帕羅西汀可以延長左旋多巴的周期，長期治療，可減少使用左旋多巴的用量。

近幾年帕金森病治療的熱點(diǎn)體現(xiàn)在患者的社會功能和生活質(zhì)量等方面，相關(guān)疾病研究發(fā)現(xiàn)，除認(rèn)知功能、運(yùn)動功能等改善情況可作為評估臨床效果外，生活質(zhì)量也可作為重要的評估項目[17]。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療2個月后生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.9%，明顯低于對照組的28.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴對患者的非運(yùn)動功能及運(yùn)動功能改善較好，生活能力得到大幅度提升，生活質(zhì)量也因此得到較大改善。

綜上所述，與單純采用左旋多巴治療相比，帕金森患者采用帕羅西汀聯(lián)合左旋多巴治療臨床效果更佳，患者抑郁癥狀、神經(jīng)功能得到有效改善，生活質(zhì)量有明顯提高，且安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Chang D，Nalls M A，Hunkapiller J，et al.A meta-analysis of genome-wide association studies identifies 17 new Parkinsons disease risk loci[J].Nat Genet，2017，49（10）：1511-1516.

[2]孫佳男，閆磊，劉衛(wèi)國，等.帕金森病伴抑郁患者靜息態(tài)下腦活動的局部一致性改變[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（7）：492-497.

[3] Armstrong R A.Visual Dysfunction in Parkinsons Disease[J].International Review of Neurobiology，2017，134（6）：921-946.

[4]金麗瑩，蘇聞，金瑩，等.帕金森病抑郁及其對生活質(zhì)量的影響[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（7）：510-514.

[5]王琰萍，張曉玲，翟麗萍，等.早期帕金森病患者認(rèn)知功能五年隨訪研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（12）：1289-1292.

[6]崔銀潔，宋曉娟，王倩，等.“截癱三聯(lián)針”聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對脊髓損傷患者心理及日常生活能力的影響[J].中國針灸，2018，38（5）：483-489.

[7]張國平，王莉莉.帕金森病患者血清血管緊張素Ⅱ水平與抑郁和焦慮程度的相關(guān)性研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2018，37（7）：752-754.

[8]鄭麗芬，林萍，張旭，等.帕羅西汀片聯(lián)合普拉克索片治療帕金森病伴抑郁的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（15）：1819-1821.

[9]劉波，葉友寶.加味柴胡湯輔助帕羅西汀治療抑郁癥及對血清IL-2和TNF-α水平影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（1）： 239-242.

[10]郭子雷，林勇，俞佳.焦點(diǎn)解決短程心理治療聯(lián)合帕羅西汀治療驚恐障礙的觀察研究[J].中國地方病防治雜志，2017，32（1）：61-62.

[11]烏蘭圖雅.應(yīng)用帕羅西汀治療抑郁癥的療效分析及安全性評估[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，36（4）：1429-1434.

[12] Cole S R，Roemer V D M，Peterson E J，et al.Nonsinusoidal Beta Oscillations Reflect Cortical Pathophysiology in Parkinsons Disease[J].J Neurosci，2017，37（18）：4830-4840.

[13]王源江，趙振強(qiáng)，許葉，等.恩他卡朋片聯(lián)合左旋多巴片對帕金森病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（2）：112-114.

[14]李華鋼，肖勁松，朱虹.恩他卡朋與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合治療對帕金森病患者焦慮、抑郁及生活質(zhì)量的影響[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，48（2）：164-169.

[15]金煜婷，朱紅燦，焦淑潔，等.左旋多巴負(fù)荷試驗(yàn)診斷帕金森病的準(zhǔn)確性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2017，34（11）：1013-1017.

[16] Jang Y，Koo J H，Kwon I，et al.Neuroprotective effects of endurance exercise against neuroinflammation in MPTP-induced Parkinsons disease mice[J].Brain Research，2017，1655（16）：186-193.

[17]李珊，馬莎，高源，等.帕金森病伴2型糖尿病患者血糖水平、運(yùn)動功能及左旋多巴等效劑量[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（21）：5160-5162.

[18]季俊霞，梁桂文，許振華，等.抗抑郁治療對帕金森病伴抑郁患者工作記憶的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2017，26（6）：513-518.

[19]柳學(xué)勇，陳小武.mTOR信號通路的激活在左旋多巴誘發(fā)異動癥中的作用及機(jī)制研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（22）：5-9.

[20] Lange M，Mauerer J，Schlaier J，et al.Underutilization of deep brain stimulation for Parkinsons disease？ A survey on possible clinical reasons[J].Acta Neurochirurgica，2017，159（5）：771-778.

（收稿日期：2019-10-08） （本文編輯：姬思雨）