陳祥云 邱彩玲 張志玲 余路新 潘忠泉

【摘要】 目的：探究過敏性紫癜（HSP）患兒血清CRP、IL-21及TNF-α的水平變化及臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2017年2月-2019年2月本院收治的130例HSP患兒為HSP組，另選同期于本院體檢的健康兒童60例作為對照組。隨訪半年，分析過敏性紫癜患者并發(fā)早期腎炎與血清CRP、IL-21及TNF-α水平的關(guān)系。結(jié)果：HSP組CRP、TNF-α水平均明顯高于對照組，IL-21低于對照組（P<0.05）;隨訪半年期間，130例患兒并發(fā)早期紫癜性腎炎（HSPN組）有55例，無并發(fā)腎炎（普通HSP組）75例，HSPN組血清CRP、TNF-α水平均明顯高于普通HSP組（P<0.05）;根據(jù)ROC曲線結(jié)果顯示，CRP+IL-21+TNF-α聯(lián)合檢測SP患兒并發(fā)早期腎炎的敏感度94.55%，特異度93.33%，準(zhǔn)確度94.62%，明顯高于單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清CRP、IL-21、TNF-α均參與HSP的發(fā)病機(jī)制，CRP+IL-21+TNF-α聯(lián)合檢測HSPN的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度更高，可作為HSPN早期診斷的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 過敏性紫癜 紫癜性腎炎 CRP IL-21 TNF-α

[Abstract] Objective： To explore the changes of serum CRP， IL-21 and TNF-α levels in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP） and their clinical value. Method： The total of 130 children with HSP admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as HSP group， and 60 healthy children who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as control group. The relationship between early nephritis and serum levels of CRP， IL-21 and TNF-α in patients with Henoch-Schonlein purpura was analyzed. Result： The levels of CRP and TNF-α in HSP group were significantly higher than those in control group， and IL-21 was lower than those in control group （P<0.05）. During the follow-up period of half a year， 55 cases of 130 children complicated with early Henoch-Schonlein purpura nephritis （HSPN group） and 75 cases without complicated nephritis （HSP group）. The levels of CRP and TNF-α in HSPN group were significantly higher than those in HSP group （P<0.05）. The results of ROC curve showed that the sensitivity， specificity and accuracy of CRP + IL-21 + TNF-α combined detection in children with SP complicated with early nephritis were 94.55%， 93.33% and 94.62%， respectively， which were significantly higher than those of single detection （P<0.05）. Conclusion： Serum CRP， IL-21 and TNF-α are all involved in the pathogenesis of HSP. The sensitivity， specificity and accuracy of combined detection of CRP + IL-21 + TNF-α for HSPN are higher， which can be used as an important index for early diagnosis of HSPN.Key words] Henoch-Schonlein purpura Henoch-Schonlein purpura nephritis CRP IL-21 TNF-αFirst-authors address： Dalang Hospital， Dongguan 523770， China

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是一種侵犯皮膚和其他器官細(xì)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的過敏性血管炎[1]。發(fā)病原因可能是病原體感染、某些藥物作用、過敏等致使體內(nèi)形成IgA類循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于真皮上層毛細(xì)血管引起血管炎[2-3]。臨床主要表現(xiàn)為紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎損害等[4]。隨著病情的發(fā)展，患者可并發(fā)紫癜性腎炎（HSPN），且若不能給予有效治療，5%～20%的患兒可發(fā)展為末期腎病[5-6]。因此，尋找一種有效評估HSPN的檢測方法，可有效預(yù)防HSP病情惡化并及時(shí)給予臨床治療。本文通過檢測受試兒童血清CRP、IL-21及TNF-α的水平，探究這些因子在HSP及HSPN中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月本院收治的130例HSP患兒為HSP組，另選同期于本院體檢的健康兒童60例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》關(guān)于HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，患兒發(fā)病半年內(nèi)出現(xiàn)血尿和/或蛋白尿可確認(rèn)為HSPN;未服用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他免疫疾病;心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病;納入前1個(gè)月服用過糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑治療。

1.2 方法 （1）抽取受試兒童空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2～5 mL，放置于無菌試管，進(jìn)行離心（參數(shù)：3 000 r/min，15 min），提取血清后置于-30 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。CRP檢測采用BN ProSpec全自動(dòng)蛋白分析儀，試劑由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供，采用免疫散射比濁法。IL-21、TNF-α檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。（2）對患者進(jìn)行為期半年的隨訪，根據(jù)有無并發(fā)腎炎分為HSPN組（并發(fā)紫癜性腎炎）和普通HSP組（無并發(fā)腎炎）。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對比HSP組和對照組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-21（IL-21）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平;（2）對比HSPN組和普通HSP組血清CRP、IL-21及TNF-α的水平;（3）CRP、IL-21及TNF-α的水平預(yù)測HSPN的ROC曲線分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 HSP組男76例，女54例;年齡4～13歲，平均（7.34±1.68）歲。對照組男38例，女22例;年齡3～13歲，平均（7.52±1.73）歲。兩組兒童的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清CRP、IL-21及TNF-α的水平對比 HSP組血清CRP、TNF-α水平均明顯高于對照組，IL-21低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 HSPN組和普通HSP組血清CRP、IL-21及TNF-α的水平對比 隨訪半年期間，130例患兒并發(fā)早期紫癜性腎炎（HSPN組）有55例，無并發(fā)腎炎（普通HSP組）75例。兩組患兒血清IL-21比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;HSPN組患兒血清CRP、TNF-α水平均明顯高于普通HSP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血清CRP、IL-21及TNF-α水平預(yù)測HSPN的ROC曲線分析 根據(jù)ROC曲線圖顯示，計(jì)算不同方式的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性。單獨(dú)檢測CRP時(shí)以20.18 mg/L為臨界值分別為80.00%、70.67%、80.77%，單獨(dú)檢測IL-21時(shí)以151.86 pg/L為臨界值分別為70.09%、66.67%、72.31%，單獨(dú)檢測TNF-α?xí)r以322.58 pg/L為臨界值分別為81.82%、73.33%、82.31%，CRP+IL-21+TNF-α聯(lián)合檢測時(shí)分別為94.55%、93.33%、94.62%。CRP+IL-21+TNF-α聯(lián)合檢測的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均明顯高于單獨(dú)檢測CRP、IL-21及TNF-α，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3、圖1。

3 討論

HSP是自身免疫性疾病，是兒童群體中發(fā)病率較高的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病[8]。該病發(fā)生機(jī)制主要與體液及細(xì)胞免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)，大量炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及炎癥因子分泌失衡引起機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致免疫損傷[9-10]?；純号R床表現(xiàn)為腹痛、關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎等癥狀。但隨著病情的進(jìn)展，若患兒未能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，當(dāng)累及腎臟時(shí)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的HSPN，即紫癜性腎炎，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康[11]。HSP患兒近期預(yù)后良好，遠(yuǎn)期預(yù)后主要取決于腎損傷程度[12]。當(dāng)前腎活檢可作為評估HSP腎臟損傷及損傷程度的金標(biāo)準(zhǔn)，但該項(xiàng)目操作復(fù)雜，價(jià)格昂貴且有一定的創(chuàng)傷性[13]。因此，尋找一種安全有效評估HSP患者腎臟功能的檢測手段尤為重要。

近年來有研究顯示感染也是HSP的致病因素，通過病原體激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，產(chǎn)生大量IgA免疫復(fù)合物在血管壁沉積，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致毛細(xì)血管和小血管壁及其周圍產(chǎn)生炎癥[14]。有文獻(xiàn)報(bào)道，細(xì)菌感染與HSP患兒時(shí)發(fā)生腎臟損害有關(guān)，是腎損害的危險(xiǎn)因素[15]。CRP是臨床常用的評估細(xì)菌感染的指標(biāo)之一，因其可在機(jī)體受感染損傷后由肝臟合成，其水平增加可較為敏感地說明感染性疾病[16]。本研究結(jié)果表明，HSP組CRP水平高于對照組，HSPN組CRP水平高于普通HSP組，提示CRP可有效反映HSP的病理損傷，且其水平高低可有效反映患兒腎臟損傷程度。

有研究證實(shí)，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫紊亂及其相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達(dá)失衡是HSP發(fā)病和HSPN發(fā)生的關(guān)鍵因素之一[17]。IL-21由活化CD4+T、TH17等細(xì)胞合成，并由TH2細(xì)胞分泌，可促進(jìn)B細(xì)胞增殖，漿細(xì)胞分化及抗體的合成，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的體液免疫，同時(shí)也可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖來提高機(jī)體細(xì)胞免疫[18]。本研究結(jié)果表明，HSP組IL-21低于對照組，HSPN組和普通HSP組IL-21無明顯差異，提示IL-21參與到HSP發(fā)病機(jī)制中，即IL-21降低與機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)。

TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)出，是機(jī)體內(nèi)主要的促炎因子，對機(jī)體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定性具有重要作用。作為免疫調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)，適當(dāng)?shù)腡NF-α可有效提升機(jī)體的免疫功能，但TNF-α的高表達(dá)則會(huì)誘導(dǎo)炎性因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致微血管損害，從而引起皮膚紫癜等[19]。有報(bào)道TNF-α水平與HSP腎損害程度及預(yù)后有關(guān)，可作為預(yù)測HSPN的指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果表明，HSP組TNF-α水平高于對照組，HSPN組TNF-α水平高于普通HSP組，提示TNF-α是導(dǎo)致HSP腎臟損傷的重要因素之一，且其表達(dá)水平與腎臟損傷程度密切相關(guān)。由ROC曲線圖可知，CRP+IL-21+TNF-α聯(lián)合檢測的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均明顯高于單獨(dú)檢測CRP、IL-21及TNF-α，提示CRP+IL-21+TNF-α聯(lián)合檢測可更有效預(yù)測HSPN病情進(jìn)展。

綜上所述，血清CRP、IL-21、TNF-α均參與HSP的發(fā)病機(jī)制，CRP+IL-21+TNF-α聯(lián)合檢測HSPN的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度更高，可作為HSPN早期診斷的重要指標(biāo)，有效預(yù)防HSP病情惡化及指導(dǎo)臨床治療。

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（收稿日期：2019-09-09） （本文編輯：周亞杰）