項(xiàng)曉覺 孫騰飛 張?jiān)葡?/p>

[摘要] 目的 探討二仙湯輔助治療絕經(jīng)后女性高血壓的臨床效果及對(duì)雌激素和Kupperman評(píng)分的影響。 方法 采用隨機(jī)對(duì)照的臨床研究方法，選取2016年6月～2018年12月就診于浙江省溫州市中醫(yī)院門診和病房的絕經(jīng)后女性高血壓患者68例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組（34例）采用貝那普利治療，干預(yù)組（34例）在貝那普利治療的基礎(chǔ)上加用二仙湯。觀察8周，記錄兩組治療前后血壓、雌激素水平、Kupperman評(píng)分，比較兩組療效。 結(jié)果 治療后，兩組收縮壓和舒張壓均較治療前降低，且干預(yù)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，干預(yù)組的雌二醇水平均高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療后，干預(yù)組的卵泡刺激素水平均低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組Kupperman評(píng)分均較治療前降低，且干預(yù)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。干預(yù)組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論 二仙湯在貝那普利治療的基礎(chǔ)上能進(jìn)一步降低絕經(jīng)后女性高血壓患者的收縮壓和舒張壓，也能調(diào)節(jié)雌激素水平，改善Kupperman評(píng)分。

[關(guān)鍵詞] 二仙湯;絕經(jīng);高血壓;雌激素;Kupperman評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R246.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）03（b）-0170-04

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of Erxian Decoction in adjuvant treatment of postmenopausal women with hypertension and its effect on estrogen and Kupperman score. Methods Randomized controlled clinical trial method was used， 68 postmenopausal women with hypertension treated in outpatient and ward of Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2016 to December 2018 were selected and divided into two groups with random number table， control group （34 cases） was treated with Benazepril， and intervention group （34 cases） was treated with Erxian Decoction on the basis of Benazepril. Observed for 8 weeks， blood pressure， estrogen levels， Kupperman scores of two groups before and after treatment were recorded and curative effect between two groups was compared. Results After treatment， systolic and diastolic blood pressure levels of two groups were lower than those before treatment， intervention group was significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， estradiol level in? intervention group was higher than that before treatment and in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， level of FSH in intervention group was lower than that before treatment and in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， Kupperman scores of two groups were lower than those before treatment， and intervention group was significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Total effective rate of intervention group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Erxian Decoction can further reduce systolic and diastolic blood pressure of postmenopausal women with hypertension on the basis of Benazepril treatment. It can also regulate estrogen level and improve Kupperman score.

[Key words] Erxian Decoction; Menopause; Hypertension; Estrogen; Kupperman score

高血壓作為臨床常見疾病，易導(dǎo)致心腦血管疾病，不僅消耗社會(huì)資源，更對(duì)患者造成精神和經(jīng)濟(jì)壓力[1]。絕經(jīng)后女性，處于特殊的生理時(shí)期，因其雌激素水平下降，高血壓的患病率上升，高于同年齡段男性，而絕經(jīng)前是低于男性的[2]。另外，絕經(jīng)后女性的高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管疾病發(fā)生率都高于絕經(jīng)前女性[3]。絕經(jīng)成了女性心血管疾病發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而雌激素的下降是最被認(rèn)可的一個(gè)原因[4]。雌激素替代療法是個(gè)不錯(cuò)的治療手段，但是相關(guān)的研究表明心血管的獲益仍存在爭議，其治療的年齡段、給藥方法、藥量等都成為其獲益的影響因素，盡管雌激素替代療法不作為一級(jí)預(yù)防的手段，但仍可以是整體治療的一部分[5-6]。中醫(yī)藥本身在改善女性絕經(jīng)后癥狀和高血壓有著突出的表現(xiàn)，而比較突出的就是名醫(yī)張伯訥創(chuàng)制的方劑二仙湯，作為能改善女性圍絕經(jīng)期的癥狀的經(jīng)典藥物，亦能調(diào)節(jié)絕經(jīng)后女性高血壓。現(xiàn)就二仙湯改善女性絕經(jīng)后高血壓的情況報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2018年12月于溫州市中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）門診和病房就診的絕經(jīng)后高血壓女性患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組（二仙湯組）和對(duì)照組（基礎(chǔ)治療組），各34例。兩組年齡、體重、身高、停經(jīng)時(shí)間、高血壓病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合2010年《中國高血壓防治指南》[7]制訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的1級(jí)和2級(jí)高血壓女性絕經(jīng)患者及符合根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]中的關(guān)于中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則制訂的“腎陰陽兩虛證”的辨證標(biāo)準(zhǔn);②1級(jí)和2級(jí)高血壓患者中，血壓必須符合收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）且≤160 mmHg，舒張壓≥90 mmHg且≤110 mmHg;③年齡40～65歲;④過去未服用降壓藥物或經(jīng)過2周洗脫期后1周內(nèi)不同日次測(cè)壓，血壓達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤無另外的可能會(huì)干擾藥物試驗(yàn)的疾病;⑥受試者自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①各種繼發(fā)性高血壓及高血壓水平為極高危;②伴嚴(yán)重心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)疾病的患者;③兩側(cè)卵巢腫瘤經(jīng)手術(shù)切除或受放射治療所致的絕經(jīng);④重度神經(jīng)官能癥或合并有精神病的患者;⑤洗脫期結(jié)束后未達(dá)到高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者;⑥過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者;⑦不能停用其他降壓藥物的患者;⑧近期內(nèi)有服用雌激素藥物和避孕藥的女性。

1.4 剔除、中止標(biāo)準(zhǔn)

①研究過程中不按試驗(yàn)程序服用藥物;②研究過程中出現(xiàn)不良事件;③研究過程中出現(xiàn)高血壓病3級(jí)及高血壓危象。

1.5 干預(yù)方法

對(duì)照組給予鹽酸貝那普利（洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg×14#，生產(chǎn)批號(hào)：x2492），每次5 mg，每日1次，清晨空腹服用。干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服二仙湯。二仙湯組方[9]：仙茅9 g、仙靈脾9 g、巴戟天9 g、當(dāng)歸9 g、黃柏6 g、知母6 g，由我院中藥房統(tǒng)一提供和煎制，用法：每日1劑，分早晚2次溫服，每次服150 mL。干預(yù)周期為8周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 血壓? 患者每周來我院門診隨訪，并用水銀血壓計(jì)測(cè)定血壓，連續(xù)測(cè)量2次，每次間隔3 min;計(jì)算兩次血壓數(shù)值的平均值，方便評(píng)估和掌握患者血壓的變化。最終血壓療效判定以入組時(shí)及治療8周后門診血壓為準(zhǔn)。

1.6.2 雌激素? 采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定兩組治療前后血清中雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素的水平。

1.6.3 Kupperman評(píng)分和療效? 患者治療前后填寫Kupperman評(píng)分量表[10]包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁、憂郁、頭暈、疲倦乏力、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸和皮膚蟻?zhàn)吒泄?2項(xiàng)，其中潮熱出汗的癥狀指數(shù)為4分，感覺異常、失眠和焦躁癥狀指數(shù)為2分，其余皆為1分;程度評(píng)分為0～3分;癥狀總評(píng)分=癥狀指數(shù)×程度評(píng)分?？傆?jì)分在0～51分;癥狀程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：15～20分為輕度，>20～35分為中度，>35分為重度。并根據(jù)Kupperman評(píng)分對(duì)治療后進(jìn)行有效性評(píng)定，顯效為評(píng)分下降≥50%;有效為評(píng)分下降20%～ <50%;無效為評(píng)分<20%。總有效=顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較

治療后，兩組收縮壓和舒張壓均較治療前降低，且干預(yù)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后雌激素水平比較

治療后，干預(yù)組的雌二醇水平均高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療后，干預(yù)組的卵泡刺激素水平均低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前后黃體生成素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后Kupperman評(píng)分比較

治療后，兩組Kupperman評(píng)分均較治療前降低，且干預(yù)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者療效比較

干預(yù)組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

中醫(yī)沒有“絕經(jīng)后女性高血壓”這個(gè)概念，根據(jù)癥狀，可以歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇?！秲?nèi)經(jīng)》認(rèn)為女子“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”，生化之機(jī)，在于腎之盛衰，而腎氣是由元陽蒸化腎陰而產(chǎn)生，既包含腎陰又包含腎陽，故老年高血壓腎氣虛衰，實(shí)質(zhì)是腎陰、腎陽兩個(gè)方面同等量的虧損。研究者認(rèn)為，絕經(jīng)后女性高血壓治療上要注重溫腎陽，滋腎陰。腎為先天之本，五臟正常的生理功能有賴于腎之陰陽的濡養(yǎng)，腎精虛衰，則“形體皆極”，五臟并虛。腎精不足，上不能生髓、濡養(yǎng)官竅，故見眩暈、耳鳴、健忘，下不能養(yǎng)骨強(qiáng)腰，故見腰膝酸軟等癥狀，而這些癥狀常見于更年期女性高血壓患者中。人年四十而陰氣自半，人的下半生就是陽隨陰消的過程，腎虛的表現(xiàn)雖有偏腎陰虛、偏腎陽虛的區(qū)別，但腎之陰陽皆有不同程度的不足，此時(shí)治療不能單獨(dú)地補(bǔ)腎陰或補(bǔ)腎陽，而應(yīng)當(dāng)陰陽同補(bǔ)，根據(jù)陰陽互根的原則，陰中求陽，陽中求陰，使腎之陰陽俱得補(bǔ)養(yǎng)才能恢復(fù)腎陰腎陽高水平的平衡，腎陰陽得補(bǔ)，腎精充足，頭竅骨髓得養(yǎng)，則眩暈等高血壓的表現(xiàn)自然消失。

二仙湯有名醫(yī)張伯訥創(chuàng)制的經(jīng)典方劑，具有溫腎陽、滋腎陰功效，在針對(duì)腎精不足、相火偏旺所致更年期綜合征有相當(dāng)?shù)寞熜?，方中二仙、巴戟天溫腎陽，補(bǔ)腎精，當(dāng)歸補(bǔ)血，知柏苦寒瀉火保陰。本方的配伍特點(diǎn)是壯陽藥與滋陰瀉火藥同用，以針對(duì)陰陽俱虛于下而又虛火上炎的復(fù)雜證候。張行等[11]總結(jié)了楊傳華老師在應(yīng)用二仙湯加減治療圍絕經(jīng)期高血壓的特點(diǎn)，偏重于肝腎陰虛型眩暈病，以補(bǔ)腎益精、調(diào)和肝脾為原則。劉俊梅[12]在西藥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用二仙湯加減，發(fā)現(xiàn)降壓效果顯著，但具體的機(jī)制未明確。徐明麗[13]應(yīng)用二仙湯聯(lián)合貝那普利針對(duì)更年期高血壓降壓時(shí)，發(fā)現(xiàn)還能降低聯(lián)合治療帶來的不良反應(yīng)發(fā)生率（4.76%），明顯低于單用貝那普利治療的不良反應(yīng)發(fā)生率（30.96%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。二仙湯在降壓方面的效果得到了很多研究人員的認(rèn)可。

一些研究傾向于把二仙湯降壓的機(jī)制歸功于調(diào)節(jié)雌激素的作用[14-15]。雌激素對(duì)血壓有著調(diào)節(jié)作用，由此產(chǎn)生了雌激素替代療法，但是經(jīng)長期臨床試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)對(duì)絕經(jīng)后女性的高血壓病無預(yù)防作用，反而出現(xiàn)血栓形成、腫瘤發(fā)生增加等副作用[16]。而中藥方劑二仙湯的現(xiàn)代研究[17]提示，可以通過從促性腺激素、下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素、下丘腦-垂體-卵巢軸以及卵巢顆粒細(xì)胞水平對(duì)生殖內(nèi)分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，改變生殖激素的水平，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂，增加免疫功能，改善女性由于激素水平變化而引起的一系列圍絕經(jīng)期綜合征，而其本身沒有激素樣的作用。有研究[18-20]證實(shí)，二仙湯在調(diào)節(jié)雌激素水平，改善更年期癥狀方面效果顯著，安全可靠。

本研究通過觀察二仙湯輔助治療絕經(jīng)后女性高血壓的臨床效果及其對(duì)雌激素和Kupperman評(píng)分的影響，發(fā)現(xiàn)二仙湯聯(lián)合貝那普利在降低收縮壓和舒張壓幅度方面顯著大于單獨(dú)使用貝那普利，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;二仙湯亦能上調(diào)雌二醇和下調(diào)卵泡刺激素，這跟文獻(xiàn)[11-15]研究結(jié)果相符。且二仙湯還能緩解絕經(jīng)后女性的潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁等癥狀，從而改善Kupperman評(píng)分。

綜上所述，二仙湯可以降低血壓，調(diào)節(jié)雌激素，改善更年期癥狀。因?yàn)楸狙芯繕颖玖可?，未?duì)具體機(jī)制進(jìn)行深入研究，后續(xù)仍需要進(jìn)一步探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 王予，徐沛瑤，朱敏.高血壓患者住院費(fèi)用及其影響因素研究[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2019，36（4）：574-577.

[2]? Lawes CM，Hoorn SV，Law MR，et al. Blood pressure and the global burden of disease 2000.Part 1：estimates of blood pressure levels [J]. J Hypertens，2006，24（3）：413-422.

[3]? Muka T，Oliver-Williams C，Kunutsor S，et al. Association of age at onset of menopause and time since onset of menopause with cardiovascular outcomes，intermediate vascular traits，and all-cause mortality：a systematic review and meta-analysis [J]. Jama Cardiol，2016，1（7）：767.

[4]? Appiah D，Schreiner PJ，Demerath EW，et al. Association of age at menopause with incident heart failure：a prospective cohort study and meta-analysis [J]. JAHA，2016，5（8）：e003769.

[5]? Collins P，Rosano G，Casey C，et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women：a consensus statement of European cardiologists and gynecologists [J]. Kardiol Pol，2007 65（11）：508-526.

[6]? Lobo RA，Pickar JH，Stevenson JC，et al. Back to the future：hormone replacement therapy as part of a prevention strategy for women at the onset of menopause [J]. Atherosclerosis，2016，254：282-290.

[7]? 劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[8]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：73-77.

[9]? 上海中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論教研組.中醫(yī)方劑臨床手冊(cè)[M].上海：上海人民出版社，1973：113.

[10]? 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（下冊(cè)）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2537-2589.

[11]? 張行，楊傳華，任晨晨.楊傳華應(yīng)用二仙湯加減治療圍絕經(jīng)期高血壓病經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2018，14（2）：146-147.

[12]? 劉俊梅.二仙湯加減治療圍絕經(jīng)期高血壓86例[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2017，38（5）：51-52.

[13]? 徐明麗.分析探討二仙湯加減聯(lián)合貝那普利治療更年期女性高血壓的臨床療效[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（17）：53-54.

[14]? 米加，彭敏.新加二仙湯治療老年高血壓伴焦慮狀態(tài)臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志，2017，36（9）：747-750.

[15]? 張亮，陳坤，薛金貴，等.加減二仙湯治療陰虛陽亢型圍絕經(jīng)期高血壓病的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，28（4）：38-41.

[16]? Khalil RA. Estrogen，vascular estrogen receptor and hormone therapy in postmenopausal vascular disease [J]. Bio-chem Pharmacol，2013，12（15）：1627-1642.

[17]? 楊蕾，王繼峰，牛建昭，等.二仙湯及其拆方治療卵巢早衰的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（5）：626-630.

[18]? 宋維華.二仙湯加味對(duì)更年期患者血清E2、TPH2及5-HT的干預(yù)作用研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2017，38（8）：40-42.

[19]? 張曉燕.二仙湯加味治療更年期綜合征療效分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2017，33（12）：1362-1364.

[20]? 康建穎，陸月紅.二仙湯治療圍絕經(jīng)期綜合癥患者的臨床療效及對(duì)性激素的影響[J].健康研究，2017，37（3）：321-323.

（收稿日期：2019-08-08? 本文編輯：李亞聰）